牛物种中增加的生育力制造技术

本发明专利技术涉及用于免疫调节的组合物和方法，其有效用于增加母牛中的受孕率。

\u725b\u7269\u79cd\u4e2d\u589e\u52a0\u7684\u751f\u80b2\u529b

The invention relates to a combination and method for immunoregulation, which is effectively used to increase the fertility rate in cows.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】牛物种中增加的生育力专利
本专利技术涉及用于母牛中的免疫调节的组合物和方法。具体地，本专利技术包括有效用于增加母牛中的首次授精受孕率(firstserviceconceptionrate)的组合物和方法。专利技术背景奶牛中的最高发病率和死亡率发生在围产期。已经显示免疫功能在产犊前后受损，具有降低的白细胞计数和降低的白细胞功能，如通过髓过氧化物酶和吞噬作用测定所证实的。如果在产犊前后可以增强免疫功能，则可以改善可能对免疫功能敏感的繁殖结果。由于多种因素，奶牛生育力在国际范围内下降，所述因素包括增加的畜群规模、降低的发情检测灵敏度和特异性、下降的产犊时身体状况评分以及增加的产后身体状况评分损失率。McDougall,J.ReproductionandDevelopment52,185-194(2006)。高水平的繁殖性能是维持最佳畜群健康和生产力所必需的。本领域需要能够增加母牛和小母牛的繁殖能力的组合物和方法。专利技术概述本专利技术涉及用于增加母牛和小母牛中的受孕率的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物(acationicliposomedeliveryvehicle)和分离的细菌衍生的核酸分子(anisolatedbacterially-derivednucleicacidmolecule)，所述核酸分子不编码免疫原，所述免疫调节剂组合物用于增加母牛和小母牛中的受孕率。在一些实施方案中，所述核酸分子包含至少一个免疫刺激性CpG基序和至少一个非免疫刺激性CpG基序。在进一步的实施方案中，所述核酸分子与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3或SEQIDNO:4的序列具有至少80%的序列同源性。在一些实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:1。在其它实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:2。在其它实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:3。在其它实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:4。在一些实施方案中，所述脂质体递送媒介物包含选自多层囊泡脂质和挤出脂质的脂质。在进一步的实施方案中，所述脂质体递送媒介物包含选自以下的脂质对：N-[1-(2,3-二油基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)和胆固醇；N-[1-(2,3-二油酰基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTAP)和胆固醇；1-[2-(油酰基氧基)乙基]-2-油基-3-(2-羟乙基)咪唑啉鎓氯化物(DOTIM)和胆固醇；以及二甲基双十八烷基溴化铵(DDAB)和胆固醇。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物进一步包含生物剂(abiologicalagent)。在进一步的实施方案中，所述生物剂选自：免疫增强蛋白(immuneenhancerproteins)、免疫原、疫苗、抗微生物剂或其任何组合。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物进一步包含药学上可接受的载体。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物用于施用并选自：静脉内、肌内、皮内、腹膜内、皮下、经喷雾-气溶胶、口服、眼内、气管内、子宫内、阴道内和鼻内。在一些实施方案中，母牛中的受孕率相对于对照群体中的受孕率增加。在一些实施方案中，非发情周期母牛(non-cyclingcows)中的受孕率相对于对照群体中的受孕率增加。在一些实施方案中，母牛中的首次授精受孕率相对于对照群体中的首次授精受孕率增加。在一些实施方案中，非发情周期母牛中的首次授精受孕率相对于对照群体中的首次授精受孕率增加。在一些实施方案中，母牛中的受孕率相对于对照群体中的首次授精受孕率增加，如通过≤0.05的p值所测量的。在一些实施方案中，非发情周期母牛中的受孕率相对于对照群体中的受孕率增加，如通过≤0.05的p值所测量的。在一些实施方案中，母牛中的首次授精受孕率相对于对照群体中的首次授精受孕率增加，如通过≤0.05的p值所测量的。在一些实施方案中，非发情周期母牛中的首次授精受孕率相对于对照群体中的首次授精受孕率增加，如通过≤0.05的p值所测量的。本专利技术还涉及增加母牛中的受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和不编码免疫原的核酸分子。本专利技术还涉及增加母牛中的受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和分离的细菌衍生的不编码免疫原的核酸分子。本专利技术还涉及增加非发情周期母牛中的受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和不编码免疫原的核酸分子。本专利技术还涉及增加非发情周期母牛中的受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和分离的细菌衍生的不编码免疫原的核酸分子。本专利技术还涉及增加母牛中的首次授精受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和不编码免疫原的核酸分子。本专利技术还涉及增加母牛中的首次授精受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和分离的细菌衍生的不编码免疫原的核酸分子。本专利技术还涉及增加非发情周期母牛中的首次授精受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和不编码免疫原的核酸分子。本专利技术还涉及增加非发情周期母牛中的首次授精受孕率的方法，包括向所述母牛施用有效量的免疫调节剂组合物。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物可包含阳离子脂质体递送媒介物和分离的细菌衍生的不编码免疫原的核酸分子。在一些实施方案中，所述核酸分子包含至少一个免疫刺激性CpG基序和至少一个非免疫刺激性CpG基序。在进一步的实施方案中，所述核酸分子与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3或SEQIDNO:4的序列具有至少80%的序列同源性。在一些实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:1。在其它实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:2。在其它实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:3。在其它实施方案中，所述核酸分子包含SEQIDNO:4。在一些实施方案中，所述脂质体递送媒介物包含选自多层囊泡脂质和挤出脂质的脂质。在进一步的实施方案中，所述脂质体递送媒介物包含选自以下的脂质对：N-[1-(2,3-二油基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)和胆固醇；N-[1-(2,3-二油酰基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTAP)和胆固醇；1-[2-(油酰基氧基)乙基]-2-油基-3-(2-羟乙基)咪唑啉鎓氯化物(DOTIM)和胆固醇；以及二甲基双十八烷基溴化铵(DDAB)和胆固醇。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物进一步包含生物剂。在进一步的实施方案中，所述生物剂选自：免疫增强蛋白、免疫原、疫苗、抗微生物剂或其任何组合。在一些实施方案中，所述免疫调节剂组合物进一步包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于增加母牛中的受孕率的免疫调节剂组合物，其中所述免疫调节组合物包含：a. 阳离子脂质体递送媒介物；和b. 分离的细菌衍生的核酸分子，所述核酸分子不编码免疫原。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.26 US 62/3667721.用于增加母牛中的受孕率的免疫调节剂组合物，其中所述免疫调节组合物包含：a.阳离子脂质体递送媒介物；和b.分离的细菌衍生的核酸分子，所述核酸分子不编码免疫原。2.权利要求1的免疫调节剂组合物，其中所述核酸分子包含至少一个免疫刺激性CpG基序和至少一个非免疫刺激性CpG基序。3.前述权利要求中任一项的免疫调节剂组合物，其中所述核酸分子与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的序列具有至少80％的序列同源性。4.前述权利要求中任一项的免疫调节剂组合物，其中所述脂质体递送媒介物包含选自多层囊泡脂质和挤出脂质的脂质。5.前述权利要求中任一项的免疫调节剂组合物，其中所述脂质体递送媒介物包含选自以下的脂质对：N-[1-(2,3-二油基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)和胆固醇；N-[1-(2,3-二油酰基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTAP)和胆固醇；1-[2-(油酰基氧基)乙基]-2-油基-3-(2-羟乙基)咪唑啉鎓氯化物(DOTIM)和胆固醇；以及二甲基双十八烷基溴化铵(DDAB)和胆固醇。6.前述权利要求中任一项的免疫调节剂组合物，其中所述核酸分子包含SEQIDNO:1。7.权利要求1-5中任一项的免疫调节剂组合物，其中所述核酸分子包含SEQIDNO:2。8.前述权利要求中任一项的免疫调节组合物，其还包含生物剂。9.权利要求8的免疫调节组合物，其中所述生物剂选自免疫增强蛋白、免疫原、疫苗、抗微生物剂或其任何组合。10.前述权利要求中任一项的免疫调节剂组合物，其用于选自静脉内、肌内、皮内、腹膜内、皮下、通过喷雾-气溶胶、口服、眼内、气管内和鼻内的施用。11.前述权利要求中任一项的免疫调节剂组合物，其还包含药学上可接受的载体。12.前述权利要求中任一项的免疫调节组合物，其中所述母牛...

【专利技术属性】
技术研发人员：J尼克尔，D凯尔，A阿布拉罕，W塔利，RGM奥尔德里克林克，T塞特耶，L维克斯，S尼贝林克，
申请(专利权)人：拜耳动物保健有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE