聚合物颗粒制造技术

本发明专利技术描述了聚合物及其形成和使用方法。

Polymer particles

The invention describes a polymer and its formation and use method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚合物颗粒相关申请的交叉引用本申请要求2016年9月28日提交的美国临时专利申请号62/401,091和2016年12月1日提交的美国临时专利申请号62/428,990的权益，这些申请各自的全部公开内容以引用方式并入本文。
本文描述了聚合物颗粒，所述聚合物颗粒被配置用于将药剂血管内递送例如到病变部位。还描述了这些聚合物颗粒的制备。
技术实现思路
本文描述了聚合物颗粒。在一些实施方案中，所述颗粒是水凝胶颗粒。这些颗粒可被配置用于递送药剂并且还可以用于栓塞。在一些实施方案中，本文所使用的聚合物可包含至少一种适于聚合的单体、至少一种交联剂，以及至少一种用可水解降解的键化学键合到所述颗粒的药剂。在一些实施方案中，药剂可以是可聚合的药剂。当水解键断裂时，可以从聚合物颗粒中可控地释放药剂。在一些实施方案中，聚合物颗粒可以是生物稳定的。在一些实施方案中，水凝胶颗粒可以是生物稳定的。在其他实施方案中，交联剂可以是生物稳定的。在其他实施方案中，颗粒可以是可生物降解的和/或交联剂可以是可生物降解的。在一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构在另一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构在另一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构在另一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构在另一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构在另一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构在另一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构在另一个实施方案中，可聚合药剂可具有以下结构还描述了用于形成本文所述的聚合物颗粒的方法。在一些实施方案中，方法可包括使包含所述颗粒中所包含的组分的预聚合物溶液反应，所述组分为诸如但不限于至少一种适于聚合的单体、至少一种交联剂和至少一种药剂。此外，本文描述了用于治疗血管的方法。所述方法可包括向血管施用多个如本文所述的聚合物颗粒。在其他实施方案中，所述方法可包括向血管施用多个如本文所述的水凝胶颗粒。附图说明图1示出了从预加载的颗粒进行的SN-38洗脱的动力学。图2示出了随时间推移血浆中SN-38的体系浓度。图3示出了随时间推移血浆中奥沙利铂的体系浓度。具体实施方式本文描述了聚合的颗粒或聚合物颗粒。在一些实施方案中，聚合物是水凝胶颗粒。这些颗粒可包含可降解地附着至颗粒的药剂。在一些实施方案中，该可降解性可以通过水解、氧化或还原键来实现。在一些实施方案中，颗粒可包含(i)至少一种适于聚合的单体、(ii)至少一种交联剂，以及(iii)至少一种可聚合的药剂。在一些实施方案中，一种或多种单体和一种或多种交联剂提供颗粒的物理性质。所需的物理性质可包括弹性和/或坚固性(robustness)以允许通过微导管或导管进行递送。可聚合的药剂可允许从颗粒中控释药剂。单体通常是含有单个可聚合基团的低分子量化学品。如果存在的话，单体的主要功能是帮助水凝胶的聚合并赋予所得水凝胶特定的机械性质。单体可以是具有单一官能团的任何分子，以掺入到所得水凝胶中。在一些实施方案中，单体可包括有助于所需机械性质的结构。单体可包括丙烯酰胺和/或丙烯酸酯单体。丙烯酰胺单体可包括烷基丙烯酰胺单体。丙烯酸酯单体可包括烷基丙烯酸酯单体。烷基可以是直链烷基、支链烷基、环烷基或它们的组合，在一些实施方案中，烷基可以含有一个至三十五个碳原子。在一些实施方案中，烷基可包括取代基，诸如羟基或甘油基。其他类型的丙烯酰胺和丙烯酸酯单体也是可能的。在一些实施方案中，单体可包括丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、甘油单甲基丙烯酸酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸甲酯、它们的组合，以及它们的衍生物。单体浓度可以在用于形成聚合物的预聚合物溶液的约5％w/w至约50％w/w、约10％w/w至约50％w/w、约5％w/w至约40％w/w、约10％w/w至约50％w/w、约20％w/w至约50％w/w、约20％w/w至约40％w/w，或约20％w/w至约30％w/w的范围内。在其他实施方案中，单体浓度可以在干颗粒的约5％w/w至约50％w/w、约10％w/w至约50％w/w、约5％w/w至约40％w/w、约10％w/w至约50％w/w、约20％w/w至约50％w/w、约20％w/w至约40％w/w，或约20％w/w至约30％w/w的范围内。还可任选地包括交联剂，即具有多个可聚合片段的低分子量分子，以赋予所得颗粒的进一步交联。交联剂可以是具有至少两种官能团的任何分子，以掺入到所得水凝胶中。交联剂可包括有助于颗粒的所需机械性质的结构。交联剂可包括N,N'-亚甲基双丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯，或它们的组合。另外或可替代地，可利用可生物降解的交联剂来允许颗粒在体内溶解。可生物降解的交联剂可包括酯类、碳酸酯类、草酸酯类、氨基甲酸酯类、硫酯类，以及它们的组合。交联剂浓度可小于用于形成颗粒的预聚合物溶液的摩尔数的50％。在一些实施方案中，交联剂可具有以下结构可聚合的药剂可包括经化学改性以允许掺入到颗粒聚合物网络中并允许在病变部位以受控速率从颗粒解除偶联的所需药剂。掺入可以通过如下来实现：加入适于为颗粒选择的聚合机制的片段。该修饰可以将药剂转化为单体。解除偶联可以通过如下实现：在聚合基团与药剂之间添加在生理环境中不稳定的键。这种键可以通过在生理环境中可用的水解、氧化或还原机制而断裂。可聚合的药剂可以是抗癌药、抗炎药、抗血栓药、抗增殖药、它们的衍生物等的可聚合变体。在一个实施方案中，可聚合的药剂可以是抗癌药。在一个实施方案中，可聚合的药剂可以是奥沙利铂(oxaliplatin)的可聚合衍生物。在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的奥沙利铂可聚合衍生物在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的奥沙利铂可聚合衍生物其中，n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；p为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；R为O或NH；并且R’为H或CH3。在一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的奥沙利铂可聚合衍生物在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的奥沙利铂可聚合衍生物在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的奥沙利铂可聚合衍生物在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是SN-38(7-乙基-10-羟基-喜树碱)的可聚合衍生物。在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的SN-38可聚合衍生物在一些实施方案中，可聚合的药剂可以是(S)-2-((4,11-二乙基-9-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3’,4’:6,7]氮茚并(indolizino)[1,2-b]喹啉-4-基)氧基)-2-氧代乙基甲基丙烯酸酯。在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的SN-38可聚合衍生物其中q为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；X为O或NH；并且X’为H或CH3。在一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的SN-38可聚合衍生物在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的SN-38可聚合衍生物在另一个实施方案中，可聚合的药剂可以是具有以下结构的SN-38可聚合衍生物在一些实施方案中，可聚合的药剂可以是(S)-2-((((4,11-二乙基-4-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种颗粒，其包含：至少一种适于聚合的单体；至少一种交联剂；以及至少一种用可水解降解的键化学键合到所述颗粒的药剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.28 US 62/401,091;2016.12.01 US 62/428,9901.一种颗粒，其包含：至少一种适于聚合的单体；至少一种交联剂；以及至少一种用可水解降解的键化学键合到所述颗粒的药剂。2.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述颗粒是生物稳定的。3.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述交联剂是生物稳定的。4.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述颗粒是可生物降解的。5.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述至少一种适于聚合的单体包括甘油单甲基丙烯酸酯。6.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述至少一种适于聚合的单体包括二甲基丙烯酰胺。7.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述交联剂是可生物降解的。8.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述可聚合的药剂具有以下结构9.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述可聚合的药剂具有以下结构其中，n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；p为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·M·克鲁斯，吴新苹，格洛里亚·辛卡皮，吴悦，
申请(专利权)人：泰尔茂株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP