含有脱辅基水母素和维生素D的组合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供了含有脱辅基水母素和维生素D的组合物及其用于治疗与钙失衡和维生素D缺乏相关的症状和病症的方法，这些症状和病症涉及例如睡眠质量、精力质量、情绪质量、记忆质量或疼痛。

Compounds containing de-coenzyme jellyfish and vitamin D and their use methods

The present invention provides a combination of decarboxylated jellyfish and vitamin D and a method for treating symptoms and diseases related to calcium imbalance and vitamin D deficiency, such as sleep quality, energy quality, emotional quality, memory quality or pain.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有脱辅基水母素和维生素D的组合物及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年9月23日提交的美国临时申请62/398,669的权益，其在此完整引入以供所有目的。关于联邦资助研究或开发的声明无。
本专利技术一般涉及用于维持钙平衡的组合物。特别是，本专利技术涉及含有脱辅基水母素和维生素D的组合物，用于预防和/或减轻与钙失衡和维生素D缺乏相关的疾病或症状。
技术介绍
钙是人体第五大富含元素，主要存在于骨中。体内99％以上的钙储存于骨骼中，其与溶于体液和软组织例如血液的剩余1％钙稳定交换。该交换的控制主要由内分泌系统指导，其感知血浆中离子化钙的浓度并指导钙交换以维持该关键平衡。组织间隙液和软组织中1％的钙中仅一小部分是离子化和可溶性的。体液和组织中剩下的钙与蛋白质，尤其是钙结合蛋白(CaBP)相结合。已知CaBP的作用是维持钙平衡。由于身体需要特定的钙离子浓度来进行必要的生理过程，钙平衡的维持对于身体健康至关重要。医疗界理解血浆和体液中恰当的钙浓度对于身体功能是关键的，包括但不限于神经元兴奋性、肌肉收缩、膜渗透性、细胞分裂、激素分泌和骨矿物化。钙平衡的打破，即钙失衡与许多疾病、综合征和病况相关，包括但不限于癌症、心脏病和神经退行性疾病。过去，钙通道拮抗剂(其封闭细胞内部和组织间隙液之间的钙流动)被广泛用作药物制剂，用于预防钙相关病症，包括高血压、绞痛、哮喘、偏头痛和神经功能恶化。例如，发现尼嘧地平(nimidopine)能通过减少导致神经恶变的钙失衡而改善痴呆中的症状学和认知功能。然而，许多这些钙通道拮抗剂有不良副作用，包括但不限于不适、液体潴留、胃灼热、心律不齐、头晕、胃不适，且在极少情况下导致昏迷、发热和过度出血。尽管有这些进展，仍然需要能减轻或预防钙失衡的新替代治疗。特别是，需要与先前药物相比副作用减少的药物或营养组合物，如果被发现，它们能满足医学和营养健康界经久以来的需要。专利技术概述本专利技术提供了有利于减轻和/或预防与钙失衡和维生素D缺乏相关的症状或疾病的组合物。这些组合物包括脱辅基水母素和维生素D联合可接受的载体，通过各种途径施给对象。因此，本专利技术涉及含有有效量的脱辅基水母素和维生素D，联合可接受运载体的组合物。在一些实施方式中，本专利技术涉及包括有效量的脱辅基水母素和维生素D，联合可接受运载体的营养组合物。在一些实施方式中，营养组合物除了脱辅基水母素和维生素D包括至少一种其他被认为提供营养益处的成分，例如免疫增强剂、抗炎剂、抗氧化剂、抗病毒剂或其混合物。在一些实施方式中，脱辅基水母素和维生素D组合物以单位剂型提供，选自片剂、胶囊、溶液、悬液、糖浆、饮料、口服或眼科制剂或注射剂。在另一个方面，本专利技术涉及一种治疗与钙失衡和维生素D缺乏有关的症状或病症的方法，包括对需要这种治疗的对象施用有效量的脱辅基水母素和维生素D。本专利技术的方法用于治疗各种与钙失衡和维生素D缺乏相关的症状或病症，包括但不限于睡眠质量、精力质量、情绪质量、疼痛和记忆质量。在一些实施方式中，钙失衡和维生素D缺乏与神经元兴奋性、肌肉收缩、膜渗透性、细胞分裂、激素分泌、骨矿物化、或缺血后的细胞死亡生理上相关。在这些方法中，脱辅基水母素和维生素D优选以营养组合物形式施予对象。在另一个实施方式中，本专利技术包括脱辅基水母素和维生素D制备营养组合物的用途，用于在施用所述营养组合物的对象内治疗与钙失衡和维生素D缺乏相关的症状或病症。用这些组合物治疗的示范性症状或病症包括与睡眠、精力、情绪、疼痛或记忆相关的那些。因此，本专利技术还包括用脱辅基水母素和维生素D治疗对象内与钙失衡和维生素D缺乏相关的症状或病症，包括与对象内例如睡眠、精力、情绪、疼痛或记忆相关的那些症状或病症。本专利技术提供了各种相较于现有组合物和方法的优点，其中对对象的心理和生理健康提供了整体改善。在阅读了说明书和权利要求后，本专利技术的其他目标、特征和优势是显而易见的。附图说明图1提供了一张图表，显示对于第0日到第90日，评分从基线开始的改变百分数，来自以下方面：睡眠、精力、情绪、疼痛和整体健康的综合质量。图2描述了一张图表，显示56个参与者每天摄取脱辅基水母素(10mg)的数据。参与者的评估从第8天开始到第30天。记忆研究在30天后显示统计学显著的改善(hp<0.05)。57％的参与者有整体记忆改善，51％有记忆保留改善，84％有记住驾驶方向的改善，66％有单词回忆改善。N＝56；66％女性,34％男性,平均年龄＝56岁；范围为20-78岁。图3显示了来自标准化认知功能检查表的评分从第0日到第90日的相对基线水平的改善百分数。图4描述了AQ(脱辅基水母素)和维生素D在大鼠下丘脑切片中的神经保护作用。专利技术详述I.概述在描述本专利技术的材料和方法前，应理解本专利技术不限于特定方法和所述材料，其可以变化。还应理解，本文所用术语的目的仅是描述具体实施方式，不应用来限制本专利技术的范围，本专利技术的范围仅受所附权利要求书的限制。必须注意到，本文和所附权利要求书所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数含义，除非上下文另有明确说明。同样，术语“一个”(或“一种”)、“一个或多个”和“至少一个”在本文中可互换使用。还应当注意，术语“包括”、“包含”、和“具有”可以互换使用。除非另外定义，否则，本文中所使用的所有技术和科学术语都具有本专利技术所属领域普通技术人员通常所理解的同样含义。虽然可采用与本文所述类似或等同的任何方法和材料实施或测试本专利技术，但在此描述的是优选的方法和材料。本文特别提到的全部出版物和专利都在此出于所有目的引入以供参考。II.专利技术水母素是最初从发光水母和其他海洋生物中分离得到的光蛋白。水母素复合物包括22,285道尔顿的脱辅基水母素蛋白，分子氧和发光体腔肠素。当3个Ca2离子与该复合物结合时，腔肠素被氧化成腔肠酰胺(coelentermide)，伴随释放二氧化碳和蓝光。水母素不由细胞输出或分泌，也不在细胞内区室化或螯合。因此，已用水母素测定来检测相当长期的Ca2变化。在一些实验系统中，水母素的发光能在细胞上样后的许多小时乃至许多天内被检测。还已知水母素并不破坏细胞功能或胚胎发育。由于其Ca2依赖性发光，水母素复合物被广泛用作胞内Ca2指征。维多利亚多管发光水母(Aequoreavictoria)水母素已被特别用于：(1)分析单个肾上腺嗜铬细胞对烟碱胆碱激动剂的分泌反应；(2)澄清Ca2释放在心肌损伤中的作用；(3)证明授精过程中的Ca2大量释放；(4)研究发育中的鸡成肌细胞中肌浆网C2泵表达调控；和(5)校准注射体积小到3皮升的微量滴定管。脱辅基水母素的分子量约为22kDa。通过还原脱辅基水母素中的二硫键，可用脱辅基水母素产生水母素。负荷钙的脱辅基水母素维持作为含有结合底物的未反应光蛋白的相同紧凑骨架和总体折叠模式。从维多利亚多管水母常规纯化水母素需要费力的提取过程，有时会得到十分混杂或对经研究的生物体有毒的制备物。两吨水母通常产生约125mg的纯化光蛋白。相反，优选通过纯化来自基因改造的大肠杆菌的脱辅基水母素，然后体外重新与纯腔肠素构建水母素复合物来制备重组水母素。已经描述了本专利技术所用的脱辅基水母素，且本领域技术人员能通过已知的纯化方案和/或合成法商业获得它。S.Inouye,S.Zenno,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗与钙失衡和维生素D缺乏中至少一种相关的症状或病症的组合物，包含：(a)有效量的脱辅基水母素；(b)有效量的维生素D；和(c)可接受的运载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.23 US 62/398,6691.一种治疗与钙失衡和维生素D缺乏中至少一种相关的症状或病症的组合物，包含：(a)有效量的脱辅基水母素；(b)有效量的维生素D；和(c)可接受的运载体。2.如权利要求1所述的组合物，其中组合物的形式是单位剂量，其含有所述有效量的脱辅基水母素和维生素D。3.如权利要求2所述组合物，其特征在于，(a)单位剂量中脱辅基水母素的有效量是约10mg到约50mg；和(b)单位剂量中维生素D的有效量是约25mcg到约75mcg。4.如权利要求3所述组合物，其特征在于，(a)单位剂量中脱辅基水母素的有效量是约20mg；和(b)单位剂量中维生素D的有效量是约50mcg。5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征在于，维生素D是D3胆钙化醇形式。6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，所述单位剂量是胶囊。7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，所述组合物是营养组合物。8.一种治疗与钙失衡和维生素缺乏中至少一种相关的症状或病症的方法，包括对需要所述治疗的对象施用有效量的权利要求1-7中任一项所述的组合物。9.如权利要求8所述的方法，其中所述症状或病症与睡眠相关，对...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·Y·恩德伍德，
申请(专利权)人：昆西生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US