硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：以(E)‑N,1‑二苯基亚胺为底物，在底物中加入当量单质硫，1.5当量的1,1,1‑三氟三氯乙烷，通过加入催化剂，配体，添加剂，碱，蒸馏水，在反应溶剂中，于120℃常压下，搅拌反应4小时；反应结束，对反应液进行过滤，获得滤液；对滤液进行浓缩并用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液；合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明专利技术具有制备工艺简单、污染少、耗能低、产率高的优点。

Preparation of Thiotrifluoroacetamide Compounds

The invention discloses a preparation method of thiotrifluoroacetamide compound, which comprises the following steps: using (E) N, 1 diphenylimide as substrate, adding equivalent elemental sulfur and 1.5 equivalent 1,1,1 trifluorotrichloroethane into the substrate, stirring reaction for 4 hours in reaction solvent at 120 C and atmospheric pressure by adding catalyst, ligand, additive, alkali and distilled water; Beam, filter the reaction liquid to obtain the filtrate; concentrate the filtrate and remove the solvent by rotary evaporator to obtain the residual, chromatography the residual through silica gel column, and elution, according to the actual gradient to collect the effluent; merge the effluent containing the product, concentrate the combined effluent to remove the solvent, and finally obtain the target product by vacuum drying. The invention has the advantages of simple preparation process, less pollution, low energy consumption and high yield.

【技术实现步骤摘要】
硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法
本专利技术涉及硫代酰胺类化合物的
，尤其是一种制备硫代三氟乙酰胺化合物的方法。
技术介绍
硫代酰胺类化合物是一类存在于自然界的化合物，硫代酰胺类化合物也是一类重要的生物活性分子，具有显着的生物和药理作用，其中包括：抗菌、抑制剂等作用。例如，天然产物Closthioamide，其具有抗菌性；DNA促旋酶抑制剂羟甲基硫代内酰胺环噻菌胺属于硫代酰胺类化合物；N环己基乙基-ETAsV为拟肽抑制剂。因此，化学工作者发展了多种构建硫代酰胺类化合物的方法。化学工作者在构建硫代三氟乙酰胺类化合物时，最直接的方法是以三氟甲基乙酰胺为原料，用劳森试剂为硫源，从而进行硫化反应生成三氟甲基硫代乙酰胺结构的化合物。可以参考《有机化学档案》2017年iii期225页(ARKIVOC,2017,iii,225-240)，或者以异硫氰酸酯和三甲基三氟甲基硅烷为原料，经过傅克反应构建硫代三氟甲基乙酰胺的结构，可以参考《四面体通讯》2001年第42期8181页(TetrahedronLett.,2001,42,8181)。虽然现阶段有很多种硫代酰胺了化合物的制备方法，但是采用这些方法很难制备含三氟甲基基团的硫代酰胺类化合物，这是由于构建硫代酰胺结构时，由于三氟甲基是强吸电子的基团，从而导致含三氟甲基硫代酰胺类化合物难于合成。
技术实现思路
针对现阶段存在的不足和需求，本专利技术提供了一种技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的硫代三氟乙酰胺类化合物的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种硫代三氟乙酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：以(E)-N,1-二苯基亚胺为底物，在底物中加入当量单质硫，1.5当量的1,1,1-三氟三氯乙烷，通过加入催化剂、配体、添加剂、碱、蒸馏水，在反应溶剂中，于120℃常压下，搅拌反应4小时，其化学反应式如下：所述R1为苯基，4-甲基苯基，2-甲基苯基，4-叔丁基，4-联苯基，4-苯氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-甲硫基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲酸甲酯苯基，2-萘基，苯乙基，环戊基中的一种；反应结束，经冷却，对反应液进行过滤得到滤液；对滤液进行浓缩除去溶解溶液获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，收集流出液，合并含有产物的流出液；对合并后的流出液进行浓缩去溶解溶液，最后经真空干燥得到目标产物。本专利技术采用的制备方法，在120℃常压进行搅拌即可，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。作为本专利技术的进一步设置，所述催化剂、配体与底物的摩尔百分比分别为10～20％和20～40％。作为本专利技术的进一步设置，所述添加剂与底物的摩尔百分比为100～200％。作为本专利技术的进一步设置，所述碱与底物的摩尔百分比为200～300％。作为本专利技术的进一步设置，所述蒸馏水与底物的摩尔百分比为200%～400%。本专利技术催化剂、配体、添加剂、碱和蒸馏水与底物的摩尔百分比分别为小于10%、20%、100%、300%和200%时，促进效果不够明显，产率降低过于明显，当催化剂、配体、添加剂、碱和蒸馏水与底物的摩尔百分比为大于20％、40%、100%、300%和200%时，剂量过多，对后续反应有一定影响，而且当催化剂、配体、添加剂、碱和蒸馏水与底物的摩尔百分比为10％、20%、100%、300%、200%产率最高达到75%。本专利技术催化剂采用氯化亚铜，配体采用1.10-菲啰啉，添加剂采用氟化银，碱采用无水磷酸钾，蒸馏水为最优方案。作为本专利技术的进一步设置，所述溶剂为氯苯或1.4-二氧六环或1,2-二氯乙烷。以催化剂采用氯化亚铜，配体采用1.10-菲啰啉，添加剂采用氟化银，碱采用无水磷酸钾，蒸馏水，溶剂为1.4-二氧六环为例，本专利技术的机理如下：1,1,1-三氟三氯乙烷在铜催化下形成卡宾然后和单质硫形成硫代三氟乙酰氯A，该物质通过核磁氟谱检测到。同时(E)-N,1-二苯基亚胺为底物与氯化亚铜配位形成中间体B,然后和A氧化加成形成中间体C,然后还原消除得到中间体D,最后水解形成目标硫代三氟乙酰胺类化合物。本专利技术方法可以直接合成目标产物，无需合成分离中间产物，而且只需在120℃既可获得目标物，产率最高可达到75%,且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本专利技术减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，选择单质硫为硫源，1,1,1-三氟三氯乙烷为三氟甲基源，其价格便宜，并且没有污染。同时选择各种二芳基取代的亚胺为底物和单质硫，1,1,1-三氟三氯乙烷反应，可以制备一系列含硫代三氟乙酰胺的衍生物，该方法具有一定的适应性。如此本专利技术补充了现阶段制备硫代三氟乙酰胺衍生物方法的，促进了含硫代三氟乙酰胺衍生物的发展，为开发含硫代三氟乙酰胺衍生物药物提供有力的保障。上述反应机理化学反应式如下：具体实施方式一种含硫代三氟乙酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：以(E)-N,1-二苯基亚胺为底物，在底物中加入单质硫，1,1,1-三氟三氯乙烷，三者的摩尔比为1:1:5。通过加入10%的氯化亚铜，20%的1.10-菲啰啉，100%的添加剂氟化银，300%的无水磷酸钾，200%的蒸馏水，在1.4-二氧六环的反应溶剂中，于温度120℃的条件下反应4h；其化学反应式如下：所述R1为苯基，4-甲基苯基，2-甲基苯基，4-叔丁基，4-联苯基，4-苯氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-甲硫基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲酸甲酯苯基，2-萘基，苯乙基，环戊基中的一种；反应结束，经冷却，对反应液进行过滤得到滤液；对滤液进行浓缩除去溶解溶液获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比为15:1配置的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪蒸馏去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。具体实施例一：将36.2毫克(0.2mmol)(E)-N,1-二苯基亚胺，51.2毫克(0.2mmol)单质硫，187.0毫克(1.0mmol)1,1,1-三氟三氯乙烷，2.0毫克(0.02mmol)氯化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1.10-菲啰啉，25.2毫克(0.2mmol)氟化银，127.2毫克(0.6mmol)磷酸钾，7.2毫克(0.4mmol)蒸馏水，加入3mL1.4-二氧六环溶剂中。在120℃下反应4小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色油状28.3毫克2,2,2-三氟-N-苯基硫代乙酰胺，产率69%。Yellowoil.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.24(s,1H),7.66(d,J=8.0Hz,2H),7.36(d,J=7.5Hz,2H),7.27–7.24(m,1H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ180.4(q,J=35.0Hz),136本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：以(

【技术特征摘要】
1.一种硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：以(E)-N,1-二苯基亚胺为底物，在底物中加入当量的单质硫，1.5当量的1,1,1-三氟三氯乙烷，通过加入催化剂氯化亚铜、配体1.10-菲啰啉、添加剂氟化银、碱无水磷酸钾、蒸馏水，在反应溶剂中，于120℃常压下，搅拌反应4小时，其化学反应式如下：所述R1为苯基，4-甲基苯基，2-甲基苯基，4-叔丁基，4-联苯基，4-苯氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-甲硫基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲酸甲酯苯基，2-萘基，苯乙基，环戊基中的一种；反应结束，对反应液进行过滤得到滤液，对滤液进行浓缩除去溶解溶液获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，收集流出液，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶解溶液，最后经真空干燥得到目标产物。2.根据权利要求1或2所述的硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂、配体与底物的摩尔百分比分别为10%～20%和20%～40%。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：张兴国，宋祎康，张小红，胡伯伦，邓辰亮，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33