盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药剂学技术领域，具体涉及一种盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法。本发明专利技术的盐酸美金刚长效透皮贴剂，由背衬膜、载药压敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。本发明专利技术制备的透皮贴剂稳定性好、刺激性弱、透皮释放性能好，与常规的口服给药相比，大大方便了患者给药，减少了服药频率，降低了药物周期性作用对人体带来的潜在毒副作用，又减少了用药的个体差异，同时减轻了患者的经济负担。

Memantine hydrochloride long-acting transdermal patch and its preparation method

The invention relates to the technical field of pharmaceutics, in particular to a long-acting transdermal patch of memantine hydrochloride and a preparation method thereof. The long-acting transdermal patch of memantine hydrochloride comprises a backing film, a drug-carrying pressure-sensitive adhesive layer and an anti-sticking layer; the drug-carrying pressure-sensitive adhesive layer comprises memantine hydrochloride and a pressure-sensitive adhesive matrix, and the mass content of memantine hydrochloride is 0.4%-1.5% of the total mass of the drug-carrying pressure-sensitive adhesive layer. The transdermal patch prepared by the invention has good stability, weak irritation and good transdermal release performance. Compared with the conventional oral administration, the transdermal patch greatly facilitates the patient's administration, reduces the frequency of taking medicine, reduces the potential toxic and side effects of periodic drug action on human body, reduces the individual differences of drug use, and reduces the economic burden of patients.

【技术实现步骤摘要】
盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法
本专利技术涉及药剂学
，具体涉及一种盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法。
技术介绍
阿尔兹海默症(Alzheimerdisease，AD)俗称老年痴呆，是一种严重的中枢神经系统退化性疾病。其发病机制可能是患者的海马、新皮质胆碱乙酰转移酶以及乙酰胆碱的水平显著减少，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱。其临床表现主要有记忆障碍、认知障碍和精神行为障碍。随着中国社会老龄化的到来，老年人口数在增加，患老年痴呆的老人也越来越多。记忆力衰退、思维迟缓、行为障碍等种种症状已经严重影响了阿尔兹海默症患者的工作、家庭和社会关系。目前，盐酸美金刚可以用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆，药用原理主要是直接激动多巴胺受体，亦促进多巴胺释放，用于震颤麻痹综合征。现有技术中，盐酸美金刚有多种剂型，包括片剂，缓释胶囊等，其用法用量中明确指出患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗，但是口服给药对老年痴呆症患者十分不便，因此透皮贴剂便成为临床应用的首选用药，减少服药频率，降低药物对人体的毒副作用等伤害，同时减轻了患者的经济负担。控制释放技术在医药方面的应用，在一定程度上可以解决药物周期性作用对人体带来的潜在毒副作用，同时也能显著提升药物作用效果。因此，将盐酸美金刚制备成透皮贴剂，具有重要的研究价值。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种稳定性好、刺激性弱、透皮释放性能好的盐酸美金刚长效透皮贴剂；本专利技术还提供其制备方法。本专利技术所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂，由背衬膜、载药压敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。载药压敏胶层的厚度为80μm。其中混合压敏胶包括含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶，且含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶的重量比为1:3-1.5:1。其中，含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶商品名称为丙烯酸酯压敏胶235A，含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶商品名称为丙烯酸酯压敏胶2510。采用该混合比例的压敏胶基质与盐酸美金刚混合，盐酸美金刚的稳定性好、透皮释放性能好。优选地，背衬膜为聚氨酯膜、聚酯类复合膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或无纺布。优选地，防粘层为表面经硅油防黏处理的聚酯膜或氟聚合物涂层聚酯。本专利技术所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶混合均匀，得到压敏胶基质；(2)在压敏胶基质中加入盐酸美金刚溶液，得到载药压敏胶；(3)将载药压敏胶涂布在防粘层上，在60-80℃温度下干燥10-30min，然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得盐酸美金刚长效透皮贴剂。步骤(2)中盐酸美金刚溶液的溶剂为乙酸乙酯。步骤(2)中盐酸美金刚溶液的浓度为10mg/ml。该贴剂贴于皮肤表面使用，给药量每3日1贴。与现有技术相比，本专利技术有以下有益效果：(1)本专利技术采用含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶作为压敏胶基质，制备的盐酸美金刚长效透皮贴剂稳定性好、透皮释放性能好，皮肤刺激性小。(2)本专利技术提供的盐酸美金刚透皮贴剂与常规的口服给药相比，大大方便了患者给药，减少了服药频率，降低了药物周期性作用对人体带来的潜在毒副作用，又减少了用药的个体差异，同时减轻了患者的经济负担。附图说明图1为盐酸美金刚不同载药量释放度曲线。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术的保护范围不仅限于此，该领域专业人员对本专利技术技术方案所作的改变，均应属于本专利技术的保护范围内。实施例1盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备：(1)将5g丙烯酸酯压敏胶235A、5g丙烯酸酯压敏胶2510圆底烧瓶中，水浴加热，搅拌使其混匀混合搅拌均匀，得到压敏胶基质；(2)将盐酸美金刚用乙酸乙酯溶解，得到浓度为10mg/ml的盐酸美金刚溶液，在压敏胶基质中加入4ml盐酸美金刚溶液，60℃搅拌混合，得到载药压敏胶，静置2小时，除去气泡；(3)将载药压敏胶涂布在防粘层上，涂布厚度为80μm，在60℃温度下干燥30min，然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得盐酸美金刚长效透皮贴剂。实施例2盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备：(1)将2.5g丙烯酸酯压敏胶235A、7.5g丙烯酸酯压敏胶2510圆底烧瓶中，水浴加热，搅拌使其混匀混合搅拌均匀，得到压敏胶基质；(2)将盐酸美金刚用乙酸乙酯溶解，得到浓度为10mg/ml的盐酸美金刚溶液，在压敏胶基质中加入10ml盐酸美金刚溶液，60℃搅拌混合，得到载药压敏胶，静置2小时，除去气泡；(3)将载药压敏胶涂布在防粘层上，涂布厚度为80μm，在80℃温度下干燥10min，然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得盐酸美金刚长效透皮贴剂。实施例3盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备：(1)将6g丙烯酸酯压敏胶235A、4g丙烯酸酯压敏胶2510圆底烧瓶中，水浴加热，搅拌使其混匀混合搅拌均匀，得到压敏胶基质；(2)将盐酸美金刚用乙酸乙酯溶解，得到浓度为10mg/ml的盐酸美金刚溶液，在压敏胶基质中加入15ml盐酸美金刚溶液，60℃搅拌混合，得到载药压敏胶，静置2小时，除去气泡；(3)将载药压敏胶涂布在防粘层上，涂布厚度为80μm，在70℃温度下干燥20min，然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得盐酸美金刚长效透皮贴剂。实施例4采用实施例1的方法制备盐酸美金刚长效透皮贴剂，不同点仅在于步骤(2)中加入盐酸美金刚溶液体积为20ml，制备的贴剂有轻微结晶析出。实施例5对相关实施例1-3进行盐酸美金刚释放度测试，测定方法如下：采用《中国药典2015版》第四部通则0931第四法浆碟法进行盐酸美金刚贴剂释放度测定。取盐酸美金刚贴剂6贴，分别揭去防粘层，胶层面向上粘在不锈钢网碟上，置于装有900mL纯净水的溶出杯中，循环水温度设定为32℃±0.5℃，转速设定为50转/min。分别于24,48,72h取样5mL，补加5mL32℃±0.5℃的新鲜介质。照含量测定方法测定样品中美金刚的浓度，计算释放度，释放度曲线如图1所示。由释放曲线可知，活性成分在0.4％～1.5％，涂布厚度在80μm，释放度无明显差异。实施例6对相关实施例1-3进行皮肤刺激性试验，试验方法如下：采用动物为新西兰白兔，体重2.5kg。试验样本为实施例1-3的贴剂平行选取4个样本，每个样本裁剪成直径为2cm的圆片。具体方法：采用国家食品药品监督管理局颁发的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中的有关规定和内容。将贴片贴于白兔背部单侧，3日后揭下，按照评分标准：(1)0-0.49为无刺激性；(2)0.5-2.99为轻度刺激性；(3)3.0-5.99为中度刺激性；(4)6.0-8.00为强刺激性。将所得的分数取平均值后评价贴片对皮肤的刺激性，其结果列于表1。表1实施例1-3皮肤刺激性试验测试结果组别评分结果实施例10.25无刺激性实施例20.27无刺激性实施例30.30无刺激性实施例7对相关实施例1-3进行小鼠空间探索试验，试验方法如下：将3月龄雄性小鼠随机分组，每组6只，空白对照组为野生型小鼠，其余各组为APP/PSI双转基因小鼠。各组别分别给予本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：由背衬膜、载药压敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：由背衬膜、载药压敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。2.根据权利要求1所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：其中混合压敏胶包括含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶，且含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶的重量比为1:3-1.5:1。3.根据权利要求1所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：载药压敏胶层的厚度为80μm。4.一种权利要求1-3任一项所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：包括以下步...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，吕帅，孔梁，曾丽丽，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37