一种成骨发育不全疾病的致病突变及其检测试剂制造技术

本发明专利技术公开了一种成骨发育不全的致病突变及其检测试剂。一种新型突变型COL1A1基因，突变的COL1A1基因为单点突变c.1822G>A(chr17:48270211)，杂合突变即致病，为显性遗传方式，氨基酸变化p.Gly608Ser，其位点突变导致结缔组织中I型胶原合成障碍，形成病变。一种检测成骨发育不全的试剂盒包括：检测COL1A1基因CDS第1822bp位点的试剂；或检测COL1A1蛋白第608位氨基酸位点的试剂。本发明专利技术获得成骨发育不全疾病的致病突变(COL1A1基因上c.1822G>A)，通过检测该突变可以进行成骨发育不全疾病的诊断。

A Pathogenic Mutation of Osteogenetic Dysplasia and Its Detection Reagent

The invention discloses a pathogenic mutation of osteogenesis hypoplasia and a detection reagent thereof. A novel mutant COL1A1 gene, mutated COL1A1 gene is single point mutation c.1822G>A (chr17:48270211). Heterozygous mutation is pathogenic and dominant inheritance mode. Amino acid change P. Gly608Ser, the mutation of its locus leads to the disorder of collagen I synthesis in connective tissue and forms pathological changes. A kit for detecting osteogenetic dysplasia includes reagents for detecting CDS 1822 BP site of COL1A1 gene or 608 amino acid site of COL1A1 protein. The pathogenic mutation of osteogenetic dysplasia disease (c. 1822G > A on COL1A1 gene) is obtained, and the diagnosis of osteogenetic dysplasia disease can be carried out by detecting the mutation.

【技术实现步骤摘要】
一种成骨发育不全疾病的致病突变及其检测试剂
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种成骨发育不全疾病的致病突变及其检测试剂。
技术介绍
成骨不全症(osteogenesisimperfecta，OI)，是一种少见的先天性骨骼发育障碍性疾病，又称脆骨病，瓷娃娃，或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征。特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛。患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折。目前OI无特殊治疗方法，主要是预防骨折，药物治疗疗效不肯定，干细胞治疗及基因治疗方法有待进一步研究、鉴定，短时间内还不能应用于临床。OI具有遗传性和家族性，但也有少数为单发病例。OI在我国乃至世界范围内均有较高的发病率，约10万分之3，发病男女的比例大约相同。我国是OI遗传资源大国，但目前OI相关的遗传学信息多来自西方国家，因此对我国OI患者进行深入的遗传学研究，探寻潜在的OI相关的新致病基因及致病突变显得尤为重要。OI为单基因遗传病，其常见的遗传模式有常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。OI发生主要是由于组成I型胶原的α1或α2前胶原(Pro-α1或P本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于检测成骨发育不全疾病的突变的COL1A1基因，其特征在于突变的COL1A1为杂合突变或纯合突变c.1822G>A，野生型COL1A1基因在NCBI数据库中的基因编号为：NM_000088.3，该基因CDS第1822bp处的碱基由G突变为A，其他部分与野生型相同。

【技术特征摘要】
1.一种用于检测成骨发育不全疾病的突变的COL1A1基因，其特征在于突变的COL1A1为杂合突变或纯合突变c.1822G>A，野生型COL1A1基因在NCBI数据库中的基因编号为：NM_000088.3，该基因CDS第1822bp处的碱基由G突变为A，其他部分与野生型相同。2.一种突变的COL1A1蛋白，其特征在于野生型COL1A1蛋白在NCBI数据库中的编号为：NP_000079，突变的COL1A1蛋白在该野生型蛋白的第608位氨基酸由甘氨酸突变为丝氨酸，其他部分与野生型相同。3.检测权利要求1所述的突变的COL1A1基因或者权利要求2所述的突变的COL1A1蛋白的试剂在制备成骨发育不全疾病检测试剂或检测设备中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的检测试剂选自探针、引物、抗体中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的检测设备包括含有检测权利要求1所述的突变的COL1A1基因的基因芯片、高通量测序、Sanger测序的检测平台。6.一种检测成骨发育不全疾病的试剂盒，其特征在于所述的试剂盒包括：(1)检测COL1A1基因CDS第1822bp处核苷酸的试剂；或检测COL1A1蛋白第608位氨基酸位点的试剂；(2)产品使用说明书,其中明确记载COL1A1基因CDS第1822bp处核苷酸由G突变为A,或者COL1A1蛋白第608位氨基酸位点由G变为S为成骨发育不全的致病突变。7.根据权利要求6所述的试剂盒，其特征在于所述的试剂选自引物或引物对、探针、抗体、或核酸芯片中的一种或多种；优选深度测序为平台的基因芯片杂交探针。8.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于所述的试剂为检测COL1A1基因CDS第1822bp处核苷酸的引物对；优选由SEQIDNO.3和SEQIDNO.4组成的引物对。9.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于检测COL1A1基因CDS第1822bp处核苷酸的基因芯片杂交探针序列如SEQIDNO.5所示。10.一种以深度测序为平台筛查OI患者中COL1A1基因新突变的方法，其特征在于包含以下步骤：(1)对于胎儿超声显示骨骼发育异常，或有OI遗传病史的家系，收集临床资料及血液、组织等含有DNA的标本，提取基因组DNA...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄欢，
申请(专利权)人：黄欢，
类型：发明
国别省市：江苏,32