一种花椒提取物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种花椒提取物及其制备方法和用途，所述提取物从花椒的不同部位提取、精制而得，具有抗抑郁活性，特别是与单胺氧化酶A(MAO‑A)相关的抑郁症具有明显的抑制作用；本发明专利技术还提供了一种花椒提取物在制备抗抑郁药物中的应用。

An Extract of Zanthoxylum bungeanum and Its Application

The invention provides an extract of Zanthoxylum bungeanum and its preparation method and use, which is extracted and refined from different parts of Zanthoxylum bungeanum and has antidepressant activity, especially depression related to monoamine oxidase A (MAO A) has obvious inhibitory effect; the invention also provides an application of Zanthoxylum bungeanum extract in the preparation of antidepressant drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种花椒提取物及其应用
本专利技术涉及一种花椒提取物及其应用，属于医药领域。
技术介绍
抑郁症是一个重要的公共卫生问题。它是一种情感性精神障碍，表现为持久的情绪低落或悲痛欲绝，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退和睡眠障碍等症状，严重者对自身心理健康、家庭和社会关系均产生危害。抑郁症发生机制尚不完全明确。研究发现抑郁症与遗传、心理、神经、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(NE)或(和)5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神经肽等神经递质含量降低及其受体功能下降有关。近年来还发现与下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调，谷氨酸传导障碍，神经免疫异常等因素有关。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗，近20年来才逐步确立了药物治疗的主导地位。目前抗抑郁药物主要以西药为主。但是现有西药治疗只在一定程度上有效，且不良反应严重。抑郁症在中医辨证符合肝郁气结，忧郁伤神，心脾两虚证。近年来中西联合用药在抑郁症的治疗中收效良好。因此开发中药资源，寻找疗效可靠、依赖性低、剂量易于控制、安全耐受性好的新型抗抑郁用药势在必行。花椒的化学成分丰富，主要包括生物碱、酰胺、木质素、香豆素、黄酮类、挥发油和脂肪酸等，具有镇痛、麻醉、抑菌、杀虫、抗癌、抗氧化等功效。同时花椒在民间常被用作芳香调味品，是常见的药食两用中药，这些性质使其成为寻求植物提取物或有效活性成分的理想来源。而在本
内，虽然对于花椒的提取方法或所适用的化学提取方法众多，但不同的方法所获得的提取物无论是在有效成分或有效成分的含量上都是具有差异的，不同的提取物具有不同的药理活性。甚至通过某种提取方法提取出来的提取物，由于其有效成分含量过于低，几乎无法检测出其所具有的药理活性。因此，针对花椒的提取，迫切需要一种统一规范的提取方法，可以依次提取出具有药理活性的提取物，不仅可以直接使用，更适合于后期的分离和活性成分的制备工作。
技术实现思路
以花椒为研究对象，针对目前花椒类植物提取适用的提取方法众多，莫衷一是，专利技术人经过自己的研究和不断的实验摸索，提出来一种成分稳定，制备方便，却具有显著药理活性的一种花椒提取物，其中，1)称取花椒的不同部位，粉碎，然后使用提取溶剂进行冷浸，原料与提取溶剂体积比为1:2～20，过滤合并溶液，得到提取液；2)浓缩，将步骤1)所得提取液经浓缩后形成浸膏，得到提取物1；3)精制，将步骤2)所得提取物1使用硅藻土或硅胶进行吸附，充分干燥后装柱并使用流动相A进行洗脱，收集洗脱液，分别浓缩得到系列流动相A的提取物2；或将提取物1用水分散后吸附于大孔树脂并使用流动相B进行洗脱，收集洗脱液，分别浓缩得到系列流动相B的提取物3，所述提取物1，2和3为所述的花椒提取物。本专利技术还提供了一种花椒提取物，其中，所述花椒的不同部位优选：果皮、茎、叶和根。果皮优选干燥果皮。在上述步骤1中，所述花椒的不同部位优选粉碎至10-20目。本专利技术还提供了一种花椒提取物，其中，所述提取溶剂为含水低级醇，即碳原子个数小于4的各种醇类，优选体积分数为90％-95％的乙醇水溶液。更优选体积浓度95％的乙醇水溶液。有专利公开了一种花椒属植物的提取方法，目的为提取花椒属植物中的总多酚类化合物，使用提取溶剂为40％-80％的乙醇水或纯水溶液来提取花椒属植物。而本专利技术中优选了90％-95％的乙醇水溶液，目的在于更为全面地提取花椒内各种极性的化合物，更倾向于提取极性相对较小的化合物，而不仅仅侧重于花椒属植物中的多酚类化合物。本专利技术还提供了一种花椒提取物，其中，步骤1)的提取溶剂的提取方式优选为冷浸提取法。为提高冷浸提取的效果，所述冷浸提取法优选：提取溶剂为95％的乙醇水溶液，所述花椒的不同部位经过粉碎后，所述花椒的不同部位与提取溶剂的体积比优选为1:2-20，优选1:5-10；冷浸提取时间每次5-10天，优选7天，提取溶剂温度为：20-25℃，共提取三次，过滤，合并滤液，得到提取液。在步骤2)中，将步骤1)所得提取液经浓缩后形成浸膏，将浸膏浓缩至无液体旋出即可，得到提取物1；提取物1进入步骤3)前的技术要求：所述提取物1在进入步骤3之前需要进行预处理，如果使用硅藻土或硅胶进行吸附时，所述提取物1需要将水除尽，以保证硅胶或硅藻土柱的柱效果。如果所述提取物1需要使用大孔树脂或聚酰胺树脂进行吸附时，则需将提取物1中有机溶剂除尽，以保证流动相起始梯度不受影响。步骤3)中将所述提取物1与硅藻土或硅胶进行装柱吸附处理，优选硅藻土，为保证吸附效果和实验成本，此时提取物1与硅藻土的质量比应为1:1-3，优选1:1.5-2。当硅藻土或硅胶吸附提取物1完成后进行装柱，形成硅藻土或硅胶柱，此时需要流动相A进行逐一洗脱，洗脱后进行浓缩，所述流动相A依次为石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇和水，流动相A各组分用量为所述吸附完成后的硅藻土柱或硅胶柱体积的3-5倍。所述流动相A各组分用量并不恒定，依据TLC结果进行确定流份。因柱层析过程中影响因素较多，所以，该过程中优选通过薄层检测法(TLC)来确定所需流份。即，TLC薄层硅胶板可根据工具书自配薄层硅胶板或商用薄层硅胶板，10％浓硫酸显色(115℃烘2分钟)显色。以此为确定流份标准进行不同流份的洗脱。所述TLC基本采用柱子洗脱液系统作为展开剂，针对不同的化合物，优选二氯甲烷-甲醇、石油醚-丙酮系统等系统；系统的比例可以根据所要洗脱的化合物极性进行主动调整，寻找最优的展开配比。所述系统展开剂比例调配属于常规的TLC操作步骤。在上述花椒提取物中，在上述提取物中的提取步骤中，所述流动相A依次为石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇和水，流动相A各组分用量为所述吸附完成后的硅藻土柱或硅胶柱体积的3-5倍。经过流动相A洗脱浓缩后，得到系列流动相A的提取物2，也称为流动相A的活性部位，分别为石油醚活性部位、二氯甲烷活性部位、乙酸乙酯活性部位、正丁醇活性部位、甲醇活性部位和水活性部位。所述流动相A的种类和顺序均是根据专利技术人研究后，经过大量的探索所得到，其目的就是为了尽可能获得具有生物活性的提取物。具体实施例中研究发现，二氯甲烷、正丁醇、乙酸乙酯的活性部位在生物活性上优于或接近与上述提取物1(即花椒95％乙醇冷浸提取物)的生物活性水平。其他活性部位提取物也具有生物活性，说明二氯甲烷、正丁醇、乙酸乙酯的活性部位已将花椒内具有生物活性的物质较好地富集起来，优于了提取物1(粗提取物)的生物活性效果。活性部位进一步优选二氯甲烷和乙酸乙酯的活性部位。本专利技术进一步提供一种花椒提取物，在上述提取物中的提取步骤中，所述流动相B依次为水、5-95％体积分数的乙醇-水梯度溶液或5-95％体积分数的丙酮-水梯度溶液或5-95％体积分数的甲醇-水梯度溶液。当提取物1采用大孔树脂或聚酰胺树脂进行层析分离时，需要将提取物1进行水分散，方便柱吸附。当采用开放式大孔树脂或，采用流动相B进行洗脱，洗脱后进行浓缩，得到提取物3。所述大孔树脂优选大孔树脂的填料为型号D系列、HPD系列、HP系列、XAD系列或AB-8型的大孔树脂。优选D101系列。所述流动相B依次为水、5-95％体积分数的乙醇-水梯度溶液或5-95％体积分数的丙酮-水梯度溶液或5-95％体积分数的甲醇-水梯度溶液。所述流动相B进一步优选依次为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种花椒提取物，其特征在于，所述花椒提取物由以下步骤制备得到：1)称取花椒的不同部位，粉碎，然后使用提取溶剂进行冷浸或回流，原料与提取溶剂体积比为1:2～20，过滤合并溶液，得到提取液；2)浓缩，将步骤1)所得提取液经浓缩后形成浸膏，得到提取物1；3)精制，将步骤2)所得提取物1使用硅藻土或硅胶进行吸附，充分干燥后装柱并使用流动相A进行洗脱，收集洗脱液，分别浓缩得到系列流动相A的提取物2；或将提取物1用水分散后吸附于大孔树脂并使用流动相B进行洗脱，收集洗脱液，分别浓缩得到系列流动相B的提取物3，所述提取物1，2和3为所述的花椒提取物。

【技术特征摘要】
1.一种花椒提取物，其特征在于，所述花椒提取物由以下步骤制备得到：1)称取花椒的不同部位，粉碎，然后使用提取溶剂进行冷浸或回流，原料与提取溶剂体积比为1:2～20，过滤合并溶液，得到提取液；2)浓缩，将步骤1)所得提取液经浓缩后形成浸膏，得到提取物1；3)精制，将步骤2)所得提取物1使用硅藻土或硅胶进行吸附，充分干燥后装柱并使用流动相A进行洗脱，收集洗脱液，分别浓缩得到系列流动相A的提取物2；或将提取物1用水分散后吸附于大孔树脂并使用流动相B进行洗脱，收集洗脱液，分别浓缩得到系列流动相B的提取物3，所述提取物1，2和3为所述的花椒提取物。2.根据权利要求1所述的花椒提取物，其特征在于，所述提取溶剂为含水低级醇，优选体积分数为90％-95％的乙醇水溶液。3.根据权利要求1所述的花椒提取物，其特征在于，所述花椒的不同部位为果皮、茎、叶或根。4.根据权利要求1所述的花椒提取物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹忠梅，陈佳欢，张涛，张宏武，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11