一种具有EGFR激酶抑制活性的白杨素亮氨酸衍生物制造技术

本发明专利技术公开了一种具有EGFR激酶抑制活性的白杨素亮氨酸衍生物，其能够特异性地阻断癌细胞分裂从而使癌细胞死亡的白杨素亮氨酸衍生物，在杀死癌细胞的同时，对人体正常细胞无灭杀活性，可以有效避免因对人体正常细胞的灭杀带来的副作用。因而可以用做抗肿瘤药物的活性成分，具有良好的开发应用前景。

A Salicin Leucine Derivative with EGFR Kinase Inhibitory Activity

The invention discloses a salicylin leucine derivative with EGFR kinase inhibitory activity, which can specifically block the division of cancer cells and cause cancer cells to die. The salicylin leucine derivative has no killing activity to human normal cells while killing cancer cells, and can effectively avoid side effects caused by killing human normal cells. Therefore, it can be used as an active ingredient of anti-cancer drugs and has a good prospect of development and application.

【技术实现步骤摘要】
一种具有EGFR激酶抑制活性的白杨素亮氨酸衍生物
本专利技术涉及药物化学领域，具体地涉及一种具有EGFR激酶抑制活性的白杨素亮氨酸衍生物、其制备方法及其用途。
技术介绍
癌症发病率高，死亡率高，是严重威胁人类健康的疾病之一，据世界卫生组织统计，2012年全世界新增癌症患者超过1400万，因癌症死亡人数超过820万。化疗是目前治疗癌症最有效的方法之一。传统的化疗药物非特异性地阻断细胞分裂从而使细胞死亡，它们在杀死癌细胞的同时，也破坏了人体正常细胞的生长，带来许多毒副作用。近年来，随着全球生命科学领域的发展，癌症发生侵润和转移的过程正在逐步被阐明。如今愈多抗肿瘤药物，研发趋势转向以肿瘤细胞分化增殖相关的分子及信号通路中的某些环节为作用靶点，使肿瘤细胞发生特异性死亡，而不波及肿瘤细胞周围的正常细胞。EGFR酪氨酸激酶是一种重要的跨膜受体，对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用，并在多种癌细胞中过度表达。目前，通过对表皮生长因子结构的分析，选择特定部位作为靶点，干扰其信号传导，已经成为开发抗癌和抗肿瘤药物的新思路(BehavBrainFunct,2007,3(1):31.)。黄酮类本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示化合物及其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物及其药学上可接受的盐，其具有如下结构：式I。2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、乙酸盐、草酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、三氟乙酸盐、甲烷磺酸盐、乙烷磺酸盐、对甲苯磺酸盐或水杨酸盐。3.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其反应路线如下：。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤一：向白杨素（1）的丙酮溶液中加入无水碳酸钾，60℃下搅拌30min，滴加2-溴辛酸乙酯（2）以及催化剂碘化钾，在60℃条件下继续搅拌回流，TLC检测反应完成后，经后处理得到化合物3；步骤二：将化合物3，氢氧化钾和甲醇依次加入到反应瓶中，60℃搅拌回流，TLC检测反应结束后，反应液过滤，调节滤液pH在2-3，置于冰水中2小时，待完全析晶后抽滤，滤饼分别用3.8%盐酸溶液、饱和氯化钠溶液和蒸馏水各洗涤三次，真空干燥，得到化合物4；步骤三：在冰浴条件下将化合物4，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDCl），1-羟基苯并三唑（H...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘运美，李洋，何军，张奇志，
申请(专利权)人：南华大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43