一种基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术提供一种基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用，用于抑制细胞表面PDL1和PDL2的mRNA表达和蛋白表达。本发明专利技术通过基因编辑技术，或抑制使超增强子PDL1L2‑SE激活的信号通路，使肿瘤细胞无法高表达PDL1和PDL2，从而使肿瘤细胞无法产生免疫逃逸，激发机体的肿瘤特异性免疫反应，增加疗效的同时，降低副作用。本发明专利技术可以和免疫检测点抑制剂联合应用，减少PDL1或PD1抗体的用量，增加疗效和减少副作用。本发明专利技术也可以和化疗联用，增加疗效降低副作用。本发明专利技术还可以和放射疗法联用，增加疗效，降低副作用。

Application of an immunoassay point inhibitor based on PDL1/PDL2 superenhancer

The present invention provides an application of an immunoassay point inhibitor based on PDL1/PDL2 superenhancer for inhibiting the expression of PDL1 and PDL2 on cell surface. By gene editing technology or inhibiting the signal pathway that activates the superenhancer PDL1L2 SE, the tumor cells can not express PDL1 and PDL2 so that the tumor cells can not produce immune escape, stimulate the specific immune response of the body, increase the curative effect and reduce the side effects. The invention can be combined with immunoassay point inhibitor to reduce the dosage of PDL1 or PD1 antibody, increase curative effect and reduce side effects. The invention can also be combined with chemotherapy to increase curative effect and reduce side effects. The invention can also be combined with radiotherapy to increase curative effect and reduce side effects.

【技术实现步骤摘要】
一种基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用
本专利技术属于医疗研究
，具体涉及一种基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用。
技术介绍
肿瘤细胞为了能够生长，必须逃逸免疫系统的监视，为了实现这个过程，肿瘤细胞表面表达多种能够逃过免疫细胞识别或是抑制免疫细胞功能的分子。PDL1和PDL2是PD-1的配体，PD-L1和PD-L2通过和免疫细胞主要是T细胞表面的PD-1结合，来抑制T细胞的功能，导致免疫系统无法有效清除肿瘤细胞。为了实现肿瘤细胞表面PDL1和PDL2的高表达，肿瘤细胞发展了多种途径，如蛋白稳定、RNA稳定等。具体上，肿瘤细胞如何实现PDL1、PDL2或PDL1和PDL2同时高表达的机制还没有完全理解清楚，由于肿瘤的发生、发展和PDL1及PDL2的表达程度密切相关，因此肿瘤细胞能否大量诱导PDL1和PDL2的表达，将决定其能否发生和进一步的发展。通过抑制PD1、PDL1和PDL2的功能，可以增强免疫系统的功能，实现清除肿瘤细胞的目的，这也是现在临床治疗肿瘤最有效和热门的方法，免疫检测点抑制剂(PD-1受体及其配体PDL1或PDL2是免疫检测本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用，其特征在于，用于抑制细胞表面PDL1和PDL2的高表达。

【技术特征摘要】
1.一种基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用，其特征在于，用于抑制细胞表面PDL1和PDL2的高表达。2.根据权利要求1所述的基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用，其特征在于，用于抑制细胞表面PDL1和PDL2的mRNA表达和蛋白表达。3.根据权利要求1所述的基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用，其特征在于，包括如下过程：(1)PDL1/PDL2超增强子使细胞表面PDL1和PDL2高表达的验证在基因水平上，通过实时定量PCR技术检测HBL、SU-DHL-2、SUM159、RaJi、SU-DHL-10、B-16、U266细胞内PDL1及PDL2的拷贝数，发现SUM159细胞较其他细胞系高表达PDL1及PDL2；(1-1)实时定量PCR步骤：(1-1-1)提取RNA：1、收集HBL、SU-DHL-2、SUM159、RaJi、SU-DHL-10、B-16、U266细胞；2、各加1mlTrizol裂解细胞；3、各加0.2ml氯仿，4℃下12000rpm离心15分钟分离两相；4、提取水相层，加入等体积异丙醇，4℃下12000rpm离心15分钟沉淀RNA；5、加入1ml的75％乙醇，清洗沉淀的RNA，4℃下7000rpm离心5分钟；6、干燥后加入DEPC水溶解RNA；(1-1-2)逆转录：使用逆转录试剂盒RevertAidFirstStrandcDNASynthesisKit(Thermo)，体系如下：(1-1-3)实时定量PCR实验：(1-2)超增强子抑制剂JQ1和IBET处理后，PDL1和PDL2表达受到抑制(1-2-1)基因水平上1、SUM159细...

【专利技术属性】
技术研发人员：范义辉，徐元培，吴英成，毛仁芳，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32