6-氧代六氢嘧啶衍生物、其制备方法及制药应用技术

本发明专利技术公开了一种6‑氧代六氢嘧啶衍生物，还公开了所述衍生物的制备方法，以及其在制备预防和治疗由HIF‑1α不足引起的缺血导致脑中风、脑缺血、贫血等疾病的药物中的应用。本申请制备所得衍生物能够与HIF‑1α竞争性结合VHL蛋白，对HIF‑1α/VHL蛋白‑蛋白相互作用有明显的竞争性抑制作用，从而释放出HIF‑1α，对由HIF‑1α不足引起的脑缺血具有一定的作用，对于治疗和预防脑缺血，脑中风以及贫血等疾病具有潜在的药用作用。

6-Oxyhexahydropyrimidine derivatives, their preparation methods and pharmaceutical applications

The invention discloses a derivative of 6 oxohydropyrimidine, a preparation method of the derivative, and its application in the preparation of drugs for preventing and treating cerebral apoplexy, cerebral ischemia, anemia and other diseases caused by ischemia caused by HIF 1a deficiency. The derivatives prepared in this application can competently bind to VHL protein with HIF_1a, and have obvious competitive inhibitory effect on the interaction between HIV_1a and VHL protein, thereby releasing HIV_1a, which has certain effect on cerebral ischemia caused by HIF_1a deficiency, and has potential medicinal effects on treating and preventing cerebral ischemia, stroke and anemia.

【技术实现步骤摘要】
6-氧代六氢嘧啶衍生物、其制备方法及制药应用
本专利技术属于药物化学技术，特别是涉及一种6-氧代六氢嘧啶衍生物、其制备方法及制药应用。
技术介绍
脑缺血后，缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-induciblefactors-1α，HIF-1α)通过激发其靶基因-血管内皮生长因子(VEGF)的表达，进而促使新生血管生成，改善脑血流动力学，使脑缺血得以迅速恢复；低氧时HIF-1α的表达还使葡萄糖运输酶-1等的表达水平增加，从而促进葡萄糖的转移、利用及酵解，为脑组织提供能量以减轻脑损伤；最后，HIF-1α还可以通过促进促红细胞生成素(EPO)的表达发挥脑保护作用。HIF-1属于基本的螺旋-环-螺旋(basichelixloop-helix，bHLH)结构转录因子家族成员，三种α类似物(HIF-1α，HIF-2α，HIF-3α)和HIF-1β，都含有bHLH和PAS结构域。HIF-1α和HIF-2α具有相似的氨基酸序列，它们都有两个不同的TADs(C-TAD和N-TAD)；HIF-3α只有N-TAD。HIF-1α由α亚基、β亚基以异源二聚体形式组成α亚基是一个氧敏感亚基，在低氧的条件下会被本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如通式I所示的化合物，

【技术特征摘要】
1.一种如通式I所示的化合物，其中，R1选自芳基、杂芳基、烷基、烷氧基、卤素或羟基；R2选自芳基、杂芳基、烷基或烷氧基；R3选自4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基、1，1’-联苯基-4-甲氨基胺、(4-羟基苯基)甲胺、(4-乙基苯基)甲胺、苄胺、(4-异丙基苯基)甲胺、(4-叔丁基苯基)甲胺、(4-吗啉苯基)甲胺、环丙胺、正丁胺、对氨基苄胺、对氟苄胺或对甲氧基苄胺。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R1为叔丁基。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物选自以下化合物1-20：4.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，在HBTU，DIPEA的条件下，通式...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛鑫，张海晴，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32