本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法。本发明专利技术的头孢呋辛钠晶型样品可通过下述方法获得：头孢呋辛钠分散于含水有机溶剂中，在40℃至65℃范围内搅拌数小时后，过滤，干燥，即可得头孢呋辛钠晶型化合物。本发明专利技术制备的头孢呋辛钠吸湿性低，稳定性好，流动性好，解决了现有头孢呋辛钠颜色变化快，稳定性差等问题。
Preparation of a Crystalline Compound of Cefuroxime Sodium
The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to the preparation method of cefuroxime sodium crystal compound. The cefuroxime sodium crystal sample of the invention can be obtained by the following method: the cefuroxime sodium is dispersed in an aqueous organic solvent, stirred for several hours in the range of 40 to 65 C, filtered and dried, and then the cefuroxime sodium crystal compound can be obtained. The prepared cefuroxime sodium has low hygroscopicity, good stability and good fluidity, and solves the problems of fast color change and poor stability of the existing cefuroxime sodium.
【技术实现步骤摘要】
一种头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法。技术背景头孢呋辛钠属于β-内酰胺类抗生素，属于第二代头孢菌素类产品，其不但对革兰氏阳性球菌有较强的抗菌活性，而且对某些革兰氏阴性细菌也有很好的抗菌活性。头孢呋辛钠在体内不被肝脏代谢，故对肝脏无毒性，所以其用药非常安全。头孢呋辛钠由葛兰素公司开发，1978年首次在英国上市，随后在意大利，英国，法国和中国先后上市。目前，头孢呋辛钠在抗生素市场领域，仍占有大量份额。头孢呋辛钠化学结构如下：头孢呋辛钠热稳定性差，特别是国产头孢呋辛钠原料晶型控制差，很多市售产品为无定性头孢呋辛钠或混晶产品。粉末衍射谱图(PXRD)数据显示其特征峰不明显或弥散峰较多，差示扫描量热谱图(DSC)在300℃以下无明显吸热峰。无定性的头孢呋辛钠吸湿性强，稳定性不好，长期放置颜色变得快。中国专利201410814452.3报道了在20-25℃下，头孢呋辛酸用甲醇丙酮混合体系溶解后，用甲醇-乳酸钠体系成钠盐后，在反析溶剂溶剂作用下，在25℃以下析出头孢呋辛钠。中国专利201410316953.9报道了在低温15℃以下头孢呋辛酸与碳酸钠、碳酸氢钠等钠源反应得头孢呋辛钠0.25水合物，含水量1％左右。虽然其与头孢呋辛钠无水物相比，引湿性降低，但是其引湿性仍较大，长期放置过程中颜色变化依然较快，含水量仍呈明显变化。中国专利201510611808.8报道了头孢呋辛钠粗品在一定比例的水和环己醇的混合溶剂中，加热使头孢呋辛钠溶解，然后加入乙酸乙酯降温至15℃以下析晶。该方法使用的环己醇成本高，不易除去，溶剂残留是个问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种操作简单、条件温和，高温条件下搅拌转晶制备头孢呋辛钠晶型化合物的方法，制备出的晶型化合物稳定性好，流动性好，颜色变化慢，引湿性低。该方法可使无定性或其他混晶的头孢呋辛钠转变为目标晶型化合物。本专利技术所述头孢呋辛钠晶型化合物使用Cu-Kα射线测量，得到的X-射线粉末衍射图中主要特征峰在2θ为：3.60°，10.17°，11.38°，13.47°，14.36°，19.11°，19.75°，20.33°，21.36°，22.80°，22.71°，23.67°，24.20°，25.36°，29.06°，29.80°，30.87°，32.57°；所述头孢呋辛钠晶体化合物的差示扫描量热图谱在172℃±2℃处有吸热峰；所述头孢呋辛钠晶体化合物的含水量在2％左右。本专利技术所述的头孢呋辛钠晶型化合物制备方法如下：头孢呋辛钠分散于10倍98％乙醇中，50℃下搅拌转晶2小时，趁热过滤，干燥，即得头孢呋辛钠晶型化合物。上述步骤中所述的头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法，头孢呋辛钠不溶解而分散于2-50倍含水有机溶剂中，在45℃～65℃范围内，搅拌转晶0.5-6h，得头孢呋辛钠晶型化合物；所述有机溶剂主要为甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、正丙醇、正丁醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或几种任意比例的混合物；所述的含水量为1.8％～4％；所述的搅拌时间为0.5～5h；所述转晶温度为40℃～65℃。转晶温度低于40℃，转晶效果差，以无定性或不稳定混合晶型为主。本专利技术的优势在于：提供了一种操作简单，条件温和，高温转晶的头孢呋辛钠晶型化合物的方法，采用该方法制备的头孢呋辛钠晶型化合物在流动性，稳定性方面与现有国产头孢呋辛钠相比具有较大优势，该头孢呋辛钠晶型化合物引湿性低，结晶度高，对制剂生产车间要求低，方便生产。附图说明附图1：头孢呋辛钠晶型化合物PXRD图附图2：文献报到方法所得的头孢呋辛钠PXRD图附图3：头孢呋辛钠晶型化合物差示扫描量热(DSC)图谱；附图4：文献报到方法所得的头孢呋辛钠DSC图具体实施方式下面结合实施例对本专利技术详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的谱图技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以作出若干调整和改进，这些都属于本专利技术的保护范畴。本专利技术的头孢呋辛钠晶型化合物粉末衍射图谱详见附图1；本专利技术的头孢呋辛钠晶型化合物DSC图谱详见附图3；头孢呋辛钠晶型化合物引湿情况详见表1；头孢呋辛钠晶型化合物留样稳定性情况详见表2。实施例1头孢呋辛钠晶型化合物的制备10g头孢呋辛钠分散于50ml98％乙醇中，加热到45℃，搅拌2h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率99.3％，含水量2.09％。实施例2头孢呋辛钠晶型化合物的制备100g头孢呋辛钠分散于1000ml98％甲醇中，加热到50℃，搅拌1.5h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率96.3％，含水量2.07％。实施例3头孢呋辛钠晶型化合物的制备100g头孢呋辛钠分散于800ml98％丙酮中，加热到40℃，搅拌2h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率99.1％，含水量2.07％。实施例4头孢呋辛钠晶型化合物的制备100g头孢呋辛钠分散于1200ml98.5％异丙醇中，加热到65℃，搅拌4h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率99.5％，含水量2.05％。实施例5头孢呋辛钠晶型化合物的制备50g头孢呋辛钠分散于1000ml96％四氢呋喃中，加热到50℃，搅拌6h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率98.4％，含水量1.99％。实施例6头孢呋辛钠晶型化合物的制备10g头孢呋辛钠分散于100ml98％乙醇中，加热到65℃，搅拌3h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率98.8％，含水量1.98％。实施例7头孢呋辛钠晶型化合物的制备100g头孢呋辛钠分散于1200ml96％异丁醇中，加热到55℃，搅拌4h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率98.0％，含水量2.00％。实施例8头孢呋辛钠晶型化合物的制备10g头孢呋辛钠分散于50ml98％乙醇中，加热到45℃，搅拌2h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率99.1％，含水量2.00％。实施例9头孢呋辛钠晶型化合物的制备10g头孢呋辛钠分散于50ml98％乙醇与甲醇的混合溶液中，加热到50℃，搅拌5h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率97.2％，含水量1.99％。实施例10头孢呋辛钠晶型化合物的制备50g头孢呋辛钠分散于1000ml98％丙酮与甲醇的混合溶液中，加热到50℃，搅拌4h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率97.7％，含水量2.03％。实施例11头孢呋辛钠晶型化合物的制备50g头孢呋辛钠分散于1000ml98.5％正丙醇与甲醇的混合溶液中，加热到50℃，搅拌3h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率98.7％，含水量2.05％。实施例12头孢呋辛钠晶型化合物的制备50g头孢呋辛钠分散于5000ml96％正丁醇与丙酮的混合溶液中，加热到55℃，搅拌4h，趁热过滤，40℃真空干燥4h，收率99.3％，含水量2.08％。表1、头孢呋辛钠晶型化合物在25℃，RH75％条件下引湿情况汇总表表2、头孢呋辛钠晶型化合物留样稳定性情况汇总表留样条件头孢呋辛钠晶型化合物国产市售头孢呋辛钠50℃5d＜Y2Y450℃10d＜Y3＜Y560℃5d＜Y4Y660℃10d＜Y4Y740℃1M＜Y2Y340℃2MY2＜Y440℃3MY3Y4本专利技术所述头孢呋辛钠晶型化合物使本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法，其特征在于：将头孢呋辛钠分散在含水C1‑C4低级醇、含水丙酮、含水四氢呋喃的一种或几种任意比例混合的有机溶剂中，在40℃‑65℃范围内，搅拌转晶0.5～6h，趁热过滤，干燥得头孢呋辛钠晶体化合物。
【技术特征摘要】
1.头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法，其特征在于：将头孢呋辛钠分散在含水C1-C4低级醇、含水丙酮、含水四氢呋喃的一种或几种任意比例混合的有机溶剂中，在40℃-65℃范围内，搅拌转晶0.5～6h，趁热过滤，干燥得头孢呋辛钠晶体化合物。2.根据权利要求1,其特征在于所述步骤中，有机溶剂C1-C4低级醇为甲醇，乙醇，异丙醇，异丁醇，正丙醇，正丁醇，...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭胜连，贾永兵，唐康，文青，张旭途，
申请(专利权)人：广州白云山天心制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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