一种Rubrolide类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种Rubrolide类化合物的合成方法，包括如下步骤：(1)在磷酸作用下，取代苯乙醛和乙醛酸反应得到中间体1；(2)所述中间体1与NaBH4进行还原反应，还原反应产物再与浓硫酸脱水反应得到中间体2；(3)在碱的作用下，所述中间体2和取代苯甲醛回流反应得到目标产物。本发明专利技术提供的Rubrolide类化合物的合成方法采用取代苯乙醛、乙醛酸、磷酸、NaBH4和浓硫酸等为原料，原料价廉、易得，合成方法简单、反应温和，与传统合成方法相比，不仅避免了昂贵的原料和贵重金属催化剂，大大降低了生产成本，也避免了苛刻的反应条件；且反应条件温和、操作简单、对环境友好、溶剂易回收套用，适宜于工业化生产。

A Synthetic Method of Rubrolide Compounds

The invention discloses a synthetic method of Rubrolide compounds, which comprises the following steps: (1) substituting phenylacetaldehyde and glyoxylic acid to obtain intermediate 1 under the action of phosphoric acid; (2) reducing reaction of intermediate 1 with NaBH4, dehydration reaction of reduction reaction product with concentrated sulfuric acid to obtain intermediate 2; (3) refluxing reaction of intermediate 2 and substituted benzaldehyde to obtain intermediate 2 under the action of alkali. Target product. The synthetic method of Rubrolide compounds provided by the invention uses substituted phenylacetaldehyde, glyoxylic acid, phosphoric acid, NaBH4 and concentrated sulfuric acid as raw materials, and the raw materials are cheap, easy to obtain, the synthetic method is simple and the reaction is mild. Compared with the traditional synthetic method, not only the expensive raw materials and precious metal catalysts are avoided, the production cost is greatly reduced, but also the harsh reaction conditions are avoided. The reaction conditions are mild, the operation is simple, the environment is friendly, the solvent is easy to recover and apply, and it is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种Rubrolide类化合物的合成方法
本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种活性药物分子Rubrolide类化合物的合成方法。
技术介绍
Rubrolide类化合物是一类从被囊类动物中分离出来的海洋天然产物，从1990年首次发现到目前为止，已超过有19种不同的Rubrolide从海洋生物中分离出来。生物测定结果表明，其中RubrolideA～D、G和H具有强大的抗菌和选择性蛋白质磷酸酶1和2A抑制活性；E和F具有抗菌作用，K、I、L和M对淋巴瘤结肠癌和人黑素瘤显示出显著的细胞毒性，P和Q表现出微弱的抗菌活性，R1和S2对甲型流感显示出优越的抑制活性。根据已有报道来看，Rubrolide家族成员表现出了优良的生物活性，在医药，农药领域极具潜在的应用价值。目前关于该类被两种芳香基取代的呋喃酮衍生物的合成方法主要有以下五种：(1)文献(TetrahedronLetters,1998,vol.39,p.7665-7668)报道了Boukouvalas,John等人以芳基硼酸和4-溴呋喃-2(5H)-酮为原料，在Pd(PPh3)4和Na2CO3的作用下偶联得到4-芳基呋喃-2(5H)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Rubrolide类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.在磷酸作用下，取代苯乙醛和乙醛酸反应得到中间体1；S2.所述中间体1与NaBH4进行还原反应，还原反应产物再与浓硫酸脱水反应得到中间体2；S3.在碱的作用下，所述中间体2和取代苯甲醛回流反应得到目标产物。

【技术特征摘要】
1.一种Rubrolide类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.在磷酸作用下，取代苯乙醛和乙醛酸反应得到中间体1；S2.所述中间体1与NaBH4进行还原反应，还原反应产物再与浓硫酸脱水反应得到中间体2；S3.在碱的作用下，所述中间体2和取代苯甲醛回流反应得到目标产物。2.根据权利要求1所述的Rubrolide类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中取代苯乙醛、乙醛酸和磷酸的摩尔比为1:1～4:1～3；所述取代苯乙醛为苯乙醛、烷氧基取代苯乙醛、羟基取代苯乙醛和卤代苯乙醛中的至少一种。3.根据权利要求1所述的Rubrolide类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中取代苯乙醛和乙醛酸的反应温度为0～150℃，反应时间为1～24h，反应完后反应产物还经过分离纯化，得到中间体1。4.根据权利要求1所述的Rubrolide类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中将乙醛酸和磷酸混合后，向乙醛酸和磷酸的混合液中滴加所述取代苯乙醛，滴加时间为10～200min。5.根据权利要求1所述的Rubrolide类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中中间体1、NaBH4和浓硫酸的摩尔比为1:1～2.5:1～2。6.根据权利要求1所述的Rubrolide类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中还原反应的温度为-...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴清来，鲁星亮，蔡金龙，
申请(专利权)人：长江大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42