酮改善神经再生制造技术

本文公开了治疗受试者中的神经系统损伤的组合物和方法。

Ketone improves nerve regeneration

Compositions and methods for treating nervous system injuries in subjects are disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酮改善神经再生相关申请的交叉引用本申请要求2016年9月12日提交的美国临时申请No.62/393,233的优先权，该临时申请通过引用全部并入本文。
本专利技术涉及治疗神经系统损伤的方法。具体地，本专利技术描述了使用生酮组合物治疗神经系统损伤的方法。
技术介绍
神经系统损伤每年都会影响相当多的人并导致神经组织受损，进而能够导致损伤和/或丧失某些运动功能、大脑功能等。当神经组织伴随着潜在的神经元、胶质细胞、轴突、髓鞘和突触受损时，给大脑功能提供燃料的葡萄糖的可用性受限。因此，神经组织必须经历再生或修复才能恢复正常的功能。神经系统损伤有两种类型：周围神经系统(PNS)损伤和中枢神经系统(CNS)损伤。周围神经系统具有固有的自我修复能力，但中枢神经系统无法进行这样的修复。目前，还没有已知的修复和再生中枢神经系统组织及其潜在的组件的方法。因此，需要一种在CNS损伤后修复和再生神经元细胞以改善患者结果的方法。
技术实现思路
本文公开了治疗受试者中的神经系统损伤的方法。神经系统损伤可以是CNS损伤。CNS损伤可以是脑损伤或脊髓损伤。神经系统损伤可以是周围神经系统损伤。该方法可包括向受试者施用生酮组合物。生酮组合物可包含一种或多种生酮化合物，其选自酮酯、酮盐、酮体前体和它们的组合。酮酯可以是1,3-丁二醇-乙酰乙酸二酯。酮盐可以是R,S-3-羟基丁酸钠。该组合物可以增强神经系统损伤后的神经再生。附图说明图1A描绘了对照组在0小时时的划痕测定。图1B描绘了对照组在24小时时的划痕测定。图2A描绘了处理组在0小时时的划痕测定。图2B描绘了对照组在24小时时的划痕测定。图3描绘了24小时的划痕测定，显示对照组与治疗组相比的DAPI细胞核染色。图4是比较处理组和对照组的图解说明，特别是关于在10x和20x放大率下24小时后划痕空间区域中的细胞核数目。图5是比较治疗组和对照组的图解说明，特别是关于每24小时细胞覆盖率的增加。图6A描绘了对照组中10x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。图6B描绘了处理组中10x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。图7A描绘了对照组中20x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。图7B描绘了处理组中20x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。图8A描绘了对照组中20x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。图8B描绘了处理组中20x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。图9A描绘了对照组中60x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。图9B描绘了处理组中60x的细胞核、β微管蛋白和突触蛋白的荧光成像。具体实施方式本公开描述了治疗受试者中的神经系统损伤的方法，包括向受试者施用包含一种或多种生酮化合物的组合物。1.定义除非另外定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本
普通技术人员通常所理解的相同的含义。如有冲突，将以本文件(包括定义)为准。下面描述了优选的方法和材料，但是与本文描述的那些类似或等同的方法和材料能够用于实践或测试本专利技术。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献都通过引用整体并入。本文公开的材料、方法和实例仅是说明性的而非限制性的。对于本文中数字范围的叙述，明确考虑了其间具有相同精度的每个中间数。例如，对于6-9的范围，除了6和9之外还考虑数字7和8，对于范围6.0-7.0，明确考虑了数字6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9和7.0。除非本文另有说明或明确与上下文相矛盾，否则在描述本专利技术的上下文中(特别是在以下权利要求的上下文中)使用术语“一个(a)”和“一种(an)”和“该”和“至少一个”以及类似的指示物应被解释为涵盖单数和复数。除非本文另有说明或明确与上下文相矛盾，否则使用术语“至少一个”后跟一个或多个项目的列表(例如，“A和B中的至少一个”)应被解释为表示从列出的项目中选择的一个项目(A或B))或所列项目(A和B)中的两个或更多个的任何组合。除非另有说明，否则术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”应被解释为开放式术语(即，意味着“包括但不限于”)。除非本文另有说明，否则本文中对数值范围的描述仅旨在用作单独提及落入该范围内的每个单独值的简写方法，并且每个单独的值并入本说明书中，如同其在本文中单独引用一样。除非本文另有说明或上下文明显矛盾，否则本文所述的所有方法均可以任何合适的顺序进行。除非另外声明，否则本文提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“如”)的使用仅旨在更好地说明本专利技术，而不是对本专利技术的范围进行限制。说明书中的任何语言都不应被解释为表明任何未要求保护的要素对于本专利技术的实践是必不可少的。结合数量使用的修饰语“约”包括所述值并具有上下文所规定的含义(例如，它至少包括与特定数量的测量相关的误差程度)。修饰语“约”也应被视为公开由两个端点的绝对值定义的范围。例如，表述“从大约2到大约4”也公开了“从2到4”的范围。术语“约”可以指所指示的数字的正负10％。例如，“约10％”可表示9％至11％的范围，“约1”可表示0.9-1.1。从上下文中可以明显看出“约”的其他含义，例如四舍五入，因此，例如“约1”也可以表示0.5至1.4。在整个说明书中使用术语“施用”(“administration”或“administering”)来描述可以将所公开的生酮组合物递送至受试者的过程。施用通常取决于给药的组合物的量、剂量的数量和治疗的持续时间。可以施用多剂量的组合物。组合物的施用频率和持续时间可以根据多种因素中的任何一种而变化，包括患者反应等。生酮组合物可以通过任何合适的途径施用于受试者。组合物可以口服、肠胃外、(包括静脉内、皮下、局部、透皮、皮内、透粘膜、腹膜内、肌肉内、囊内、眶内、心内、经气管内、皮下、皮内、关节内、被膜下、蛛网膜下、脊柱内和硬膜外注射)通过输注、通过电穿孔施用或共同施用作为待插入(暂时或永久)到受试者体内的任何医疗装置或物体的组件。施用的组合物的量可以根据诸如个体的易感性程度、个体的年龄、性别和体重、个体的特异反应、剂量测定等因素而变化。可检测的有效量的生酮组合物也能够根据仪器和膜相关因素而变化。除非另有说明，否则这些因素的优化完全在本领域技术水平内。术语“脂族基团”定义为包括如上定义的烷基、烯基、炔基、卤代烷基和环烷基。“低级脂族基团”是含有1至10个碳原子的脂族基团。术语“烷氧基”由式-OR表示，其中R能够为烷基，包括任选被烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、卤代烷基或杂环烷基取代的低级烷基，如定义如下。术语“烯基”定义为2至24个碳原子的烃基和含有至少一个碳-碳双键的结构式。术语“烷基”定义为1至24个碳原子的支链或非支链饱和烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等。“低级烷基”基团是具有1至10个碳原子的饱和支链或非支链烃。术语“炔基”定义为2至24个碳原子的烃基和含有至少一个碳-碳三键的结构式。术语“芳烷基”定义为具有与芳基连接的如上定义的烷基的芳基。芳烷基的实例是苄基。术语“芳基”定义为任何基于碳的芳族基团，包括但不限于苯、萘等。术语“芳族”还包括“杂芳基”，其定义为具有至本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗受试者中的神经系统损伤的方法，所述方法包括向受试者施用包含一种或多种生酮化合物的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.12 US 62/393,2331.一种治疗受试者中的神经系统损伤的方法，所述方法包括向受试者施用包含一种或多种生酮化合物的组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经系统损伤是中枢神经系统损伤。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述中枢神经系统损伤是脑损伤。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述中枢神经系统损伤是脊髓损伤。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经系统损伤是周围神经系统损伤。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含选自酮酯、酮盐、酮体前体和它们的组合中的一种或多种生酮化合物。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述一...

【专利技术属性】
技术研发人员：奇拉·阿里·道阿戈斯蒂诺，多米尼克·保罗·道阿戈斯蒂诺，
申请(专利权)人：南佛罗里达大学，
类型：发明
国别省市：美国,US