一种奥西替尼脑靶向递药系统及其抗肺癌脑转移瘤应用技术方案

本发明专利技术公开了一种奥西替尼脑靶向递药系统及其抗肺癌脑转移瘤应用，该靶向递药系统由骨架材料包载奥西替尼形成的载药纳米粒及插入载药纳米粒表面的靶向配体T7肽构成；其中，以胞内还原响应的阿霉素前药为骨架材料，阿霉素前药主要由二硫代二甘醇酸、阿霉素和十八醇反应得到。将本发明专利技术的递药系统用于抗肺癌脑转移瘤中，延长药物在体内的循环时间，增加药物在肺癌脑转移瘤部位的蓄积，提高抗肺癌脑转移瘤疗效，降低毒副作用，达到靶向治疗增效目的。

Oxitinib Brain Targeting Drug Delivery System and Its Application in the Treatment of Brain Metastases from Lung Cancer

The invention discloses an oxitinib brain targeting drug delivery system and its application in anti-brain metastasis of lung cancer. The targeting drug delivery system consists of a drug-loaded nanoparticle formed by oxitinib encapsulated in a skeleton material and a targeting ligand T7 peptide inserted into the surface of the drug-loaded nanoparticle. Among them, the doxorubicin prodrug with intracellular reductive response is used as a skeleton material, and the doxorubicin prodrug is mainly composed of dithiodiethylene glycol acid, adenoic acid, The reaction of mycin with octadecanol was obtained. The drug delivery system of the invention is used in the anti-brain metastasis of lung cancer, prolongs the circulation time of the drug in vivo, increases the accumulation of the drug in the brain metastasis of lung cancer, improves the curative effect of anti-brain metastasis of lung cancer, reduces the toxic and side effects, and achieves the goal of targeted treatment and synergy.

【技术实现步骤摘要】
一种奥西替尼脑靶向递药系统及其抗肺癌脑转移瘤应用
本专利技术属于生物医药
，涉及一种奥西替尼脑靶向递药系统，具体涉及一种脑靶向多肽修饰的阿霉素前药纳米粒荷载奥西替尼组成的肺癌脑转移瘤靶向纳米递释系统及其制备方法。
技术介绍
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)约占肺癌的85％。多数的NSCLC患者诊断时已错过最佳手术治疗时机，5年的生存率仅为15.6％，约2/3的患者就诊时肿瘤已发生区域或远处转移。尽管对症治疗，如甘露醇等脱水药物的应用、全脑放射治疗(WBRT)等抗肿瘤治疗方案给非小细胞肺癌患者带来了一定程度上的收益，但对于非小细胞肺癌脑部转移瘤的治疗依旧棘手，存在预后不理想、化疗管理临床疗效低的问题。而靶向药物治疗相较全身化疗更显著的延长了这类患者的生存期，提高了这些患者的生存质量。奥希替尼(AZD9291)为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，是一种突变选择性不可逆EGFR抑制剂，对EGFR-TKI敏感性突变及T790M抗药性突变均有效。有临床实验显示，经一线EGFR-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥西替尼脑靶向递药系统，其特征在于，该靶向递药系统由骨架材料包载奥西替尼形成的载药纳米粒及插入载药纳米粒表面的靶向配体T7肽构成；其中，以胞内还原响应的阿霉素前药为骨架材料，阿霉素前药主要由二硫代二甘醇酸、阿霉素和十八醇反应得到。

【技术特征摘要】
1.一种奥西替尼脑靶向递药系统，其特征在于，该靶向递药系统由骨架材料包载奥西替尼形成的载药纳米粒及插入载药纳米粒表面的靶向配体T7肽构成；其中，以胞内还原响应的阿霉素前药为骨架材料，阿霉素前药主要由二硫代二甘醇酸、阿霉素和十八醇反应得到。2.根据权利要求1所述的奥西替尼脑靶向递药系统，其特征在于：所述的奥西替尼与骨架材料的质量比为1:2～10；所述的靶向配体T7肽和载药纳米粒的质量比为1:5～10。3.根据权利要求1所述的奥西替尼脑靶向递药系统，其特征在于：所述的骨架材料是通过以下方法制备得到的：二硫代二甘醇酸与醋酸酐在氮气保护下反应得到2,2-二硫代二甘醇酸酐，再在催化剂作用下与十八醇反应得十八醇-2，2’-二硫代二甘醇酸酯，再进一步与阿霉素反应得到阿霉素前药。4.根据权利要求3所述的奥西替尼脑靶向递药系统，其特征在于：所述的二硫代二甘醇酸与醋酸酐的摩尔比为40～30:1；所述的二硫代二甘醇酸与十八醇的质量比为2:3；所述的阿霉素与十八醇-2,2’-二硫代二甘醇酸酯的质量比为5:4。5.一种权利要求1所述的奥西替尼脑靶向递药系统的制备方法，其特征在于，制备步骤为：(1)靶向配体T7肽的制备：将T7肽与马来酰亚胺-聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺通过共价结合连接，得到T7肽接枝的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺；所述的马来酰亚胺-聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺与T7肽的摩尔比为1:1～10；(2)阿霉素前药的制备：二硫代二甘醇酸与醋酸酐在氮气保护下反应得到2,2-二硫代二甘醇酸酐，再在催化剂作用下与十八醇反应得十八醇-2，2’-二硫代二甘醇酸酯，再进一步与阿霉素反应得到阿霉素前药；所述的二硫代二甘醇酸与醋酸酐的摩尔比为40～30:1；所述的二硫代二甘醇酸与十八醇的质量比为2:3；所述的阿霉素与十八醇-2,2’-二硫代二甘醇酸酯的质量比为5:4；(3)靶向递药系统的制备：用阿霉素前药包载奥西替尼形成载药纳米粒；将T7肽接枝的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺与载药纳米粒按比例混合，制备成靶向递药系统；所述的奥西替尼与阿霉素前药的质量比为1:2～10；所述的T7肽接枝的聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛洪亮，王晓琪，李新瑞，王秀珍，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32