改善BPH症状或防止BPH症状恶化或进展的方法技术

实施例包括使用含有基于小肽的化合物和药学上可接受的载剂的组合物改善哺乳动物BPH症状或防止所述症状恶化或进展和/或改善哺乳动物BPH症状或防止所述症状恶化或缺乏改善的方法。所述方法包括但不限于以肌内、口服、静脉内、前列腺内、鞘内、瘤内、鼻内、局部、透皮等方式向有需要的哺乳动物施用单独或与载剂结合的所述化合物。

Ways to improve BPH symptoms or prevent BPH symptoms from deteriorating or progressing

The embodiments include the use of compositions containing compounds based on small peptides and pharmaceutically acceptable carriers to improve the symptoms of BPH in mammals or to prevent the deterioration or progression of the symptoms and/or to improve the symptoms of BPH in mammals or to prevent the deterioration or lack of improvement of the symptoms. The method includes, but is not limited to, intramuscular, oral, intravenous, prostatic, intrathecal, intratumoral, intranasal, local and transdermal administration of the compound alone or in combination with the carrier to mammals in need.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善BPH症状或防止BPH症状恶化或进展的方法序列表本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式以电子方式提交并且特此以全文引用的方式并入本文中。2016年10月25日创建的所述ASCII拷贝被命名为063307-0447520_SL.txt，并且大小为33,240字节。交叉引用本申请要求2016年9月7日提交的题为“改善BPH症状或防止BPH症状恶化或进展的方法(MethodofAmelioratingorPreventingtheWorseningortheProgressionofSymptomsofBPH)”的美国非临时专利申请第15/258,786号的优先权，其全部内容以引用的方式并入本文中。
实施例包括使用含有基于小肽的化合物和药学上可接受的载剂的组合物改善良性前列腺增生(BPH)症状或防止BPH症状恶化或进展的方法，和改善BPH症状或防止BPH症状恶化或缺乏改善的方法。所述方法包括但不限于以肌内、口服、静脉内、前列腺内、腹膜内、颅内(实质内)、脑室内、病灶内、眼内、动脉内、鞘内、肿瘤内、鼻内、局部、透皮、皮下或皮内方式向有需要的患者施用组合物，其中向那些患者施药改善BPH症状或防止BPH症状恶化或进展，或改善BPH症状或防止BPH症状恶化或缺乏改善。
技术介绍
许多医学治疗和程序的本质涉及去除或破坏有害或不需要的组织。此类治疗的实例包括手术去除癌或癌症前期生长物，通过化学疗法破坏转移性肿瘤，以及减少腺体(例如前列腺)增生。其它实例包括去除不需要的面部毛发、去除疣和去除不需要的脂肪组织。良性前列腺增生(BPH)在老年男性中很常见，其症状影响生活质量，包括干扰活动和幸福感。BPH可以是进行性的，伴随尿潴留、感染、膀胱结石和肾衰竭的风险。尽管许多患有轻度到中度症状的男性在没有干预的情况下表现良好，但其他人的恼人的症状和并发症可能会进展，导致进行药物疗法或手术。需要一种有效组合物，其不仅将破坏并且因此促进去除或抑制有害或不需要的细胞和组织的进一步生长，而且以局部作用为主并且全身毒性最小或没有全身毒性，并且适用于改善BPH症状或防止BPH症状恶化或进展，和/或改善BPH症状或防止BPH症状恶化或缺乏改善。即使在用有效组合物治疗之后，也需要减少侵入性手术干预的需要。以下专利申请中公开了一些已知能够破坏并且因此促进去除或抑制有害或不需要的细胞和组织的进一步生长的药剂：2015年7月24日提交的美国专利申请第14/808,713号，题为：降低罹患良性前列腺增生的患者的手术需要的方法(METHODSOFREDUCINGTHENEEDFORSURGERYINPATIENTSSUFFERINGFROMBENIGNPROSTATICHYPERPLASIA)；2015年1月27日提交的美国专利申请第14/606,683号，题为：治疗需要破坏或去除细胞的病症的方法(METHODOFTREATINGDISORDERSREQUIRINGDESTRUCTIONORREMOVALOFCELLS)，2015年6月12日提交的美国申请第14/738,551号，题为：用于治疗需要去除或破坏不需要的细胞增殖的病症的组合组合物(COMBINATIONCOMPOSITIONSFORTREATINGDISORDERSREQUIRINGREMOVALORDESTRUCTIONOFUNWANTEDCELLULARPROLIFERATIONS)，美国专利申请公开第2007/0237780号(现已废弃)；第2003/0054990号(现为美国专利第7,172,893号)；第2003/0096350号(现为美国专利第6,924,266号)；第2003/0096756号(现为美国专利第7,192,929号)；第2003/0109437号(现为美国专利第7,241,738号)；第2003/0166569号(现为美国专利第7,317,077号)；第2005/0032704号(现为美国专利第7,408,021号)；和第2015/0148303号(现为美国专利第9,243,035号)，其各自的公开内容以全文引用的方式并入本文中。组织良性过度生长是异常，其中需要从生物体中去除细胞。良性肿瘤是不会在整个身体中转移，但会导致疾病症状的细胞增殖。如果此类肿瘤位于如大脑等器官中不可接近的区域，则其可能是致命的。存在良性器官肿瘤，所述器官包括肺、大脑、皮肤、垂体、甲状腺、肾上腺皮质和髓质、卵巢、子宫、睾丸、结缔组织、肌肉、肠、耳、鼻、喉、扁桃体、口腔、肝脏、胆囊、胰腺、前列腺、心脏和其它器官。手术通常是治疗癌症的第一步。手术的目标各不相同。有时将其用于尽可能多地去除明显的肿瘤，或至少将其“除块”(去除大部分的肿瘤块，使得需要通过其它手段治疗的较少)。取决于癌症类型和位置，手术还可以为患者提供一些症状缓解。举例来说，如果外科医生可以去除大部分扩散的脑肿瘤，则颅骨内的压力会降低，引起患者的症状改善。良性肿瘤和畸形也可以通过多种方法治疗，包括手术、放射疗法、药物疗法、热或电消融、冷冻疗法等。虽然良性肿瘤不会转移，但其会长大并且会复发。手术摘除良性肿瘤一般具有手术的所有困难和副作用，并且时常必须对一些良性肿瘤重复进行，如对于垂体腺瘤、脑膜瘤、前列腺增生等。另外，一些接受非手术治疗以改善由良性肿瘤引起的症状的患者仍然需要后续的侵入性手术干预。Lepor,“MedicalTreatmentofBenignProstaticHyperplasia,”ReviewsinUrology，第13卷，1期，第20-33页(2011)，公开了药物疗法在治疗BPH中的功效的各种研究，以及由于BPH症状恶化或进展，对后续侵入性手术治疗的需要。雄激素在男性良性前列腺增生的发展中的作用在文献中有充分记载(Wilson,N.Engl.J.Med.317:628-629,1987)。事实上，良性前列腺增生在不存在睾丸的情况下不会发展(参见Wendel等人，J.Urol.108:116-119,1972)。已知通过手术或医学(LHRH激动剂)阉割阻断睾丸雄激素分泌会减小前列腺尺寸(Auclair等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.76:855-862,1977；Auclair等人，Endocrinology101:1890-1893,1977；Labrie等人，Int.J.Andrology，增刊2(V.Hansson编),ScriptorPublisherAPR，第303-318页，1978；Labrie等人，J.Andrology1:209-228,1980；Tremblay和Belanger,Contraception30:483-497,1984；Tremblay等人，Contraception30:585-598,1984；Dube等人，ActaEndocrinol.(Copenh)116:413-417,1987；Lacoste等人，Mol.Cell.Endocrinol.56:141-147,1988；White,Ann.Surg.22:1-80,1895；Faure等人，Fertil.Steril.37:416-424,1982；Labrie等人本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改善哺乳动物良性前列腺增生的症状或防止所述症状恶化或进展的方法，所述方法包含向所述哺乳动物施用治疗有效量的肽，所述肽包含SEQ ID NO.66中的氨基酸序列(Ile‑Asp‑Gln‑Gln‑Val‑Leu‑Ser‑Arg‑Ile‑Lys‑Leu‑Glu‑Ile‑Lys‑Arg‑Cys‑Leu，其中与施用对照物相比，所述方法使展现BPH症状恶化或进展的哺乳动物的百分比降低超过10％，如根据国际前列腺症状评分(IPSS)所度量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.07 US 15/258,7861.一种改善哺乳动物良性前列腺增生的症状或防止所述症状恶化或进展的方法，所述方法包含向所述哺乳动物施用治疗有效量的肽，所述肽包含SEQIDNO.66中的氨基酸序列(Ile-Asp-Gln-Gln-Val-Leu-Ser-Arg-Ile-Lys-Leu-Glu-Ile-Lys-Arg-Cys-Leu，其中与施用对照物相比，所述方法使展现BPH症状恶化或进展的哺乳动物的百分比降低超过10％，如根据国际前列腺症状评分(IPSS)所度量。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含施用治疗有效量的至少一种如权利要求1所述的肽和载剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽施用多于一次。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含施用治疗有效量的至少一种如权利要求1所述的肽，所述肽具有至少一个并且至多25个侧接SEQIDNO.66的N端或C端的额外氨基酸。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽通过选自由以下组成的组的方法施用：口服、皮下、皮内、鼻内、静脉内、前列腺内、肌内、鞘内、鼻内、瘤内、局部和透皮。6.根据权利要求1所述的方法，其中与接受对照物的哺乳动物相比，所述方法使展现BPH症状恶化或进展的哺乳动物的百分比降低约20％到约65％，如根据国际前列腺症状评分(IPSS)所度量。7.根据权利要求6所述的方法，其中与接受对照物的哺乳动物相比，所述方法使展现BPH症状恶化或进展的哺乳动物的百分比降低约30％到约60％，如根据国际前列腺症状评分(IPSS)所度量。8.根据权利要求6所述的方法，其中与接受对照物的哺乳动物相比，所述方法使展现BPH症状恶化或进展的哺乳动物的百分比降低约35％到约60％，如根据国际前列腺症状评分(IPSS)所度量。9.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含向所述哺乳动物施用选自由以下组成的组的另外的治疗剂：阿呋唑嗪(alfuzosin)、坦索罗辛(tamsulosin)、度他雄胺(dutasteride、、他达拉非(tadalafil)、特拉唑嗪(terazosin)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·艾弗白克，
申请(专利权)人：尼莫克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US