功能RNA和小分子药物治疗性复合物和纳米颗粒递送媒介制造技术

本文公开了治疗性复合物，其包括与功能RNA复合的小分子药物。本文进一步公开了包括纳米颗粒的组合物以及制造和使用这种纳米颗粒的方法，所述纳米颗粒包括载体多肽和与小分子药物复合的功能RNA分子，其中载体多肽包括细胞‑靶向区段、细胞‑渗透区段和寡核苷酸‑结合区段。进一步描述了治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包括纳米颗粒的组合物，纳米颗粒包括载体多肽和与小分子化疗药物复合的功能RNA分子，其中载体多肽包括细胞‑靶向区段、细胞‑渗透区段和寡核苷酸‑结合区段。也描述了包括所述纳米颗粒的药物组合物、制品和试剂盒。

Functional RNA and Drug Therapeutic Compounds with Small Molecules and Nanoparticle Delivery Vectors

Therapeutic complexes are disclosed in this paper, which include small molecule drugs compounded with functional RNA. Compositions including nanoparticles and methods for manufacturing and using such nanoparticles are further disclosed. The nanoparticles include carrier polypeptides and functional RNA molecules compounded with small-molecule drugs, in which carrier polypeptides include cell targeting, cell permeation and oligonucleotide binding regions. A method for treating cancer patients is further described. The method includes the application of an effective amount of compositions including nanoparticles, which include carrier polypeptides and functional RNA molecules compounded with small-molecule chemotherapeutic drugs, in which carrier polypeptides include cell targeting, cell permeation and oligonucleotide binding regions. Pharmaceutical compositions, products and kits including the nanoparticles are also described.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】功能RNA和小分子药物治疗性复合物和纳米颗粒递送媒介相关申请的交叉引用本申请要求于2016年10月3日提交的、名称为“DRUG-DELIVERYNANOPARTICLESWITHRNAANDSMALL-MOLECULECARGOS(具有RNA和小分子货物的药物递送纳米颗粒)”的美国临时申请No.62/403,595的优先权权益，其出于所有目的通过引用并入本文。以ASCII文本文件提交的序列表下述以ASCII文本文件提交的内容以其整体通过引用并入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名761542000840SEQLIST.txt，记录日期：2017年10月3日，大小：14KB)。
本专利技术涉及用于治疗癌症的方法和纳米颗粒组合物。本专利技术进一步涉及核酸-药物复合物。
技术介绍
目前用于肿瘤的靶向疗法的策略包括抗体-靶向的化疗剂(即，免疫缀合物)、靶向的毒素、信号阻断抗体和抗体-靶向的脂质体(即，免疫脂质体)。例如，曲妥珠单抗是干扰HER2/neu信号传导的单克隆抗体，并且常用于治疗HER2+乳腺癌。但是，在开始治疗之后，也可出现曲妥珠单抗抗性癌症，从而限制了治疗的功效。小分子本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包括与小分子药物复合的功能RNA分子，其中所述功能RNA分子调节靶蛋白的表达。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.03 US 62/403,5951.一种组合物，其包括与小分子药物复合的功能RNA分子，其中所述功能RNA分子调节靶蛋白的表达。2.一种组合物，其包括包含小分子药物嵌入的至少一个互补区域的功能RNA分子。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述功能RNA分子调节靶蛋白的表达。4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其包括包含所述功能RNA分子和所述小分子药物的脂质体。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述脂质体包括细胞-靶向区段。6.一种包括纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包括载体多肽和与小分子药物复合的功能RNA分子，其中所述载体多肽包括细胞-渗透区段和寡核苷酸-结合区段。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物中所述载体多肽与所述功能RNA分子的摩尔比是约3:1至约8:1。8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述小分子药物嵌入所述功能RNA分子中，并且其中所述功能RNA分子包括至少一个互补区域。9.根据权利要求6-8中任一项所述的组合物，其中所述细胞-渗透区段包括五邻体基底多肽或其变体。10.根据权利要求6-9中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸-结合区段是带正电的。11.根据权利要求6-10中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸-结合区段包括聚赖氨酸。12.根据权利要求6-10中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸-结合区段包括十赖氨酸。13.根据权利要求6-12中任一项所述的组合物，其中所述组合物中所述纳米颗粒的平均尺寸是约100nm或更小。14.根据权利要求6-13中任一项所述的组合物，其中所述载体多肽进一步包括细胞-靶向区段。15.根据权利要求5或14所述的组合物，其中所述细胞-靶向区段结合癌细胞。16.根据权利要求5、14和15中任一项所述的组合物，其中所述细胞-靶向区段结合细胞表面上的受体。17.根据权利要求5和14-16中任一项所述的组合物，其中所述细胞-靶向区段结合HER3或c-MET。18.根据权利要求5和14-17中任一项所述的组合物，其中所述细胞-靶向区段包括：i.调蛋白序列或其变体；或ii.内化素B序列或其变体。19.根据权利要求5和14-18中任一项所述的组合物，其中所述细胞-靶向区段包括调蛋白-α的受体结合结构域。20.根据权利要求1-19中任一项所述的组合物，其中所述功能RNA分子的至少一部分是双链的。21.根据权利要求1-20中任一项所述的组合物，其中所述功能RNA分子是单链的并且包括至少一个自我互补区域。22.根据权利要求1-21中任一项所述的组合物，其中所述功能RNA分子是siRN...

【专利技术属性】
技术研发人员：O·K·哈法尔，
申请(专利权)人：EOS生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US