一种用于测定吸入制剂溶出度的装置和方法制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其包括DUSA管、溶出介质泵和溶出介质容器；DUSA管的两端分别安装有流量计连接头与真空泵连接头，流量计连接头通过第一管道与溶出介质容器连接，溶出介质容器通过第二管道与溶出介质泵的一端连接，真空泵连接头通过第三管道与溶出介质泵的另一端连接。本发明专利技术还涉及采用上述装置测定吸入制剂溶出度的方法。本发明专利技术吸入制剂的溶出装置弥补了现有溶出装置的空缺，溶出方法操作简单、模拟肺部溶出环境、取样方便、在整个溶出的过程中采用密闭循环溶出，适用简单，操作方便，整个溶出过程溶出介质用量少，并可根据实际需要选择各操作参数，以此确保吸入制剂的溶出试验的可行性与溶出结果的可靠性。

A device and method for determining the dissolution of inhalation preparations

The invention relates to a device for determining the dissolution rate of inhalation agents, which comprises a DUSA pipe, a dissolution medium pump and a dissolution medium container. The two ends of the DUSA pipe are respectively equipped with a flowmeter connection head and a vacuum pump connection head. The flowmeter connection head is connected with a dissolution medium container through a first pipe, and the dissolution medium container is connected with one end of the dissolution medium pump through a second pipe, and the vacuum pump is connected with a vacuum pump. The joint is connected with the other end of the dissolution medium pump through a third pipe. The invention also relates to a method for determining the dissolution rate of inhalation preparations by using the above device. The dissolving device of the inhalation preparation of the invention makes up for the vacancy of the existing dissolving device. The dissolving method is simple to operate, simulates the pulmonary dissolving environment, is convenient to sample, adopts closed circulation dissolving in the whole dissolving process, is simple to apply, is convenient to operate, has less amount of dissolving medium in the whole dissolving process, and can select various operating parameters according to actual needs to ensure the dissolution of the inhalation preparation. Feasibility of leaching test and reliability of leaching results.

【技术实现步骤摘要】
一种用于测定吸入制剂溶出度的装置和方法
本专利技术涉及医药检测设备领域，尤其涉及一种用于测定吸入制剂溶出度的装置及其方法。
技术介绍
吸入给药是指一种或一种以上的药物经特殊的给药装置，进入呼吸道深处的肺部，发挥局部或全身作用的给药方式。近年来，随着呼吸系统疾病所占比重加大，以及吸入给药在治疗局部或全身性疾病的优势，吸入治疗被多国推荐为防治哮喘、慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD)等呼吸道疾病的首选给药方式。经过多年的研究和发展，吸入给药在肺结核、糖尿病、病毒性感冒、肺部感染及骨质疏松等疾病治疗领域显示出广阔的应用前景。吸入给药作用部位为肺部，由于肺部的特殊生理结构使之与其他途径相比，吸入给药拥有明显的优势。肺部吸收表面积大、毛细血管网丰富，而且肺泡上皮细胞层薄，从而使得物质交换距离短、速度快；肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收，并且肺部给药可以避免肝脏首过效应。药物溶出度是指药物从片剂、胶囊剂等固体制剂在规定的介质中溶出的速度和程度。药物的溶出度直接影响药物在体内的吸收和利用，是评价药物质量的一个内在指标，也是一种控制药物制剂质量的体外检测方法。目前传统口服制剂如:片剂、胶囊剂等早已将溶出度测定作为常规质控方法，但口服吸入制剂的质量控制没有溶出度测定的要求，国内外也尚未有口服吸入制剂溶出度测定的溶出装置和溶出方法。口服吸入制剂溶出度测定，对于评价吸入制剂批间质量的一致性、指导新剂型的开发、处方筛选、推荐药物剂量与给药次数等方面都有显著意义。近年来，随着人们对口服吸入制剂溶出度测定重要性的认识，急需专利技术一种用于口服吸入制剂溶出度测定的装置和方法，以此来满足口服吸入制剂质量控制的要求。
技术实现思路
为了克服现有技术中的问题，本专利技术提出了一种用于测定吸入制剂溶出度的装置及其方法，解决了现有技术在吸入给药溶出度测定时溶出装置空缺的问题，本专利技术吸入给药溶出度测定的溶出装置模拟了肺部溶出环境，溶出介质用量少且循环流动，取样方便，且能够精确、完善的测定不同类型的吸入给药制剂，适用性广。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一个目的是提供一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其包括DUSA管、溶出介质泵和溶出介质容器；所述DUSA管的两端分别安装有流量计连接头与真空泵连接头，所述流量计连接头通过第一管道与所述溶出介质容器连接，所述溶出介质容器通过第二管道与所述溶出介质泵的一端连接，所述真空泵连接头通过第三管道与所述溶出介质泵的另一端连接。为了进一步优化上述用于测定吸入制剂溶出度的装置，本专利技术采用的技术措施还包括：进一步地，所述溶出介质容器设置于保温装置中，所述保温装置可根据实际需要调节溶出介质的保温温度；优选地，所述保温装置为水浴锅、油浴锅、电加热恒温装置等。进一步地，所述第一管道、第二管道和第三管道均为软管。也可采用相应的硬管或者采用硬管与软管的组合，所述软管为橡胶管等，所述硬管为玻璃管或不锈钢管等。进一步地，所述DUSA管竖直安装于固定架中，所述流量计连接头位于所述DUSA管的上方，所述真空泵连接头位于所述DUSA管的下方；所述固定架可根据实际需要调节所述DUSA管的高度。进一步地，所述固定架为铁架台，通过紧固螺丝将DUSA管垂直固定在铁架台上。可理解的是，在相应设备尺寸同倍扩大后，所述固定架为可根据DUSA管的尺寸改进为任一合适的固定设备。进一步地，未安装真空泵连接头的所述DUSA管在安装于所述固定架前，置于递送剂量均一性测定装置中用于收集吸入制剂样品，所述递送剂量均一性测定装置可根据实际需要调节样品收集气流速度、收集时间与收集剂量。所述递送剂量均一性测定装置优选《中国药典》2015年版四部通则0111递送剂量均一性测定装置。进一步地，所述DUSA管与所述真空泵连接头、流量计连接头的连接方式均为套设安装或螺纹拧接，所述真空泵连接头、流量计连接头与所述DUSA管的接触处均设置密封圈。进一步地，在所述DUSA管安装于固定架后，在所述DUSA管中填充玻璃珠，在所述玻璃珠上覆盖圆形滤纸，随后安装流量计连接头，可根据实际需要选择合适粒径的玻璃珠。进一步地，所述玻璃珠的粒径为0.8～7mm，优选0.8～1.2mm、1～2mm、2～3mm、3～4mm、5～6mm、6～7mm；更优选0.8～1.2mm。进一步地，所述第一管道和第二管道的一端分别伸入溶出介质容器中，并均位于所述溶出介质的液面以下，可根据实际需要选择溶出介质泵转速和溶出时间。优选地，所述溶出介质泵转速为150～450转/min(相当于溶出介质流速3.0～8.0ml/min)，溶出时间为5～180min。更优选为所述溶出介质泵转速为300转/min(相当于溶出介质流速5.0ml/min)。进一步地，所述溶出介质泵为蠕动泵，也可为任一合适形式的泵。进一步地，所述吸入制剂为口服的固体制剂，优选粉雾剂，例如布地奈德粉雾剂、沙美特罗替卡松粉雾剂等。本专利技术的第二个目的是提供一种采用任一上述的装置测定吸入制剂溶出度的方法，其包括如下步骤：步骤一、打开保温装置调节溶出温度，将溶出介质容器置于保温装置中保温；步骤二、取吸入制剂样品适量，将DUSA管放置在递送剂量均一性测定装置中采样，采样完成后，将DUSA管从递送剂量均一性测定装置上取下，装上真空泵连接头，安装至固定架上，并在DUSA管内填充玻璃珠，再在玻璃珠上覆盖圆形滤纸，并安装流量计连接头；步骤三、流量计连接头通过第一管道与溶出介质容器连接；溶出介质泵的一端通过第二管道与溶出介质容器连接，另一端通过第三管道与与真空泵连接头连接，第一管道和第二管道均置于溶出介质中；步骤四、启动溶出介质泵，调节转速至规定溶出流速，于指定时间点取样，采用适宜的分析仪器进行测定。进一步地，所述溶出介质包括水、磷酸盐缓冲液、模拟肺液；其中所述磷酸盐缓冲液包括0.2mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.4)、0.2mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.4，含0.02％吐温)、0.044mol/L磷酸盐缓冲液(pH6.9，含1％SDS；进口药企开发吸入制剂用)；其中，所述模拟肺液(pH7.4，配方来自国外文献，主要含有微量的氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸氢二钠、乙酸钠等)；所述溶出介质优选0.2mol/L磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)、0.2mol/L磷酸盐缓冲液(pH＝7.4，含0.02％吐温)、0.044mol/L磷酸盐缓冲液(pH＝6.9，含1％SDS)；更优选0.2mol/L磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)。进一步地，样品的溶出流速为3.0～8.0ml/min；优选为5.0ml/min。进一步地，所述分析仪器为HPLC，其参数具体如下：色谱柱为InertsilODS-2柱(5m，15.0×0.46cm)，流动相为乙醇：乙腈：磷酸盐缓冲液(pH＝3.2)(2:34:66)，柱温为50℃，流速为1.0ml/min，检测波长为240nm，进样量为50μl。该过程采用的粉雾剂优选布地奈德粉雾剂，当采用其他类似的不同品种的粉雾剂时，可根据介质的特性选择与其相适用的色谱条件进行测定。进一步地，在DUSA管中装满粒径为0.8～7mm的玻璃珠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其特征在于，包括DUSA管、溶出介质泵和溶出介质容器；所述DUSA管的两端分别安装有流量计连接头与真空泵连接头，所述流量计连接头通过第一管道与所述溶出介质容器连接，所述溶出介质容器通过第二管道与所述溶出介质泵的一端连接，所述真空泵连接头通过第三管道与所述溶出介质泵的另一端连接。

【技术特征摘要】
1.一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其特征在于，包括DUSA管、溶出介质泵和溶出介质容器；所述DUSA管的两端分别安装有流量计连接头与真空泵连接头，所述流量计连接头通过第一管道与所述溶出介质容器连接，所述溶出介质容器通过第二管道与所述溶出介质泵的一端连接，所述真空泵连接头通过第三管道与所述溶出介质泵的另一端连接。2.根据权利要求1所述的一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其特征在于，所述溶出介质容器设置于保温装置中，所述保温装置可根据实际需要调节溶出介质的保温温度。3.根据权利要求1所述的一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其特征在于，所述DUSA管竖直安装于固定架中，所述流量计连接头位于所述DUSA管的上方，所述真空泵连接头位于所述DUSA管的的下方；所述固定架可调节所述DUSA管的高度。4.根据权利要求1所述的一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其特征在于，所述固定架为铁架台，所述DUSA管通过紧固螺丝垂直固定在铁架台上。5.根据权利要求1所述的一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其特征在于，所述DUSA管中填充玻璃珠，在所述玻璃珠上覆盖圆形滤纸。6.根据权利要求1所述的一种用于测定吸入制剂溶出度的装置，其特征在于，所述玻璃珠的粒径为0.8～7mm。7.一种采用权利要求1～6中任一项所述的装置测定吸入制剂溶出度的方法，其特征在于，其包括如下步骤：步骤一、打开保温装置调节溶出温度，将溶出介质容器置于保温装置中保温；步骤二、取吸入制剂样品适量，将DUSA管放置在递送剂量均一性测定装置中采样，采样...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈桂良，陈钢，郑璐侠，邵泓，严翠霞，
申请(专利权)人：上海市食品药品检验所，
类型：发明
国别省市：上海,31