核苷衍生物或其盐、多核苷酸的合成试剂、多核苷酸的制造方法、多核苷酸和结合核酸分子的制造方法技术

提供新的核苷衍生物或其盐、多核苷酸的合成试剂、多核苷酸的制造方法、多核苷酸、和结合核酸分子的制造方法。本发明专利技术的核苷衍生物或其盐的特征在于，由下述化学式(1)表示。在所述化学式(1)中，Su为具有核苷残基中的糖骨架的原子团或具有核苷酸残基中的糖磷酸骨架的原子团，可以具有或不具有保护基，L

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】核苷衍生物或其盐、多核苷酸的合成试剂、多核苷酸的制造方法、多核苷酸和结合核酸分子的制造方法
本专利技术涉及核苷衍生物或其盐、多核苷酸的合成试剂、多核苷酸的制造方法、多核苷酸和结合核酸分子的制造方法。
技术介绍
为了对试样中的靶进行分析，使用与靶结合的结合分子。另外，作为所述与靶结合的结合分子，除了抗体以外，还使用适配体等与靶结合的结合核酸分子(专利文献1)。作为所述结合核酸分子的获得方法，已知使多种候选多核苷酸与靶接触、筛选出所述候选多核苷酸中与所述靶结合的多核苷酸作为所述结合核酸分子的SELEX(指数富集的配体系统进化，SystematicEvolutionofLigandsbyExponentialEnrichment)法等。另外，在利用所述SELEX法获得结合核酸分子的情况下，除了使用构成所述结合核酸分子的天然核苷分子以外，还使用对所述天然核苷分子进行修饰而得到的修饰核苷分子。但是，存在利用公知的天然核苷及其衍生物无法得到具有充分结合能力的结合核酸分子的靶。因此，例如，需要能够用于适配体制作的修饰核苷衍生物。引用列表专利文献专利文献1：日本特开2012-200204号公报
技术实现思路
技术问题因此，本专利技术的目的在于提供新的核苷衍生物或其盐、多核苷酸的合成试剂、多核苷酸的制造方法、多核苷酸和结合核酸分子的制造方法。技术方案本专利技术的核苷衍生物或其盐的特征在于，由下述化学式(1)表示。所述化学式(1)中，Su为具有核苷残基中的糖骨架的原子团或具有核苷酸残基中的糖磷酸骨架的原子团，并且可以具有或不具有保护基，L1和L2各自独立地为直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基，X1和X2各自独立地为亚氨基(-NR1-)、醚基(-O-)或硫醚基(-S-)，并且R1为氢原子或者直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基。本专利技术的多核苷酸的合成试剂的特征在于，包含含有本专利技术的核苷衍生物或其盐的核苷酸衍生物或其盐。本专利技术的多核苷酸的制造方法的特征在于，包括使用含有本专利技术的核苷衍生物或其盐的核苷酸衍生物或其盐来合成多核苷酸的合成步骤。本专利技术的多核苷酸的特征在于，包含含有本专利技术的核苷衍生物或其盐的核苷酸衍生物或其盐作为构成单元。本专利技术的结合核酸分子的制造方法包括以下步骤：使候选多核苷酸与靶彼此接触；和筛选出与所述靶结合的候选多核苷酸作为与所述靶结合的结合核酸分子，所述候选多核苷酸为本专利技术的多核苷酸。专利技术的有益效果根据本专利技术，能够提供新的核苷衍生物或其盐。附图说明[图1]图1是示出实施例2中的分泌型免疫球蛋白A(sIgA)结合核酸分子对sIgA的结合能力的图。[图2]图2是示出实施例2中的α-淀粉酶结合核酸分子对α-淀粉酶的结合能力的图。[图3]图3是示出实施例2中的毛细管电泳的结果的照片。[图4]图4是示出实施例2中的拉下实验的结果的照片。[图5]图5是示出实施例2中的拉下实验的结果的照片。[图6]图6是示出实施例3中的C反应蛋白(CRP)结合核酸分子对CRP的结合能力的图。[图7]图7是示出实施例3中的β-防御素(BDN)4A结合核酸分子对BDN4A的结合能力的图。[图8]图8是示出实施例3中的溶菌酶结合核酸分子对溶菌酶的结合能力的图。[图9]图9是示出实施例3中的拉下实验的结果的照片。[图10]图10是示出实施例3中的拉下实验的结果的照片。[图11]图11是示出实施例3中的拉下实验的结果的照片。[图12]图12是示出实施例4中的α-淀粉酶结合核酸分子对α-淀粉酶的结合能力的图。[图13]图13是示出实施例4中的毛细管电泳的结果的照片。[图14]图14是示出实施例4中的拉下实验的结果的照片。[图15]图15是示出实施例5中的乳酸脱氢酶(LDH)5结合核酸分子对LDH5的结合能力的图。[图16]图16是示出实施例5中的嗜铬粒蛋白A(CgA)结合核酸分子对CgA的结合能力的图。[图17]图17是示出实施例5中的CgA结合核酸分子对CgA的结合能力的图。[图18]图18是示出实施例5中的白细胞介素(IL)-6结合核酸分子对IL-6的结合能力的图。[图19]图19是示出实施例5中的各LDH5结合核酸分子对LDH5的结合量的相对值的图。[图20]图20是示出实施例5中的各CgA结合核酸分子对CgA的结合量的相对值的图。[图21]图21是示出实施例5中的各IL-6结合核酸分子对IL-6的结合量的相对值的图。[图22]图22是示出实施例5中的拉下实验的结果的照片。[图23]图23是示出实施例5中的拉下实验的结果的照片。具体实施方式<核苷衍生物或其盐>如上所述，本专利技术的核苷衍生物或其盐的特征在于，由下述化学式(1)表示。所述化学式(1)中，Su为具有核苷残基中的糖骨架的原子团或具有核苷酸残基中的糖磷酸骨架的原子团，并且可以具有或不具有保护基，L1和L2各自独立地为直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基，X1和X2各自独立地为亚氨基(-NR1-)、醚基(-O-)或硫醚基(-S-)，并且R1为氢原子或者直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基。本专利技术的核苷衍生物除了包含嘧啶环以外，还包含嘌呤环样的结构。因此，本专利技术的核苷衍生物中，例如能够在分子内或分子间发生相互作用的原子的数量与包含一个嘧啶环结构的核苷衍生物相比相对更多。因此，例如与包含一个嘧啶环结构的核苷衍生物相比，含有本专利技术的核苷衍生物的结合核酸分子对靶的结合能力提高。因此，利用本专利技术的核苷衍生物，例如能够制造对靶显示出优良的结合能力的结合核酸分子。所述化学式(1)中，L1和L2各自独立地为直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基。关于L1的碳原子数，其下限为2，其上限为10，优选为8、6，其范围例如为2～8、2～6。L1的碳原子数优选为2。关于L2的碳原子数，其下限为2，其上限为10，优选为8、6，其范围例如为2～8、2～6。L2的碳原子数优选为2。作为L1和L2的具体例，可以列举例如亚乙基(-CH2-CH2-)、亚乙烯基(-CH＝CH-)、亚丙基(-CH2-CH2-CH2-)、亚异丙基(-CH2-CH(CH3)-)、亚丁基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、甲基亚丁基(-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-)、二甲基亚丁基(-CH2-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-)、乙基亚丁基(-CH2-CH(C2H5)-CH2-CH2-)、亚戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚庚基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚辛基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)等。L1优选为亚乙烯基(-CH＝CH-)。另外，L2优选为亚乙基(-CH2-CH2-)。L1和L2可以为相同的烃基，也可以为不同的烃基，作为后者的具体例，优选L1为亚乙烯基(-CH＝CH-)，L2为亚乙基(-CH2-CH2-)。所述化学式(1)中，X1和X2各自独立地为亚氨基(-NR1-)、醚基(-O-)或硫醚基(-S-)。所述亚氨基中，R1为氢原子或者直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基，优选为氢原子。所述直链本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核苷衍生物或其盐，由下述化学式(1)表示，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.15 JP 2016-180893;2017.05.30 JP PCT/JP20171.一种核苷衍生物或其盐，由下述化学式(1)表示，其中，所述化学式(1)中，Su为具有核苷残基中的糖骨架的原子团或具有核苷酸残基中的糖磷酸骨架的原子团，并且可以具有或不具有保护基，L1和L2各自独立地为直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基，X1和X2各自独立地为亚氨基(-NR1-)、醚基(-O-)或硫醚基(-S-)，并且R1为氢原子或者直链或支链的饱和或不饱和的碳原子数2～10的烃基。2.根据权利要求1所述的核苷衍生物或其盐，其中，X1为亚氨基(-NR1-)。3.根据权利要求1或2所述的核苷衍生物或其盐，其中，X2为亚氨基(-NR1-)。4.根据权利要求2或3所述的核苷衍生物或其盐，其中，R1为氢原子。5.根据权利要求1至4中任一项所述的核苷衍生物或其盐，其中，L1为亚乙烯基(-CH＝CH-)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的核苷衍生物或其盐，其中，L2为亚乙基(-CH2-CH2-)。7.根据权利要求1至6中任一项所述的核苷衍生物或其盐，其中，所述具有核苷残基中的糖骨架的原子团或所述具有核苷酸残基中的糖磷酸骨架的原子团由下述化学式(2)表示，其中，所述化学式(2)中，R2为氢原子、保护基或下述化学式(3)所表示的基团，R3为氢原子、保护基或亚磷酰胺基，R4为氢原子、氟原子、羟基、氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：皆川宏贵，堀井克纪，秋富穰，金子直人，和贺严，桑原正靖，
申请(专利权)人：日本电气方案创新株式会社，国立大学法人群马大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP