丹酚酸A在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了丹酚酸A在抗高尿酸血症和/或抗痛风药物和/或保健品制备中的应用，高尿酸血症包括原发性与继发性高尿酸血症以及各种因素引起的血液中尿酸浓度高于(男)420μmol/L，(女)357μmol/L(磷钨酸还原法测定)，或尿酸酶‑过氧化物酶偶联法测定高于420μmol/L的成人，痛风包括原发性痛风与继发性痛风。本发明专利技术发现，口服丹酚酸A能显著降低小鼠血清尿酸水平，显著增加URAT1基因mRNA的表达，降低GLUT9的基因mRNA表达，表明丹酚酸A可用于制备治疗抗高尿酸血症和/或抗痛风药物和/或保健品，为制备预防和/或治疗高尿酸血症或/和痛风的疾病的药物或保健品提供一种安全、有效、经济的活性物质。

Application of salvianolic acid A in the preparation of Anti-hyperuricemia and anti-gout drugs

The present invention discloses the application of salvianolic acid A in the preparation of Anti-hyperuricemia and/or anti-gout drugs and/or health products. Hyperuricemia includes primary and secondary hyperuricemia and the formation of blood uric acid concentration higher than (male) 420 micromol/L, (female) 357 micromol/L (phosphotungstic acid reduction method), or uricase-peroxidase coupling method. Gout includes primary and secondary gout. The present invention discovers that oral salvianolic acid A can significantly reduce serum uric acid level of mice, significantly increase URAT1 gene expression, and decrease GLUT9 gene expression. It shows that salvianolic acid A can be used to prepare Anti-hyperuricemia and/or anti-gout drugs and/or health products, and provides a safety for preparing drugs or health products for preventing and/or treating hyperuricemia or gout diseases. Effective and economical active substances.

【技术实现步骤摘要】
丹酚酸A在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物中的应用
本专利技术涉及丹酚酸A在制备药物中的新应用，主要涉及丹酚酸A在制备抗痛风药物中的应用，特别涉及丹酚酸A在制备抗高尿酸血症药物和/或保健品中的应用，属于医药

技术介绍
痛风是单钠尿酸盐沉积形成晶体所导致的关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所引发的高尿酸血症直接相关。最新观点认为痛风的临床病程包括：(1)高尿酸血症，无尿酸结晶，无痛风症状；(2)观察到尿酸结晶或结石存在，无痛风症状；(3)体内沉积尿酸结晶，痛风急性发作或有发作史；(4)严重痛风，有痛风石形成，造成慢性痛风性关节炎与痛风性肾病。高尿酸血症是指成人血浆尿酸浓度通过磷钨酸还原法测定男性血液中尿酸浓度高于420μmol/L，女性血液中尿酸浓度高于357μmol/L，或通过尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定成人血液中尿酸浓度高于420μmol/L的状态,是由于人体内尿酸生成增加和(或)排泄减少所导致。高尿酸血症的治疗可分为药物治疗和非药物治疗。临床研究报告显示，非药物治疗仅能降低约10～18％血浆尿酸水平，因此对高尿酸血症的药物治疗是必要的。高尿酸血症的治疗药物可分为降尿酸药物与控制急性炎症发作的抗炎药物。降尿酸药按作用机制可分减少尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂、增加尿酸排泄的促尿酸排泄药和分解尿酸的尿酸酶三类。但现有各药物均有不同程度的不良反应，如别嘌呤醇的超敏反应综合征，所以不够理想。丹酚酸A(SalvianolicacidA)属酚酸类化合物。化学名：(2R)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-[(E)-3-[2-[(E)-2-(3,4-二羟基苯基)乙烯基]-3,4-二羟基苯基]丙-2-烯酰]氧丙酸，分子式为C26H22O10，CAS号：96574-01-5。其化学结构如下：至今所见丹酚酸A相关专利主要集中在丹酚酸A的制备方法、检测方法以及晶型α、β及其在药物制备中的应用以及对糖尿病及其并发症的治疗作用、对血管重塑的作用、对肺动脉高压的治疗作用等方面。但对其在制备抗高尿酸血症和/或抗痛风药物和/或保健品中的作用尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题在于提供丹酚酸A在制备抗高尿酸血症和/或抗痛风药物和/或保健品中的应用，从而为降低血液中尿酸浓度和治疗痛风提供一种不良反应轻微的解决办法。为此，本专利技术提供了如下技术方案：专利技术提供了丹酚酸A在制备抗高尿酸血症和/或抗痛风药物或/和保健品中的应用。进一步，所述的高尿酸血症包括但不限于原发性与继发性以及各种因素引起的血液中尿酸浓度高于(男)420μmol/L，(女)357μmol/L(磷钨酸还原法测定)，或尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定高于420μmol/L的成人。进一步，所述的痛风包括但不限于原发性痛风与继发性痛风。进一步，所述丹酚酸A可与药学上可接受的辅料按常规制剂方法制成各种剂型的抗高尿酸血症和/或抗痛风药物。进一步，所述丹酚酸A可与保健品包括保健食品和功能食品可接受的辅料按常规制剂方法制成各种抗高尿酸血症和/或抗痛风的保健品。本专利技术因此还涉及以本专利技术化合物作为活性成分的药物组合物。该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过专利技术所述丹酚酸A与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅料组合，制成与人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-99％。进一步，本专利技术还涉及以本专利技术化合物作为活性成分的保健品组合物。该组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过专利技术所述丹酚酸A与一种或多种保健品和食品上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅料组合，制成与人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-99％。本专利技术化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可以为胃肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。所述的药物组合剂型包括口服制剂，注射给药剂型，皮肤黏膜途径给药剂型。根据权利要求7的应用，其特征在于：所属的口服制剂包括片剂、缓释剂、胶囊剂、控释剂、滴丸剂、液体制剂，所述的注射给药剂型包括肌肉注射、静脉注射、静脉滴注。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。本专利技术化合物可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。为了将本专利技术化合物制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本专利技术化合物与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本专利技术化合物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本专利技术化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本专利技术化合物的胶囊剂。为将本专利技术化合物制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调剂剂可以是磷酸盐、酷酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。为达到用药目的，增强治疗效果，本专利技术的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。本专利技术化合物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲，本专利技术化合物的每天的合适剂量范围为0.001-400mg/kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药，这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。本专利技术的化合物或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当本专利技术的化合物与其它治疗药物存本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式Ⅰ所示的(2R)‑3‑(3,4‑二羟基苯基)‑2‑[(E)‑3‑[2‑[(E)‑2‑(3,4‑二羟基苯基)乙烯基]‑3,4‑二羟基苯基]丙‑2‑烯酰]氧丙酸及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗高尿酸血症或/和痛风疾病的产品中的应用

【技术特征摘要】
2017.10.27 CN 20171103046661.如式Ⅰ所示的(2R)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-[(E)-3-[2-[(E)-2-(3,4-二羟基苯基)乙烯基]-3,4-二羟基苯基]丙-2-烯酰]氧丙酸及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗高尿酸血症或/和痛风疾病的产品中的应用2.根据权利要求1的应用，所述高尿酸血症取自于原发性与继发性以及各种因素引起的通过磷钨酸还原法测定男性血液中尿酸浓度高于420μmol/L，女性血液中尿酸浓度高于357μmol/L，或通过尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定成人血液中尿酸浓度高于420μmol/L的状态。3.根据权利要求1的应用，所述痛风为由于血液中尿酸浓度增高进而导致关节中尿酸成为晶体而诱导的原发性痛风与各种因素引起的继发性痛风。4.一种药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，周启蒙，杨海光，王海港，赵晓悦，宋俊科，方莲花，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11