肠清洁组合物制造技术

一种肠清洁组合物，其包含：作为第一清洁成分的特定糖醇，诸如木糖醇、山梨醇、丙三醇、赤藓醇、苏糖醇、阿糖醇、核糖醇、甘露醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜醇、肌醇、庚七醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇和氢化葡萄糖，作为第二清洁成分的抗坏血酸或抗坏血酸和抗坏血酸的盐的混合物，作为第三清洁成分的匹可硫酸盐，和水性溶剂，其中，第一清洁成分的浓度基于总组合物为10g/L至500g/L，第二清洁成分的浓度基于总组合物为15g/L至500g/L，第三清洁成分的浓度基于总组合物为1mg/L至100mg/L，并且水性溶剂的体积为0.1L至1.0L。

Intestinal Cleaning Composition

An intestinal cleaning composition comprising: a specific glycol as a first cleaning component, such as xylitol, sorbitol, glycerol, erythritol, threosol, arabinol, ribitol, mannitol, galactitol, fucositol, idol, inositol, heptanol, isomaltol, maltitol, lactosol, maltitol, maltotriol and glucose hydride, As a mixture of ascorbic acid or salt of ascorbic acid and ascorbic acid, as a third cleaning component, Picosulfate, and water solvent, the concentration of the first cleaning component is based on the total composition of 10 g/L to 500 g/L, the concentration of the second cleaning component is based on the total composition of 15 g/L to 500 g/L, and the concentration of the third cleaning component is based on the total composition of 1 mg/L to 1. 00mg/L, and the volume of water-borne solvent is 0.1L to 1.0L.

【技术实现步骤摘要】
肠清洁组合物分案信息本申请是2014年9月24日递交的申请号为201480043216.4、专利技术名称为“肠清洁组合物”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种肠清洁组合物。更具体地，本专利技术涉及一种新的肠清洁组合物，其除了包含作为轻泻剂的匹可硫酸盐(picosulfate)之外，还包含高浓度的特定糖醇和抗坏血酸，以便通过降低总剂量而改善施用的容易度，并且确保安全性的同时改善肠清洁功效。
技术介绍
根据来自世界癌症研究国际基金会(WorldCancerResearchFundInternational)的报告，结肠癌是世界上第三大常见癌症，结肠癌在世界范围内的发病率在2012年估计为140万，并且预计在2035年达到240万。为了诊断结肠癌，结肠镜检查是必要的。另外，结肠镜检查是非常重要的，因为如果在结肠镜检查的过程中检测到并且除去结肠息肉，就可以预防结肠癌，前述结肠息肉被认为是结肠癌的前兆。为了进行准确的结肠镜检查，在检查程序之前进行肠清洁是必要的；由于即使在禁食数天之后粪便仍可能保留在结肠内，所以检查之前有必要通过人工方法彻底清洁结肠。为了这个目的，已经开发了通过摄入由轻泻剂组成的清洁液体以清空结肠的方法。理想的肠清洁剂应当具有高清洁能力、容易施用并且安全。首先，高清洁能力是进行准确的结肠镜检查程序的基本要求。如果在进行肠清洁之后残留过多的残留物，将难以进行准确的检查，并且较差的可视化增加了并发症诸如穿孔的风险，并且有时必须重复进行痛苦的肠道程序，这可能会导致患者拒绝或回避检查。因此，可靠的清洁功效是最重要的要求。其次，施用的容易度由要被摄入的肠清洁剂的体积、清洁剂的味道、以及在摄入清洁剂之后不适症状诸如恶心、呕吐和腹痛的发生决定。即使肠清洁剂具有优异的清洁能力，但如果其施用困难，不能根据给药方案成功地完成摄取过程，将导致肠清洁不充分。此外，肠清洁的不愉快经历往往导致拒绝重复检查，并且有关施用困难的传闻会阻碍结肠镜检查的普及，危害公众健康。第三，作为安全性要求，肠清洁应尽量减少临时疾患，并且不应造成不可逆的慢性疾病。早期方案涉及摄入高达7-12L大体积的溶液如盐溶液作为肠清洁剂。然而，此种清洁制剂的施用伴随有大量的痛苦和困难。后来，引进了使用2L10％甘露醇(为一种糖醇)的肠清洁制剂，并且获取了很大的期望。但是，已有关于施用甘露醇制剂后在结肠手术或治疗结肠镜检查过程中结肠气爆的报道，并且现在避免使用甘露醇。由于类似的风险，在包括美国和欧洲的许多发达国家，具有山梨醇的肠清洁制剂也被认为是不适合的。上世纪80年代，开发了配制为4L溶液的包括聚乙二醇(PEG)摄入的肠清洁制剂。PEG配方仍然是世界上最常用的肠清洁剂。PEG制剂最严重的问题是，它们高达4L的非常大的体积，并且他们令人厌恶的味道使得摄入困难。这样的摄入困难产生了对肠道制剂的广泛负面看法，这已经导致人们害怕或避免结肠镜检查。因此，已经做出了各种尝试以减少待被摄入的PEG制剂的体积。例如，通过在方案中包括在PEG溶液摄入之前的6-12小时施用刺激性轻泻剂诸如比沙可啶片，或者通过组合使用柠檬酸镁(商品名称)溶液，或者通过添加抗坏血酸(商品名称)，可以将稀释的PEG溶液的所需体积减少至3L。在型肠清洁制剂的情况下，加入抗坏血酸和抗坏血酸钠以弥补预期减少的清洁功效。然而，由于这些肠清洁制剂中含有的PEG的总量为200g，所以与以4L体积进行施用的COLYTE粉末中含有的236g相比，PEG含量仅降低了15.3％。因此，尽管降低了待被摄入的稀释溶液的总体积，但是由于PEG被浓缩了1.7倍，患者不适的抱怨比在使用COLYTE粉末4L方案的情况下更为常见。除了此种摄入的难度，PEG制剂尚未达到令人满意的肠清洁能力。各种研究显示，使用PEG配方实现适于结肠镜检查的洁净级别的肠清洁百分比约为70％。许多已发表的研究已经证明了PEG配方的此种不充分清洁。例如，有研究报道，在47.1％使用PEG配方“Colyte”清洁肠道的患者中，结肠镜检查受阻于结肠中残留的固体粪便<"ComparisonbetweenConventional4LPolyethyleneGlycolandCombinationof2LPolyethyleneGlycolandSodiumPhosphateSolutionasaColonoscopyPreparation",SeoulNationalUniversityBundangHospital,DepartmentofInternalMedicine,SeoulNationalUniversityCollegeofMedicineandLiverResearchInstitute,JungWonLeeetal.,KoreanJGastroenterology,56,299-306,2010>。为了解决PEG制剂的此种摄入问题，开发了包含柠檬酸镁匹可硫酸盐制剂作为肠清洁制剂。匹可硫酸盐制剂的一大优点是它们极大地改善了味道，因此与PEG制剂不同，它们的摄入极少因不愉快的味道而导致不适。由于这个原因，匹可硫酸盐制剂在欧洲是最常用的，但是这些制剂的最大问题是相对差的肠清洁能力。由美国FDA批准的Ferring’s(匹可硫酸钠、氧化镁和无水柠檬酸)的推荐方案指示摄入总体积为2.22L，并且根据这种制剂的实际使用，已经发现，相比PEG溶液，其因清洁能力相对较差而存在问题。由于此种原因，与具有相同组成的在临床应用中经常以3.5L的总体积使用，这高于其推荐剂量并是其推荐剂量的1.5倍。另外，含有匹可硫酸盐的肠清洁剂不含电解质，因此他们很少会由于过量而导致低钠血症或低钾血症，但是已经报道了严重的副作用诸如痉挛等。由于向这种制剂中加入了镁，可能会发生高镁血症，因此具有肾功能紊乱的患者被禁止使用该制剂。因此，开发用于解决PEG制剂摄入困难的含有匹可硫酸盐的肠清洁剂具有改善的依从性，但是表现出较差的肠清洁功效。由此，患者仍然需要摄入处于2.3L至3.5L范围的较大量，并且存在电解质异常及高镁血症的问题。用于克服已知肠清洁制剂缺陷的尝试尚未成功，因此，强烈需要开发具有可靠清洁能力、易于施用、副作用最小且安全的新型肠清洁组合物。
技术实现思路
为了解决上述现有技术存在的问题，本专利技术的目的是提供一种新型肠清洁组合物，其具有良好的清洁功效，极大地改善仍至多处于约70％的充分肠准备的比率，并且由于改善的味道以及对人体的安全性而易于施用。本专利技术的另一个目的是提供一种新型肠清洁组合物，其允许经济的大规模生产和商业化。根据本专利技术所述的肠清洁组合物包含：作为第一清洁成分的选自于木糖醇、山梨醇、丙三醇、赤藓醇、苏糖醇、阿糖醇、核糖醇,甘露醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜醇、肌醇、庚七醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇和氢化葡萄糖(polyglycitol)的至少一种糖醇；作为第二清洁成分的抗坏血酸或者抗坏血酸和抗坏血酸的盐的混合物；作为第三清洁成分的匹可硫酸盐；和水性溶剂，其中第一清洁成分的浓度基于总组合物为10g/L至500g/L，第二清洁成分的浓度基于总组合物为15g/L至500g/L，第三清洁成分的浓度为1mg/L至100mg/L，并且水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肠清洁粉末组合物，其包含：作为第一清洁成分的选自如下成分的至少一种糖醇，所述成分包括木糖醇、山梨醇、丙三醇、赤藓醇、苏糖醇、阿糖醇、核糖醇、甘露醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜醇、肌醇、庚七醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇和氢化葡萄糖；作为第二清洁成分的抗坏血酸或者抗坏血酸和抗坏血酸的盐的混合物；和作为第三清洁成分的匹可硫酸盐，其中，所述第一清洁成分的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述第一清洁成分的浓度基于总组合物为10g/L至500g/L，所述第二清洁成分的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述第二清洁成分的浓度基于总组合物为15g/L至500g/L，并且所述第三清洁成分的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述第三清洁成分的浓度基于总组合物为1mg/L至100mg/L。

【技术特征摘要】
2013.10.17 KR 10-2013-0124072;2014.06.30 KR 10-2011.一种肠清洁粉末组合物，其包含：作为第一清洁成分的选自如下成分的至少一种糖醇，所述成分包括木糖醇、山梨醇、丙三醇、赤藓醇、苏糖醇、阿糖醇、核糖醇、甘露醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜醇、肌醇、庚七醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇和氢化葡萄糖；作为第二清洁成分的抗坏血酸或者抗坏血酸和抗坏血酸的盐的混合物；和作为第三清洁成分的匹可硫酸盐，其中，所述第一清洁成分的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述第一清洁成分的浓度基于总组合物为10g/L至500g/L，所述第二清洁成分的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述第二清洁成分的浓度基于总组合物为15g/L至500g/L，并且所述第三清洁成分的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述第三清洁成分的浓度基于总组合物为1mg/L至100mg/L。2.权利要求1所述的肠清洁粉末组合物，其在摄入之前与0.1L至1.0L的水性溶剂混合。3.权利要求1所述的肠清洁粉末组合物，其中，所述组合物进一步包含消泡剂，并且所述消泡剂的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述消泡剂的浓度基于总组合物为100mg/L至2g/L。4.权利要求3所述的肠清洁粉末组合物，其中，所述消泡剂是二甲基硅油。5.权利要求1所述的肠清洁粉末组合物，其中，所述组合物进一步包含选自碳酸氢钠和碳酸氢钾的碳酸氢盐，并且在碳酸氢钠的情况下，所述碳酸氢盐的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述碳酸氢盐的浓度基于总组合物为0.1g/L至10g/L，在碳酸氢钾的情况下，所述碳酸氢盐的量使得当所述肠清洁粉末组合物与溶剂混合时，所述碳酸氢盐的浓度基于总组合物为0.1g/L至20g/L。6.权利要求1所述的肠清洁粉末组合物，其中，所述组合物进一步包含选自生姜、薄荷和甘菊的胃肠道...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜允植，申贞允，姜炫硕，姜炫伊，
申请(专利权)人：姜允植，申贞允，姜炫硕，姜炫伊，
类型：发明
国别省市：韩国,KR