The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to amide compounds regulating WNT signaling pathway and their uses. The compound according to the present invention has the structure shown in general formula I.
【技术实现步骤摘要】
调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其用途
本专利技术属于医药
，特别涉及调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其用途。
技术介绍
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程。Wnt分泌蛋白家族在胚胎的发育过程中能够对细胞的分化起到决定性的作用，同时它们对于成体干细胞(adultstemcell)生存的微环境也起到了至关重要的影响作用。Wnt蛋白与多种生理进程有关，而且能够起到决定性的导向作用，这其中就包括对机体形态的控制(bodyplandetermination)和组织形态的控制(tissuepatterning)这类比较复杂的生理活动。如果Wnt信号通路出现异常就会导致多种疾病，比如各种发育异常(developmentalabnormalities)以及癌症等。Wnt得名于Wg(wingless)与Int。Wingless基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育，以及成年动物的肢体形成。INT基因最早在脊椎动物中发现，位于小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)整合位点附近。Int-1基因与wingless基因具...
【技术保护点】
1.一种调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，具有通式I所示的结构：
【技术特征摘要】
1.一种调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，具有通式I所示的结构：其中，R1选自未取代的或被1-4个R2取代的琥珀酰亚胺、未取代的或被1-4个R2取代的马来酰亚胺、未取代的或被1-4个R2取代的邻苯二甲酰亚胺、未取代的或被1-4个R2取代的环烷基并琥珀酰亚胺、未取代的或被1-4个R2取代的环烯基并琥珀酰亚胺；所述R2选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C8环烃基、取代或未取代的含有1-2个杂原子的C3-C8杂环烃基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的含有1-4个杂原子的C2-C12杂芳基、C1-C8酰胺基、C1-C8酯基、羧基、氰基、卤素、羟基、氨基或硝基；X选自未取代的或被1-3个R3取代的C1-C6亚烷基、未取代的或被1-3个R3取代的C2-C6烯基、未取代的或被1-3个R3取代的C2-C6炔基、未取代的或被1-3个R3取代的C3-C6环烷基、未取代的或被1-3个R3取代的C3-C6环烷基单烷基、未取代的或被1-3个R3取代的C3-C6环烷基二烷基、未取代的或被1-3个R3取代的芳基、未取代的或被1-3个R3取代的芳基单烷基、未取代的或被1-3个R3取代的芳基二烷基；所述R3选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C8环烃基、取代或未取代的含有1-2个杂原子的C3-C8杂环烃基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的含有1-4个杂原子的C2-C12杂芳基、C1-C8酰胺基、C1-C8酯基、羧基、氰基、卤素、羟基、氨基或硝基；A选自未取代的或被1-3个R4取代的苯基或杂芳基，B选自未取代的或被1-3个R5取代的苯基或杂芳基，且A和B组成二联芳香结构；在基团A、B中，所述杂芳基选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁二唑基、咪唑基、吡唑基、三氮唑基、吲哚基、苯并呋喃基、二苯并吡喃基、苯并噻吩基、二苯并噻吩基；所述R4选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的含有1-2个杂原子的C3-C8杂环烷基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的含有1-4个杂原子的C2-C12杂芳基、C1-C8酰胺基、C1-C8酯基、羧基、氰基、卤素、羟基、氨基或硝基；所述R5选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的含有1-2个杂原子的C3-C8杂环烷基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的含有1-4个杂原子的C2-C12杂芳基、C1-C8酰胺基、C1-C8酯基、羧基、氰基、卤素、羟基、氨基或硝基；以上所述取代基独立选自C1-C3烷基、卤素取代的C1-C3烷基、C1-C4烷氧基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基，所述卤素选自F、Cl、Br、I，所述杂原子选自N，O，S，P。2.根据权利要求1所述的一种调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述A选自：A通过碳碳单键与B相连，其中虚线表示与酰胺氮原子相连，波浪线表示与B相连，所述R4选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的含有1-2个杂原子的C3-C8杂环烷基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的含有1-4个杂原子的C2-C12杂芳基、C1-C8酰胺基、C1-C8酯基、羧基、氰基、卤素、羟基、氨基或硝基，所述取代基独立选自C1-C3烷基、卤素取代的C1-C3烷基、C1-C4烷氧基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基，所述卤素选自F、Cl、Br、I，所述杂原子选自N，O，S，P；(R4)n表示被n个R4取代，n选自1或2。3.根据权利要求1所述的一种调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述B选自：所述R5选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的含有1-2个杂原子的C3-C8杂环烷基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的含有1-4个杂原子的C2-C12杂芳基、C1-C8酰胺基、C1-C8酯基、羧基、氰基、卤素、羟基、氨基或硝基，所述取代基独立选自C1-C3烷基、卤素取代的C1-C3烷基、C1-C4烷氧基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基，所述卤素选自F、Cl、Br、I，所述杂原子选自N，O，S，P；(R5)n表示被n个R5取代，n选自1、2或3。4.根据权利要求1所述的一种调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，具有通式IA所示的结构:其中，R1选自未取代的或被1-4个R2取代的琥珀酰亚胺、未取代的或被1-4个R2取代的马来酰亚胺、被1-4个R2取代的邻苯二甲酰亚胺、未取代的或被1-4个R2取代的环烷基并琥珀酰亚胺、未取代的或被1-4个R2取代的环烯基并琥珀酰亚胺；所述R2选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C8环烃基、取代或未取代的含有1...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴松，周琪，张文轩，吴骏，武红娜，郝捷，王柳，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11
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