一种利非司特R异构体的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种利非司特R异构体的检测方法，它是采用正相色谱法检测，其操作步骤如下：(1)配置溶液；(2)检测；(3)分析色谱图。本发明专利技术提供的一种利非司特R异构体的检测方法，通过选择特定的色谱条件，能简单、快速、准确地分离、检测出利非司特及R异构体杂质，从而保证了利非司特及其制剂的质量可控。对合成工艺的开发起到指导了作用，有助于对原料药的质量标准制订。

A Method for the Detection of Rifepristone R Isomers

The invention provides a detection method for lifepristone R isomers, which adopts normal phase chromatography to detect. The operation steps are as follows: (1) configuration of solution; (2) detection; (3) analysis of chromatogram. The invention provides a method for detecting the R isomer of lifepristone. By selecting specific chromatographic conditions, the impurities of lifepristone and R isomer can be separated and detected simply, quickly and accurately, thus ensuring the quality control of lifepristone and its preparations. It has played a guiding role in the development of synthetic process and contributed to the formulation of quality standards for APIs.

【技术实现步骤摘要】
一种利非司特R异构体的检测方法
本专利技术涉及一种利非司特R异构体的检测方法，属于医药

技术介绍
利非司特(lifitegrast)由爱尔兰夏尔开发公司(ShireDevLlc)研发,是新型的小分子整合素(integrin)抑制药,能拮抗淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1),阻断与其同源配体细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的相互作用.干扰引起干眼病的角膜与结膜组织的ICAM-1过度表达.2015年4月9日向美国食品药品管理局(FDA)提出新药申请,并获得优先审查资格.在补充临床试验的有效性和安全性数据后,于2016年7月11日获得FDA批准上市,是首个治疗干眼症症状和体征的药物。利非司特的化学结构式如下所示：利非司特是手性化学药物，起药效作用的为S型，其R型异构体作为杂质在药学研究中严格控制。由于药物中的R异构体含量在药物质量中有着严格的限度规定，尤其是对原料药来说，此项目的规定更为严格。所以，对利非司特R异构体的定量检测不仅对合成工艺的开发起到指导作用，对原料药的质量标准制订更是必不可少的。利非司特R异构体化学结构式如下所示：需建立一种易操作的关于利非司特R异构体的检验方法，以便更好地促进该药物的研发，确保产品质量。
技术实现思路
为了更好地指导和促进对利非司特原料药的研究开发以及质量标准的制定，本专利技术的目的在于：提供一种检测利非司特R异构体的分析方法，有效用于利非司特合成工艺的研究开发和质量分析。本专利技术提供了一种利非司特R异构体的检测方法，它是采用正相色谱法检测，其操作步骤如下：(1)配置溶液a、称取利非司特样品，加流动相溶解，作为A溶液；b、称取利非司特R异构体对照品，加流动相溶解，作为B溶液；c、将A、B溶液混合，加流动相稀释，摇匀，作为系统适用性溶液；d、取A溶液，用流动相稀释，作为供试品溶液；e、取B溶液，用流动相稀释，作为对照品溶液；(2)检测分别取对照品溶液、系统适用性溶液、供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以硅胶表面共价键合有直链淀粉－三(3，5－二甲苯基氨基甲酸酯)为固定相；流动相：正己烷(A)-异丙醇(B)-乙醇(C)-三氟乙酸(D)，流动相比例：A:B:C:D＝60-90：5-30：5-30：0-0.5；(3)分析色谱图进一步地，步骤a所述A溶液每1ml含利非司特样品1-3mg，优选2.5mg。进一步地，步骤b所述B溶液每1ml含利非司特R异构体1-3mg，优选2.5mg。进一步地，步骤c所述系统适用性溶液中A溶液、B溶液和流动相比例为1：1：10。进一步地，步骤d所述供试品溶液中利非司特浓度为0.2～1.0mg/ml，优选为0.5mg/mL。进一步地，步骤e所述对照品溶液中利非司特R异构体浓度为0.5mg/mL。进一地，步骤2)所述注入液相色谱仪的溶液体积为10μl；和/或，流动相比例A:B:C:D＝75：15：15：0.1；和/或，所述色谱条件中波长为200～260nm，柱温为20～40℃，流动相流速为0.5～1.5ml/min。更进一步地，所述波长为220nm，柱温为30℃，流动相流速为0.8ml/min。进一步地，步骤3)所述色谱图中，根据对照品溶液色谱图确定利非司特R异构体色谱峰保留时间，根据系统适用性溶液色谱图确定利非司特主峰与利非司特R异构体色谱峰的分离度；根据供试品溶液色谱图计算利非司特样品中利非司特R异构体的含量。进一步地，所述系统适用性溶液色谱图中利非司特主峰与利非司特R异构体色谱峰的分离度大于2。本专利技术中所述“利非司特”是指S型利非司特。本专利技术中所述“利非司特R异构体”以及“R异构体”都是指R型利非司特。本专利技术提供的一种利非司特R异构体的检测方法，通过选择特定的色谱条件，能简单、快速、准确地分离、检测出利非司特及R异构体杂质，从而保证了利非司特及其制剂的质量可控。对合成工艺的开发起到指导了作用，有助于对原料药的质量标准制订。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为实施例1系统适用性溶液的HPLC图谱图2为实施例1供试品溶液的HPLC图谱图3为实施例2系统适用性溶液的HPLC图谱图4为实施例2供试品溶液的HPLC图谱具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料通过购买市售产品获得。1)材料利非司特R异构体杂质对照品(成都惟邦药业有限公司提供，批号20160819)利非司特原料(成都惟邦药业有限公司提供，批号20170601,20170602)2)主要仪器高效液相色谱仪LC-20AT日本岛津CHIRALPAKIA色谱柱4.6×250mm日本大赛璐实施例1本专利技术测定利非司特R异构体含量1、高效液相色谱法主要技术参数a、高效液相色谱仪；b、以硅胶表面共价键合有直链淀粉－三(3，5－二甲苯基氨基甲酸酯)为固定相的手性色谱柱；c、流动相:正己烷-异丙醇-乙醇-三氟乙酸＝75：15：15：0.1，流速为0.8ml/min；d、检测波长为220nm，柱温30℃。2、测定法(1)配置溶液a、精密称取利非司特(批号20170601，成都惟邦药业有限公司提供)24.98mg置于10ml容量瓶中，以流动相稀释至刻度，作为A溶液。b、精密称取利非司特R异构体25.36mg置于10ml容量瓶中，以流动相稀释至刻度作为B溶液。c、系统适用性溶液：各取上述A溶液1ml和B溶液1ml置于10ml容量中，用流动相稀释至刻度线，摇匀，即得系统适用性溶液。d、供试品溶液：取A溶液2ml于10ml量瓶中，以流动相稀释至刻度，作为供试品溶液。e、取B溶液，以流动相稀释，得到对照品溶液，其中对照品溶液中R异构体的浓度为0.5mg/mL。(2)高效液相色谱法a、分别取供试品溶液和对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，得利非司特峰与其R异构体峰的出峰位置。b、取本品系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，如图1和表1所示。表1系统适用性溶液的HPLC分离情况数据峰号保留时间面积面积％分离度113.33209641049.6630.00216.233212482150.3373.07结论：利非司特峰与其R异构体峰的分离度为3.07，符合要求。c、取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，如图2和表2所示。供试品溶液的色谱图中，如有R异构体峰，按面积归一法计算含量。表2供试品溶液的HPLC图谱数据峰号保留时间面积面积％116.3434096212100.000(3)利非司特R异构体含量的计算测定结果为：利非司特原料(批号20170601)中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利非司特R异构体的检测方法，其特征在于：它是采用正相色谱法检测，其操作步骤如下：(1)配置溶液a、称取利非司特样品，加流动相溶解，作为A溶液；b、称取利非司特R异构体对照品，加流动相溶解，作为B溶液；c、将A、B溶液混合，加流动相稀释，摇匀，作为系统适用性溶液；d、取A溶液，用流动相稀释，作为供试品溶液；e、取B溶液，用流动相稀释，作为对照品溶液；(2)检测分别取对照品溶液、系统适用性溶液、供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以硅胶表面共价键合有直链淀粉－三(3，5－二甲苯基氨基甲酸酯)为固定相；流动相：正己烷(A)‑异丙醇(B)‑乙醇(C)‑三氟乙酸(D)，流动相比例：A:B:C:D＝60‑90：5‑30：5‑30：0‑0.5；(3)分析色谱图。

【技术特征摘要】
1.一种利非司特R异构体的检测方法，其特征在于：它是采用正相色谱法检测，其操作步骤如下：(1)配置溶液a、称取利非司特样品，加流动相溶解，作为A溶液；b、称取利非司特R异构体对照品，加流动相溶解，作为B溶液；c、将A、B溶液混合，加流动相稀释，摇匀，作为系统适用性溶液；d、取A溶液，用流动相稀释，作为供试品溶液；e、取B溶液，用流动相稀释，作为对照品溶液；(2)检测分别取对照品溶液、系统适用性溶液、供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以硅胶表面共价键合有直链淀粉－三(3，5－二甲苯基氨基甲酸酯)为固定相；流动相：正己烷(A)-异丙醇(B)-乙醇(C)-三氟乙酸(D)，流动相比例：A:B:C:D＝60-90：5-30：5-30：0-0.5；(3)分析色谱图。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤a所述A溶液每1ml含利非司特样品1-3mg，优选2.5mg。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤b所述B溶液每1ml含利非司特R异构体1-3mg，优选2.5mg。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤c所述系统适用性溶液中A溶液、B溶液和流动相比例为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：随裕敏，李连明，敬方梨，
申请(专利权)人：成都惟邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51