用作选择性BACE1抑制剂的1,4-噁嗪类化合物制造技术

本发明专利技术提供可用作BACE1抑制剂的式I的化合物：

1,4-oxazines as selective BACE1 inhibitors

The present invention provides compounds of formula I that can be used as BACE1 inhibitors:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作选择性BACE1抑制剂的1,4-噁嗪类化合物本专利技术涉及选择性BACE1抑制剂、包含所述化合物的药物组合物、使用所述化合物治疗生理病症的方法和可用于合成所述化合物的中间体和方法。本专利技术属于阿尔茨海默氏病和涉及淀粉样蛋白β（Aβ）肽（淀粉样前体蛋白（APP）的一种神经毒性和高度聚合的肽段）的其它疾病和病症的治疗领域。阿尔茨海默氏病是影响全世界数百万患者的毁灭性的神经退行性病症。考虑到市场上目前批准的药剂仅为患者提供暂时的对症益处而非停止、减慢或逆转该疾病，在阿尔茨海默氏病的治疗中存在明显未满足的需求。阿尔茨海默氏病以脑中的Aβ生成、聚集和沉积为特征。β-分泌酶（β-位淀粉样前体蛋白裂解酶；BACE）的完全或部分抑制已表明对小鼠模型中的斑块相关性和斑块依赖性病理学具有显著作用，表明Aβ肽水平的甚至小幅降低也可能导致斑块负荷和突触缺陷的长期显著减轻，由此提供显著治疗益处，特别是在阿尔茨海默氏病的治疗中。此外，已鉴定BACE的两种同系物，其被称为BACE1和BACE2，且据信BACE1在临床上对于阿尔茨海默氏病的发展是最重要的。BACE1主要在神经元中表达，而BACE2已显示主要在外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.26 US 62/3800071.下式的化合物：或其可药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中在噁嗪环上在3位的甲基相对于在6位的三氟甲基呈顺式构型：。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其盐，其中所述化合物是N-[3-[(3R,6R)-5-氨基-3,6-二甲基-6-(三氟甲基)-2H-1,4-噁嗪-3-基]-4-氟-苯基]-5-氰基-噻唑并[5,4-b]吡啶-2-甲酰胺。4.治疗患者的阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括给予需要这种治疗的患者有效量的权利要求1-3任一项的化合物或其可药用盐。5.治疗患者的轻度认知...

【专利技术属性】
技术研发人员：SJ格林，EJ翁布雷，DJ梅尔戈特，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：美国,US