本发明专利技术提供了一种式(Ⅰ)所示的2‑(苯并呋喃‑7‑氧基)‑N'–取代芳基/烷基乙酰腙衍生物及其制备方法与应用，式中，R选自4‑CN‑C6H4、4‑F‑C6H4，4‑Cl‑C6H4、4‑Br‑C6H4、3‑F‑C6H4、3‑Br‑C6H4、4‑NO2‑C6H4、3‑NO2‑C6H4、2‑Br‑C6H4、3‑CH3‑C6H4、4‑CH3‑C6H4、4‑OMe‑C6H4、3‑OMe‑C6H4、2‑OMe‑C6H4、苯基、异丙基、环己烷基、苯乙烯基、呋喃基、噻吩基或萘基。本发明专利技术的化合物及其药学上可接受的盐在较低剂量下，对人乳腺癌细胞(MCF‑7)、人宫颈癌细胞(HeLa)、人胃癌细胞(MGC‑803)、人肺腺癌细胞(A549)、人乳腺癌细胞(MDA‑MB‑231)具有抑制活性，为抗肿瘤药物提供了新的选择。
2-(Benzofuran-7-Oxy) -N'-Substituted Aryl/Alkyl Acetylhydrazone Derivatives and Their Preparation and Application
\u672c\u53d1\u660e\u63d0\u4f9b\u4e86\u4e00\u79cd\u5f0f(\u2160)\u6240\u793a\u76842\u2011(\u82ef\u5e76\u544b\u5583\u20117\u2011\u6c27\u57fa)\u2011N'\u2013\u53d6\u4ee3\u82b3\u57fa/\u70f7\u57fa\u4e59\u9170\u8159\u884d\u751f\u7269\u53ca\u5176\u5236\u5907\u65b9\u6cd5\u4e0e\u5e94\u7528\uff0c\u5f0f\u4e2d\uff0cR\u9009\u81ea4\u2011CN\u2011C6H4\u30014\u2011F\u2011C6H4\uff0c4\u2011Cl\u2011C6H4\u30014\u2011Br\u2011C6H4\u30013\u2011F\u2011C6H4\u30013\u2011Br\u2011C6H4\u30014\u2011NO2\u2011C6H4\u30013\u2011NO2\u2011C6H4\u30012\u2011Br\u2011C6H4\u30013\u2011CH3\u2011C6H4\u30014\u2011CH3\u2011C6H4\u30014\u2011OMe C6H4, 3 OMe_C6H4, 2 OMe_C6H4, phenyl, isopropyl, cyclohexyl, styrene, furan, thiophene or naphthalene groups. The compounds and pharmaceutically acceptable salts of the invention have inhibitory activities on human breast cancer cells (MCF_7), human cervical cancer cells (HeLa), human gastric cancer cells (MGC_803), human lung adenocarcinoma cells (A549) and human breast cancer cells (MDA_MB_231) at low doses, and provide a new choice for antineoplastic drugs.
【技术实现步骤摘要】
2-(苯并呋喃-7-氧基)-N′-取代芳基/烷基乙酰腙衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种新的化合物、其制备方法及应用，具体涉及一种2-(苯并呋喃-7-氧基)-N′–取代芳基/烷基乙酰腙衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
苯并呋喃是一类特殊的芳香杂环化合物，研究表明，苯并呋喃化合物具有多种生物活性，如杀虫、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗肿瘤等活性。目前，国内外学者已对此进行了很多研究，一些苯并呋喃类衍生物已被开发成药物。酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类特殊的席夫碱化合物，因具有多种配位方式而具有独特的生物活性和药物活性，在医药、农药等方面广泛掀起了一股研究热潮。酰腙类化合物的分子结构中同时含有氮原子和氧原子，因而可以参与生物体中氢键的形成，增加受体之间的亲和性，进而可能抑制生物体内诸多生理化学过程，如抗高血糖、抗肿瘤，在医药领域备受关注。公开号为CN106749135A的专利申请公开了一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法，该类化合物具有潜在的药物活性，其制备可以为苯并呋喃甲酰腙类的药物活性研究提供支撑，但是，该专利申请并没有公开该类化合物具体有哪些活性效果。目前，对于苯并呋喃酰腙类衍生物在抗肿瘤方面的研究尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种2-(苯并呋喃-7-氧基)-N′–取代芳基/烷基乙酰腙衍生物，其在低剂量下对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人宫颈癌细胞(HeLa)、人胃癌细胞(MGC-803)、人肺腺癌细胞(A549)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)具有抑制活性，为抗肿瘤药物提供了新的选择。本专利技术的目的是这样实现的：一种式(I)所示的化合物或其药学上可以接受的盐，其中，R选自4-CN-C6H4、4-F-C6H4，4-Cl-C6H4、4-Br-C6H4、3-F-C6H4、3-Br-C6H4、4-NO2-C6H4、3-NO2-C6H4、2-Br-C6H4、3-CH3-C6H4、4-CH3-C6H4、4-OMe-C6H4、3-OMe-C6H4、2-OMe-C6H4、苯基、异丙基、环己烷基、苯乙烯基、呋喃基、噻吩基或萘基。优选的，所述化合物选自：所述化合物的药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。本专利技术还提供了式(I)所示的化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将化合物A溶于无水DMF，加入K2CO3室温搅拌至溶解，加入氯乙酸乙酯，催化量KI，60℃下搅拌加热6-8h，TLC检测。反应结束后，加少量水搅拌5min，乙酸乙酯萃取，有机相用无水NaSO4干燥，旋干。石油醚∶乙酸乙酯＝40∶1柱层析，得中间产物B纯品。化合物A与氯乙酸乙酯的摩尔比为1∶1.5；(2)将中间产物B溶于无水乙醇，冰浴条件下逐滴滴加水合肼(80％质量分数)，冰浴条件下搅拌5min。60℃搅拌加热2h，TLC监测。反应结束后，二氯甲烷萃取，将溶剂旋干，加水，有晶体析出，抽滤。乙醇重结晶，得中间产物C纯品。中间产物B与水合肼的摩尔比为1∶2.5；(3)将中间产物C溶于无水乙醇，搅拌溶解后加入醛，60℃搅拌加热6-8h，TLC监测。反应完全后，抽滤，旋干后得淡黄色黏稠状固体。经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝160∶1)，旋蒸即得本专利技术化合物。中间产物C与醛的摩尔比为1∶1.2。反应方程式如下：另一方面，本专利技术提供所述化合物或其药学上可接受的盐在抗肿瘤药物中的应用，该药物对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人宫颈癌细胞(HeLa)、人胃癌细胞(MGC-803)、人肺腺癌细胞(A549)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)具有抑制活性，为抗肿瘤药物提供了新的选择。再一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其包含本专利技术所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成份，以及一种或多种药学上可接受的辅料。本专利技术提供的药物组合物含有式(I)所示的化合物或其药学上可以接受的盐、制药学上许可的载体或以该类化合物作为活性成分的混以药用赋形剂或稀释剂的组合。本专利技术提供的药物组合物的各种剂型可以按照药物领域的常规生产方法制备。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的阐述，在下述实施例中未详细描述的过程和方法是本领域公知的常规方法，实施例中所用原料或试剂除另有说明外均为市售品，可通过商业渠道购得。实施例1乙基-2-((2,2-二甲基-2,3-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)乙酸乙酯(化合物B)的合成：将化合物A溶于无水DMF，加入K2CO3室温搅拌至溶解，加入氯乙酸乙酯，催化量KI，60℃下搅拌加热6-8h，TLC检测。反应结束后，加少量水搅拌5min，乙酸乙酯萃取，有机相用无水NaSO4干燥，旋干。石油醚∶乙酸乙酯＝40∶1柱层析，得中间产物B纯品。化合物A与氯乙酸乙酯的摩尔比为1∶1.5；MS-ESI,m/z273.28，[M+Na]+。HR-MS-EIm/zcalcdforC14H18O4[M+H]+250.2925，found250.2940；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ6.80(d,J＝7.1Hz,1H),6.75–6.68(m,2H),4.71(s,2H),4.24(q,J＝7.1Hz,2H),3.01(s,2H),1.50(s,6H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNHR(150MHz,CDCl3)δ169.34,147.66,142.65,129.02,120.30,118.79,114.46,87.61,66.72,61.11,43.14,28.19,14.17。实施例22-((2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)乙酰肼(化合物C)的合成：将中间产物B溶于无水乙醇，冰浴条件下逐滴滴加水合肼(80％质量分数)，冰浴条件下搅拌5min。60℃搅拌加热2h，TLC监测。反应结束后，二氯甲烷萃取，将溶剂旋干，加水，有晶体析出，抽滤。乙醇重结晶，得中间产物C，白色晶体，产率93％。中间产物B与水合肼的摩尔比为1∶2.5；MS-ESI,m/z259.26[M+Na]+。HR-MS-EIm/zcalcdforC12H16N2O3[M+H]+236.2695,found236.2710；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),6.86(d,J＝7.2Hz,1H),6.77(t,J＝7.7Hz,1H),6.73(d,J＝8.0Hz,1H),4.65(s,2H),3.90(s,2H),3.05(s,2H),1.52(s,6H)。实施例3(E)-2-((2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)-N′-(4-氟苯亚甲基)乙酰肼的制备：2.4mmol2-((2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)乙酰肼溶于50ml乙醇，搅拌溶解后加入2.88mmol对氟苯甲醛，油浴锅60℃加热搅拌6-8h，TLC监测，反应完全后，抽滤，旋干后得淡黄色黏稠状固体粗品，粗品经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝160∶1)，得到(E)-2-((2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)-N′-(4-氟苯亚甲基)乙酰腙0.54g。m.p.145.9-146.5℃，收率90.本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(Ⅰ)所示的化合物，
【技术特征摘要】
1.一种式(Ⅰ)所示的化合物，其中，R选自4-CN-C6H4、4-F-C6H4，4-Cl-C6H4、4-Br-C6H4、3-F-C6H4、3-Br-C6H4、4-NO2-C6H4、3-NO2-C6H4、2-Br-C6H4、3-CH3-C6H4、4-CH3-C6H4、4-OMe-C6H4、3-OMe-C6H4、2-OMe-C6H4、苯基、异丙基、环己烷基、苯乙烯基、呋喃基、噻吩基或萘基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，选自以下化合物中的一种：3.权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：李婉，武世杰，李胜男，朱华结，刘莉，曹飞，李龙飞，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：河北,13
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