用于连续生产固体剂量形体的装置及其药物用途和/或其用于食品补充剂的用途制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种用于连续地配制固体形体的装置，包括：挤出机(3)，所述挤出机用于将至少一种组分与用于非晶形溶液的至少一种聚合物混合和热熔融；和切断装置(1)，所述切断装置安装在所述挤出机(3)的下游以用于切断半固体棒料，所述半固体棒料由熔融所述组分与用于非晶形固熔体的聚合物的混合物而产生，所述切断装置(1)与用于形成由切断装置输送的固体形体的形成系统(2)结合。

Devices for continuous production of solid dosage forms and their pharmaceutical and/or food supplement applications

The invention relates to a device for continuously preparing solid bodies, including an extruder (3), which is used for mixing at least one component with at least one polymer for amorphous solution and for hot melting; and a cutting device (1), which is installed downstream of the extruder (3) for cutting off semi-solid rods, which are fused by the group. The cutting device (1) is combined with a forming system (2) for forming a solid body conveyed by the cutting device.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于连续生产固体剂量形体的装置及其药物用途和/或其用于食品补充剂的用途
本专利技术涉及一种用于连续生产药用或食品补充剂的固体形体的装置。更具体地，该装置适于连续生产口服固体形体，所述口服固体形体包括生物药剂学分类系统(BCS)中的BCSII类活性物质，其特征在于低水溶性。
技术介绍
就像BCSII类中的活性成分一样，食品补充剂，并且更特别地诸如姜黄素和黄连素的植物提取物也可能存在水溶性问题。为了克服在本专利技术中也被称为组分的活性物质或食品补充剂的低生物利用度，本领域技术人员熟悉组分在非晶形固体聚合物基质中的分散以形成单一相系统，所述单一相系统被称为非晶形固体溶液。“非晶形固体溶液”是指处于固体状态的系统，其中组分以系统在化学和物理上始终是均匀的或均质的方式以分子水平分散在基质中。这些固体形体中的非晶形固体分散体通常通过热挤出的批量方法被配制。在CA2209943中，Zetler(泽特勒)描述了通过热熔配制口服固体形体，通过混合和熔化至少一种药理学上可接受的聚合物和至少一种含有或不含常规赋形剂的活性物质来生产。口服固体形体的形成发生在挤出之外的两个额外的步骤中。与切断系统结合的光学系统允许棒料或挤出物被测量并且被分成期望长度的圆柱形形状。这些圆柱形形状在传送带上被输送，并且然后在后续步骤中在半固体或塑性状态下通过凹形的夹紧装置被圆化。因此，需要一系列具有各种功能的装置来实施成形过程，特别是使用夹紧装置用于圆化挤出物。将这些夹紧装置施加在仍处于半固体状态的片剂上对于固体剂量形体的最终形状具有缺点。固体剂量形体的圆化事实上不能克服由于熔融物质的部分粘附到切断系统而导致的表面不规则以及由此导致的材料损失。
技术实现思路
本专利技术涉及一种克服这些问题的用于连续生产固体剂量形体的装置。根据本专利技术的装置允许生产用于配制非晶形系统所需的均匀固体分散体，其中所述非晶形系统包括可以例如是活性成分或在溶剂(优选地是含水溶剂)中具有低溶解度的食品补充剂的组分。该装置可以提高所述组分从获得的口服固体形体的溶出度及其生物利用度。这导致所述组分在口服固体形体中的低浓度和更更适合用于药物应用或作为食品补充剂的应用的浓度。本专利技术还使得可以克服在常规挤出过程中的固体剂量形体的形状、组成和稳定性的缺陷。根据本专利技术的装置允许在所有生产速率下，但是优选在以每秒至少1个口服形体的快速速率下，连续生产完全均匀且稳定的固体剂量形体。该设备还允许通过可以实施基于振动光谱的过程分析技术(PAT)来实时监控关键生产参数。产品的在线分析是快速、无损和无溶剂的，并且允许用于生产参数的连续反馈。根据本专利技术的连续装置包括挤出机或热捏合机和连续直接形成系统的组合，所述连续直接形成系统优选地为热形成系统。常规的挤出机或捏合机允许至少一种组分与用于非晶形溶液的聚合物的混合物的热熔融、以及另外地熔融物质的连续输送，所述熔融物质可以以适合于诸如口服给药的恒定质量和形状的单一元件被供应。根据本专利技术的挤出机可以是单螺杆挤出机、啮合螺杆挤出机、具有多个同向旋转或反向旋转螺杆的挤出机，任选地配备有捏合盘。本领域技术人员将理解，施加到根据本专利技术的方法和装置的能量取决于挤出机的类型或所使用的螺杆配置的类型。熔融、混合和溶解挤出机中的组分所需的能量的一部分可以由加热元件提供。然而，挤出机中的材料的摩擦和剪切也可以向混合物提供大量能量并有助于一种或多种组分与用于非晶形溶液的一种或多种聚合物的非晶形均匀熔融物质的形成。对于双螺杆挤出机，环形螺杆的旋转速度优选地为从50转/分钟至300转/分钟。挤出区中的温度和模具的温度优选地在从50℃至250℃的范围内。在本专利技术的一个优选实施例中，该装置使用热熔挤出机，活性物质或食品补充剂被引入到所述热熔挤出机中并与用于非晶形溶液的至少一种热塑性聚合物(优选地用于热熔融所获得的混合物的的水溶性热塑性聚合物)混合。熔融涉及将混合物加热至室温以上并接近用于非晶形溶液的聚合物(特别是水溶性热塑性聚合物)的玻璃化转变温度(Tg)的温度。挤出机可以用于在熔融之前将组分与用于非晶形溶液的聚合物混合的步骤，抑或在熔融同时混合的步骤。通常，将获得的熔融物质热均化，以使一种或多种组分有效地分散在非晶形基质中。熔融物质是半固体或糊状的。选择用于非晶形溶液的聚合物优选地是水溶性聚合物，并且必须优选地满足关于聚合物的玻璃化转变温度(Tg)的某些标准：1.Tg高于室温(Troom)，使聚合物呈固体形体2.Tg比聚合物的降解温度(即，聚合物的化学性质改变的温度)低至少50℃3.Tg低于200℃，以使得挤出温度(即，熔融物质的温度)低于250℃。用于非晶形溶液的聚合物，特别是具有如上限定的Tg的水溶性热塑性聚合物，允许配制在室温下机械稳定的固体分散体，以使得非晶形固体分散体或溶液可以在不需要额外处理的情况下用作剂量形体。用于非晶形溶液的聚合物例如是N-乙烯基内酰胺的均聚物或共聚物，特别是N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物，例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯或丙酸乙烯酯的共聚物、或者接枝有聚乙烯基己内酰胺和聚乙酸乙烯酯的链的聚乙二醇的共聚物、或其任意组合。用于非晶形溶液的聚合物也可以是纤维素酯或纤维素醚，特别是甲基纤维素和乙基纤维素、羟烷基纤维素、特别是羟丙基纤维素、羟烷基烷基纤维素，特别是羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸纤维素或琥珀酸酯，特别是邻苯二甲酸乙酸纤维素和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，琥珀酸盐、或乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、或其任意组合。用于非晶形溶液的聚合物也可以是高分子量的聚环氧烷(例如，环氧乙烷或聚环氧丙烷)、或环氧乙烷或环氧丙烷的共聚物、或其任何组合。最后，用于非晶形溶液的水溶性聚合物也可以是聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯的共聚物、共聚物的甲基丙烯酸酯/2-二甲基氨基乙基、聚(羟烷基)丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸羟烷基酯)、聚丙烯酰胺、诸如乙酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物的乙酸乙烯酯聚合物、部分水解的乙酸乙烯酯(也称为部分皂化的“聚乙烯醇”)、聚乙烯醇、或其任何组合。基于预期的应用，用于非晶形溶液的聚合物，特别是水溶性聚合物，将是用于口服形体的药物等级的或者是满足食品工业对食品补充剂所要求的纯度标准的等级。本领域技术人员将参考相关法律规定以遵守这些标准。用于非晶形溶液的热塑性聚合物优选是用于药物应用的口服形体的接枝有聚乙烯基己内酰胺和聚乙酸乙烯酯的共聚物的聚(乙二醇)，形体和用于食品应用的口服形体的聚(甲基丙烯酸丁酯-共-(2-二甲基氨基乙基)甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)聚合物。非晶形溶液或熔融材料或棒料可以在挤出机螺杆的作用下获得，所述挤出机螺杆将组分与聚合物基质的混合物在半固体熔融状态下推动通过挤出模具。根据本专利技术的一个优选实施例，该装置包括切断装置，该切断装置布置在挤出机的下游，以用于从被挤出的棒料开始输送合适的固体剂量形体。切断装置优选地与棒料冷却系统结合，其中所述棒料冷却系统本身布置在“成形(forming)”系统上。用于棒料的表面冷却的系统使得可以限制所述棒料首先粘附到(甚至部分地粘附到)切断装置并且然后粘附到成形系统的风险。通过挤出机的模具的排出表面的特定阶梯式设计可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于连续地配制固体形体的装置，包括：挤出机(3)，所述挤出机用于将至少一种组分与用于非晶形溶液的至少一种聚合物混合和热熔融；和切断装置(1)，所述切断装置安装在所述挤出机(3)的下游以用于切断半固体棒料，所述半固体棒料通过熔融所述至少一种组分与所述用于非晶形固体溶液的至少一种聚合物的混合物而生成；所述切断装置(1)被配置有形成系统(2)，用于形成由切断装置输送的固体形体，其特征在于，所述切断装置(1)包括刀具(5)的致动系统，所述致动系统与马达(7)相关联，所述马达(7)具有反复运动的活塞，所述活塞致动所述刀具(5)的在切断之前的初始位置(A)与切断之后的最终位置(C)这两个末端位置之间的往复移动。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.10 BE 2016057521.一种用于连续地配制固体形体的装置，包括：挤出机(3)，所述挤出机用于将至少一种组分与用于非晶形溶液的至少一种聚合物混合和热熔融；和切断装置(1)，所述切断装置安装在所述挤出机(3)的下游以用于切断半固体棒料，所述半固体棒料通过熔融所述至少一种组分与所述用于非晶形固体溶液的至少一种聚合物的混合物而生成；所述切断装置(1)被配置有形成系统(2)，用于形成由切断装置输送的固体形体，其特征在于，所述切断装置(1)包括刀具(5)的致动系统，所述致动系统与马达(7)相关联，所述马达(7)具有反复运动的活塞，所述活塞致动所述刀具(5)的在切断之前的初始位置(A)与切断之后的最终位置(C)这两个末端位置之间的往复移动。2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述切断装置(1)安装在挤出机(3)的模具(4)上。3.根据权利要求1或2所述的装置，其特征在于，所述切断装置(1)还设有冷却系统，所述冷却系统朝向所述半固体棒料的表面定向以用于在受控温度下产生固体形体。4.根据权利要求3所述的装置，其特征在于，用于半固体棒料的表面冷却的冷却系统包括布置在所述挤出机(3)的模具(4)下游的鼓风系统。5.根据权利要求3所述的装置，其特征在于，用于半固体棒料的表面冷却的冷却系统包括环形空气喷射装置(21)，所述环形空气喷射装置设置有集中在所述模具(4)的孔口(8)上的开口(20)。6.根据权利要求1-5中任一项所述的装置，其特征在于，所述致动系统的刀具(5)安装在滑动臂(11)上，所述滑动臂具有压缩弹簧(12)，所述压缩弹簧(12)被设置成用于沿所述滑动臂(11)推回所述刀具(5)。7.根据权利要求6所述的装置，还包括固定式转轴(13)，所述滑动臂(11)围绕所述固定式转轴旋转。...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·西里，F·克里尔，B·埃夫拉尔，A·诺茨，C·艾默莱克斯，E·贝克曼，
申请(专利权)人：列日大学，
类型：发明
国别省市：比利时,BE