一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备技术

发明专利技术名称一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备摘要一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备。本发明专利技术以咖啡酸为起始原料与氯化亚砜于回流条件下反应得到咖啡酰氯亚磺酸酯，随后与L/D/meso‑酒石酸在溶剂中回流反应制得L/D/meso‑菊苣酸亚磺酸酯，接着在碱性条件下水解得到菊苣酸粗品，将L/D/meso‑菊苣酸粗品成盐再酸化得到高纯度的L/D/meso‑菊苣酸。本发明专利技术还通过筛选不同重结晶溶剂得到L‑菊苣酸稳定的、单一的晶型。本发明专利技术避免了酒石酸羧基的保护与脱保护，使用氯化亚砜与咖啡酸反应起到了既保护酚羟基同时又合成咖啡酰氯一举两得的作用，合成工艺简单、经济实用。制备得到的L‑菊苣酸的稳定的、单一的晶型为菊苣酸的药物研究提供了有力支持，该晶型至少在下述衍射角2θ：6.36度、12.60度、19.24度、25.80度、32.46度、36.32度处显示出衍射。

A Synthetic Method of Cichoric Acid and Preparation of L-Cichoric Acid Crystal Form

Invention Name A method for synthesizing chicory acid and preparation of L chicory acid crystal form Abstract A method for synthesizing chicory acid and preparation of L chicory acid crystal form. The method uses caffeic acid as the starting material and sulfoxide chloride to react under reflux condition to obtain caffeoyl chloride sulfite ester, then reacts with L/D/meso_tartaric acid in solvent to prepare L/D/meso_chicory acid sulfite, then hydrolyzes it under alkaline condition to obtain chicory acid crude product, and then acidizes the L/D/meso_chicory acid crude product into salt to obtain high purity L/D/meso_chicory acid. The invention also obtains a stable and single crystal form of L - chicory acid by screening different recrystallization solvents. The invention avoids the protection and deprotection of tartaric acid carboxyl group, and uses sulfoxide chloride to react with caffeic acid to protect phenolic hydroxyl group and synthesize caffeoyl chloride at the same time. The synthesis process is simple, economical and practical. The stable and single crystal form of L

【技术实现步骤摘要】
一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备
本专利技术涉及一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备
技术介绍
菊苣酸（英文名:chicoricacid）分子式为：C22H18O12，化学名为：(2R,3R)-2,3-双[[(E)-3-(3,4-二羟基苯基)丙-2-烯酰]氧]丁二酸，属于酚酸类化合物。该化合物最早发现是在1958年，M.L.Scarpati和G.Oriente在进行菊苣叶提取物的薄层色谱研究时，发现一个Rf值比咖啡酸、绿原酸、和朝鲜蓟酸都要小的活性分子，并把它分离出来，命名为菊苣酸。菊苣酸分子中含有两个手性碳原子，因此存在三种如下所示的立体异构体：有研究表明菊苣酸具有调节免疫力、抗炎，抗真菌，抗病毒、抗自由基以及抗氧化、促胰岛素分泌作用，最近有文献报道，在体外实验中L-菊苣酸是目前所发现的最强有力的HIV-1整合酶抑制剂。目前市面上所出现的预防与治疗HIV的药物大多数都存在不良反应大、成本高且口服利用度低的缺点，更让人担忧的是由于HIV病毒变异速度快因而导致HIV病毒耐药性问题突出。有报道称L-菊苣酸具有在抑制HIV整合酶的过程中能有效的抑制HIV在体内的复制且不损伤正常本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备，以合成L‑菊苣酸为例，其特征在于，合成路线为：

【技术特征摘要】
1.一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备，以合成L-菊苣酸为例，其特征在于，合成路线为：具体操作步骤如下：（1）咖啡酸1与氯化亚砜2在无水处理的有机溶剂中于90-110℃下反应2-5h制得咖啡酰氯亚磺酸酯3，再与L-酒石酸4在溶剂中回流反应3-5小时；减压抽除溶剂，用少量丙酮溶解后倾入水中得到粗品，过滤干燥，粗品用乙醇和水的混合溶剂重结晶，制得L-菊苣酸亚磺酸酯5；（2）L-菊苣酸亚磺酸酯5在pH8-9的碱性溶液中脱除酚羟基上的保护基，经萃取，无水硫酸钠干燥，减压抽除溶剂，得到L-菊苣酸粗品；（3）将L-菊苣酸粗品与碱金属氢氧化物成盐得到L-菊苣酸盐粗品，粗品用甲醇、乙醇或者异丙醇打浆得到高纯度L-菊苣酸盐，然后酸化，经萃取，无水硫酸钠干燥，减压抽除溶剂，得到L-菊苣酸；（4）将上步得到的L-菊苣酸在不同溶剂中加热回流0.5-4h，冷却析晶，在0℃-35℃下采集晶体，所得晶型用粉末X射线衍射进行表征。2.根据权利要求1所述的L-菊苣酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述有机溶剂为甲苯、二甲苯或苯。3.根据权利要求1或2所述的L-菊苣酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，乙醇与水的混合溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：田晒校，李慧良，徐广宇，陈波，
申请(专利权)人：湖南师范大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43