The invention discloses a method for synthesizing chiral pentacyclic purine nucleosides by asymmetric hydrogen transfer, belonging to the field of asymmetric synthesis in organic chemistry. In the presence of chiral ruthenium catalyst, cyclopentanone 1 was substituted by cyclopentanone 1 with racemic alpha purine. In dioxane solvent, formic acid and triethylamine were added. After dynamic kinetic resolution, five-membered cyclic purine nucleoside 2 with two chiral centers was obtained. The method of the invention obtains chiral five-membered carbocyclopurine nucleosides, which have good non-enantioselectivity and enantioselectivity, and only obtain cis-products, with the corresponding selectivity up to 99%. After further derivation of the products, trans-triazole purine nucleoside derivatives are obtained.
【技术实现步骤摘要】
不对称氢转移合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法
本专利技术具体涉及不对称氢转移合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。
技术介绍
手性碳环嘌呤核苷类化合物具有广泛的生理活性，比如手性的五元碳环核苷Abacavir,Entecavir和Carbovir可以分别用于治疗HIV和HBV；手性的四元碳环Lobucavir已经用于治疗HBV；手性的三元碳环核苷A-5021已经临床治疗HSV。其他的手性碳环环核苷如：OxetanocinA、Lamivudine、Amdoxovir和SPD754，都具有不同的药物活性。同时，手性类化合物的产物构型对其生物活性具有非常大的影响。因此合成、制备光学纯的手性核苷类化合物并对其进行一些生理药理活性的研究具有重要的意义。传统的氢化外消旋的α-氨基环烷酮有两种途径。第一种途径是通过动态动力学拆分的不对称氢化反应，用金属钌催化剂和氢气来还原外消旋的α-胺基环烷酮，从得到具有两个手性中心的氢化产物。第二种途径是通过动态动力学拆分的不对称氢转移反应，使用金属钌催化剂，以甲酸作为氢源来氢化外消旋的α-胺基环烷酮，从而合成具有两个...
【技术保护点】
1.不对称氢转移合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，反应方程式如下：
【技术特征摘要】
1.不对称氢转移合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，反应方程式如下：其特征在于，包括如下步骤：以α-嘌呤取代环戊酮1为原料，在手性钌催化剂、甲酸和三乙胺存在下，有机溶剂中反应得到具有两个手性中心的五元碳环嘌呤核苷2。2.根据权利要求1中不对称氢转移合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，其特征在于：R1选自：氢、卤素、烷氧基、丙硫基、苯基或胺基；R2选自：氢、卤素或胺基。3.根据权利要求1中不对称氢转移合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，其特征在于：所述手性催化剂选自下列催化剂的一种：4.根据权利要求1中不对称氢转移合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，其特征在于：反应溶剂选自二氧六环、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃或乙腈。5.根据权利要求1中不对称氢转...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭海明，张齐英，张一铭，王东超，谢明胜，渠桂荣，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41
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