用于非酒精性脂肪性肝炎和纤维化的新治疗制造技术

式(I)的化合物

New treatment for nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis

Compounds of Formula (I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于非酒精性脂肪性肝炎和纤维化的新治疗本专利技术涉及用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和纤维化的新治疗。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种肝脏疾病，特征在于肝脏中的：(1)脂肪变性(脂肪堆积)，(2)小叶炎症，和(3)肝细胞破坏(气球样变)。其为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)组的一部分，所述非酒精性脂肪性肝病由良性肝脏脂肪变性开始，但可以发展为NASH、纤维化、具有永久性肝损伤的肝硬化、肝细胞癌和死亡。NAFLD通常与肥胖症和2型糖尿病有关，其在全世界的发病率极高且持续升高。在USA，据估计NASH出现在12％的成年群体和22％的糖尿病患者中。还估计15-25％的患有NASH的患者将发展为肝硬化(肝纤维化，即纤维组织在器官中的过量沉积)。NASH也相当大地增加了心血管意外事件的风险。目前，对于治疗NASH不存在任何有效的药物，健康监管机构(FDA,EMA)认为NASH流行病的控制是优先考虑的事情。因此，需要提供NASH的有效治疗。本专利技术的一个目的是提供适用于预防和/或治疗NASH的化合物。本专利技术的还一个目的是提供也可适用于预防和/或治疗纤维化，优选肝纤维化的化合物。而且，通过阅读下述专利技术说明书将实现其它目的。本专利技术涉及式(I)的化合物其中R1代表∶-基团–C(O)CR4R5CR6R7C(O)OH；-基团–C(OH)(H)CR4R5CR6R7C(O)OH；-基团-–(CH2)4C(O)OH基团；m代表0至8的整数；R2代表∶-任选取代的C6至C10芳基基团；或-任选取代的5至10-元杂芳基基团；R3相同或不同，代表：-直链或支链的、C1至C5优选地C1至C4烷基；例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；任选地被碳环基团或杂环基团取代，所述碳环为5至10元、饱和的、部分不饱和的或芳香族的、取代的或非取代的碳环，所述杂环包括5至10元、取代的或非取代的、饱和的、部分不饱和的或芳香族的杂环且其可以包括1、2或3个杂原子，所述杂原子相同或不同，特别地选自氮、氧或硫，R4、R5、R6和R7相同或不同，代表：-氢原子；-直链或支链的、C1至C5优选地C1至C4的烷基；-5、6或7-元饱和的、部分不饱和的或芳香族的、非取代的或取代的碳环基团；或R4和R5与它们键合的碳原子一起形成具有5、6或7元、取代的或非取代的、优选饱和的碳环；例如环戊基或环己基；或R6和R7与它们键合的碳原子一起形成具有5、6或7元、取代的或非取代的、优选饱和的碳环；例如环戊基或环己基；或其对映异构体、其非对映异构体及其与可药用碱或酸的加成盐，用于预防或治疗，优选地治疗NASH。在本专利技术中，“用于治疗Y的化合物X”等同于“在治疗Y的方法中使用的化合物X”或“在治疗Y中使用的化合物X”。术语杂芳基指包括至少一个相同或不同的选自O、N、S，优选N的杂原子的5至10元杂芳基。杂芳基可以包括1、2、3或4个相同或不同的选自O、N、S，优选N的杂原子，优选地1、2或3个相同或不同的杂原子。所述碳环、杂环、芳基、杂芳基为非取代的或被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基特别地选自：-直链或支链的C1至C6烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基；-卤素原子；-直链或支链的烃基，优选地C1至C5优选地C1至C4烷基，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基；-直链或支链的烃基，优选地C1至C5优选地C1至C4烷基，特别地被一个或多个卤素原子取代；-氰基(-CN)基团；或-磺酰基烷基(-S(O)2-烷基)基团，其中所述烷基为直链或支链的、C1至C5优选地C1至C4烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基或叔丁基；-具有5、6或7元、饱和的、部分不饱和的或芳香族优选苯基的、取代的或非取代的碳环基团，特别地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代：卤素原子，直链或支链的C1至C6烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基；C1至C5烷基，优选地C1至C4烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基或叔丁基。优选地，在本专利技术的化合物中，m为0。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OH或–(CH2)4C(O)OH。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OH。优选地，在本专利技术的化合物中，R2代表∶-C6至C10芳基基团，任选地被至少一个选自下述的取代基取代：直链或支链的C1-C6烷基，或直链或支链的O-(C1-C6)-烷基，优选地直链或支链的O-(C1-C3)-烷基；或-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，R2代表：-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OH和m为0。优选地，在本专利技术的化合物中，m为0；和R2代表∶-C6至C10芳基基团，任选地被至少一个选自下述的取代基取代：直链或支链的C1-C6烷基，或直链或支链的O-(C1-C6)-烷基，优选地直链或支链的O-(C1-C3)-烷基；或-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，m为0；和R2代表∶-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OH，和R2代表∶-C6至C10芳基基团，任选地被至少一个选自下述的取代基取代：直链或支链的C1-C6烷基，或直链或支链的O-(C1-C6)-烷基，优选地直链或支链的O-(C1-C3)-烷基；或-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OH，和R2代表：-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OHm为0，和R2代表：-C6至C10芳基基团，任选地被至少一个选自下述的取代基取代：直链或支链的C1-C6烷基，或直链或支链的O-(C1-C6)-烷基，优选地直链或支链的O-(C1-C3)-烷基；或-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OHm为0，和-5至10-元杂芳基基团。优选地，在本专利技术的化合物中，R2代表∶-苯基基团，任选地被至少一个选自下述的取代基取代：直链或支链的C1-C6烷基，或直链或支链的O-(C1-C6)-烷基，优选地直链或支链的O-(C1-C3)-烷基；或-6-元杂芳基基团，优选地包括至少一个氮，优选吡啶。优选地，在本专利技术的化合物中，R2代表：-6-元杂芳基基团，优选地包括至少一个氮，优选吡啶。优选地，在本专利技术的化合物中，m为0；和R2代表：-苯基基团，任选地被至少一个选自下述的取代基取代：直链或支链的C1-C6烷基，或直链或支链的O-(C1-C6)-烷基，优选地直链或支链的O-(C1-C3)-烷基；或-6-元杂芳基基团，优选地包括至少一个氮，优选吡啶。优选地，在本专利技术的化合物中，m为0；和R2代表：-6-元杂芳基基团，优选地包括至少一个氮，优选吡啶。优选地，在本专利技术的化合物中，R1为–C(O)CH2CH2C(O)OH；和R2代表：-苯基基团，任选地被至少一个选自下述的取代基取代：直链或支链的C1-C6烷基，或直链或支链的O-(C1-C6)-烷基，优选地直链或支链的O-(C1-C3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.04 EP 16306010.61.式(I)的化合物：其中R1代表：-基团–C(O)CR4R5CR6R7C(O)OH；-基团–C(OH)(H)CR4R5CR6R7C(O)OH；-基团或-–(CH2)4C(O)OH基团；m代表0至8的整数；R2代表：-任选取代的C6至C10芳基基团；或-任选取代的5至10-元杂芳基基团；R3相同或不同，代表：-直链或支链的、C1至C5优选地C1至C4烷基；例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；任选地被碳环基团或杂环基团取代，所述碳环为5至10元、饱和的、部分不饱和的或芳香族的、取代的或非取代的碳环，所述杂环包括5至10元、取代的或非取代的、饱和的、部分不饱和的或芳香族的杂环且其可以包括1、2或3个杂原子，所述杂原子相同或不同，特别地选自氮、氧或硫，R4、R5、R6和R7相同或不同，代表：-氢原子；-直链或支链的、C1至C5优选地C1至C4烷基；-5、6或7-元饱和的、部分不饱和的或芳香族的、非取代的或取代的碳环基团；或R4和R5与它们键合的碳原子一起形成具有5、6或7元、取代的或非取代的、优选饱和的碳环；例如环戊基或环己基；或R6和R7与它们键合的碳原子一起形成具有5、6或7元、取代的或非取代的、优选饱和的碳环；例如环戊基或环己基；或其对映异构体、其非对映异构体及其与...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·巴弗雷尔，G·穆瓦内，
申请(专利权)人：梅塔伯利斯公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR