口腔护理组合物制造技术

本发明专利技术涉及口腔护理组合物，其用于改变口腔生物膜的组成，从而降低对口腔健康有害的微生物的比例，同时提高促进健康的微生物的比例。此外，提供了包含根据本发明专利技术组合物的口腔护理产品，所述根据本发明专利技术组合物的量足以改变口腔生物膜的组成以促进牙齿健康。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口腔护理组合物本专利技术涉及口腔护理组合物，其用于改变口腔生物膜的组成，从而降低对口腔健康有害的微生物的比例，同时提高促进健康的微生物的比例。此外，本专利技术涉及根据本专利技术的口腔组合物用于治疗和/或预防口臭，特别是用于抑制口腔生物膜中的莫氏细小杆菌(Solobacteriummoorei)的非医学用途。此外，提供了包含根据本专利技术组合物的口腔护理产品，所述根据本专利技术组合物的量足以改变口腔生物膜的组成从而降低对口腔健康有害的微生物的比例，同时提高促进健康的微生物的比例。牙龈的炎性病症主要由牙菌斑的形成诱发。定植细菌借助于食物残渣以及唾液组分的存在而在牙齿表面上形成生物膜。如果在早期阶段没有充分清除的话，则牙齿表面上的斑膜导致牙石的沉积，其非常难以去除。龈缘处存在数目升高的细菌导致龈发炎，称之为龈炎。在易感性个体中，龈炎可能发展为牙周炎，其可以导致失去牙齿。特别地，存在于革兰氏阴性细菌中的脂多糖(LPS)可以通过LPS刺激的巨噬细胞而引起非特异性免疫应答，其在受影响组织中释放前列腺素E2(prostaglandinE2，PEG2)以及例如白介素和TNF-α的促炎性介质。促炎性介质诱导从驻留的成纤维细胞释放更多PGE2和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)，其破坏周围组织的细胞外基质。这使得细菌更深地渗透到组织中并且促进炎性过程，而不依赖于上皮和牙根的外层，从而促使形成牙周袋。支撑牙齿的牙槽骨在进展的细菌前面收缩，导致牙齿变得不稳定，并且如果不进行治疗的话，则会失去。特别地，革兰氏阴性厌氧属，包括普雷沃氏菌属(Prevotella)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)和梭杆菌属(Fusobacterium)，与龈炎的发生有关(Kistler，Booth，Bradshaw，WadePLoSONE8：(2013)e71227.doi：10.1371/journal.pone.0071227；Moore，Holdeman，Smibert，Good，Burmeister，Palcanis等，InfectImmun.1982nded.1982年11月；38(2)：651-67)。与口腔卫生相关的另一个问题是不良口气(badbreath)或口臭。虽然不良口气可能具有严重的全身性原因，但在大多数情况下，它是由驻留口腔微生物对有机底物例如食物残渣的降解所致。主要是，覆盖在舌背上的厌氧细菌的膜被认为是产生引起不良口气的挥发性硫化合物的原因。特别地，已发现莫氏细小杆菌在口腔恶臭的发生中起重要作用(Haraszthy，Journalofbreathresearch，2(2008)017002；Vancauwenberghe等，Journalofbreathresearch，第7卷，第4期(2013))。引用的研究揭示，与没有口臭的对象相比，口臭对象中莫氏细小杆菌流行率与有机体引起的H2S产生之间存在强相关。结果，抗菌剂广泛用于口腔护理产品中，目的是抑制或防止口腔中的细菌生长并避免在牙齿和口腔黏膜上形成生物膜。在US2008/0008660A1中公开了式1化合物表现出抗菌性并可用于抑制多种个体微生物的生长，以防止不良口气。特别地，假定式1化合物抑制优杆菌属(Eubacterium)、梭杆菌属、嗜血杆菌属(Haemophilus)、奈瑟氏球菌属(Neisseria)、卟啉单胞菌属、普雷沃氏菌属、密螺旋体属(Treponema)和韦荣氏球菌属(Veillonella)的微生物。然而，定植在口腔中的许多微生物都不是致病的，甚至促进口腔健康。这样的生物可以积极保护口腔免受致病物种的侵害。在保护作用中，文献中已经讨论了针对疾病相关物种的一般性抗菌作用和对牙齿表面的细菌黏附的降低或预防，以及抗炎作用。与口腔健康有关的细菌包括奈瑟氏球菌属、罗氏菌属(Rothia)、棒杆菌属(Corynebacterium)和链球菌属(Streptococcus)的专性需氧菌和兼性厌氧菌。因此，非常希望平衡口腔中微生物的组成使之朝向促进健康物种发展，而不是非特异性地根除驻留细菌。复杂生物膜的性质使这一挑战进一步复杂。生物膜由包埋在胞外聚合物基质中的紧密结合生长的微生物组成，这允许它们以多种方式合作并提供一些抗外部影响的保护。在混合物种生物膜中生长的细菌物种通常表现出对于例如在液体培养基中作为浮游种群生长的个体物种未观察到的特性。值得注意的是，它们显示出对于抗微生物剂例如抗生素和消毒剂的增强的抗性(Gilbert等，Adv.Dent.Res.，11(1)，1997，160-167)。对植入医疗器械上细菌生物膜的抗微生物抗性的研究表明，与浮游细菌相比，针对形成生物膜的混合物种达到杀菌活性所需的抗微生物剂浓度可能处于更高的数量级(Rodríguez-Martinez和Pascual，ReviewsinMedicalMicrobiology，17，2006，65-75)。使用特殊技术研究了在生物膜中生长的微生物对抗生素的易感性，该技术允许快速生长并测试生物膜以获得有效的抗微生物剂。卡尔加里生物膜装置(CalgaryBiofilmDevice，CBD)提供在盖子上具有96个栓(peg)的微量滴定板，在其表面上可以生长生物膜并且可以将其单独浸入微量滴定板的孔中。该研究表明，由来源于数种动物物种的致病细菌形成的生物膜对普通兽用抗生素具有很大的抗性(Olson等，TheCanadianJournalofVeterinaryResearch，66，2002，86-92)。口腔细菌天然形成由许多不同物种构成的生物膜，所述物种并非所有都被培养(Nyvad，Fejerskov，ScandJDentRes95，(1987)287-296；Dewhirst，Chen，Izard，Paster，Tanner等，JBacteriol.(2010)doi：10.1128/JB.00542-10)。深度测序研究已经例如在来自个体对象的牙菌斑样品中检测到数百种物种(Griffen，Beall，Campbell，Firestone，Kumar等，IsmeJ6(2012)：1176-1185.doi：10.1038/ismej.2011.191；Abusleme，Dupuy，Dutzan，Silva，Burleson等，IsmeJ7(2013)：1016-1025.doi：10.1038/ismej.2012.174；Kistler，Booth，Bradshaw，WadePLoSONE8：(2013)e71227.doi：10.1371/journal.pone.0071227)。结果，发现任何化合物针对在单一培养中生长的细菌物种的抗菌活性都无法可靠地预判该化合物对复杂生物膜(例如天然口腔生物膜)中的相同细菌物种的影响可以有多强或甚至是否会有影响。因此，本专利技术的一个目的是提供这样的口腔护理组合物，其针对对口腔健康有害的微生物实现可靠的抗菌活性。本专利技术的另一个目的是提供这样的口腔护理组合物，其针对对口腔健康有害的口腔微生物具有期望的抗菌活性，而同时不会对促进健康的微生物的生长产生不利影响。本专利技术的另一个目的是提供可用于治疗和/或预防不良口气或口臭的口腔护理本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.口腔护理组合物，其用于改变口腔生物膜的细菌组成的方法，从而降低对口腔健康有害的微生物的比例，同时提高促进健康的微生物的比例，在每种情况下均相对于阴性对照，所述口腔护理组合物包含以下或由以下组成：i)式1化合物或其盐，或者两种或更多种不同的式1化合物和/或其盐的混合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.口腔护理组合物，其用于改变口腔生物膜的细菌组成的方法，从而降低对口腔健康有害的微生物的比例，同时提高促进健康的微生物的比例，在每种情况下均相对于阴性对照，所述口腔护理组合物包含以下或由以下组成：i)式1化合物或其盐，或者两种或更多种不同的式1化合物和/或其盐的混合物：其中对于所述式1化合物或对于所述混合物中的每种式1化合物，m＝0、1、2或3，p＝0、1或2，n＝0、1或2，其中如果n＝1或2，则在每种情况下，每种情况中的R1和R2对都表示H或一起形成另外的化学键，其中如果m＝1、2或3，则每个X独立于其他表示OH、O-烷基或O-酰基，其中如果p＝1或2，则每个Y独立于其他表示OH、O-烷基或O-酰基，其中E＝H或表示基团-COOR3，R3＝H或烷基，其中R3＝H也适用于相应的盐，和ii)合适的载体。2.根据权利要求1所述应用的口腔护理组合物，其中对于一种式1化合物，或者对于所述、数种或所有式1化合物各自：n＝0，E＝-COOH且m+p≤3，优选地m+p≤2，特别优选地m+p≤1。3.根据权利要求2所述应用的口腔护理组合物，其中对于一种或所述式1化合物各自：m+p＝0。4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其用于降低选自以下的一种或更多种细菌的比例：普雷沃氏菌属(Prevotella)、韦荣氏球菌属(Veillonella)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、阿托波氏菌属(Atopobium)、月形单胞菌属(Selenomonas)和梭杆菌属(Fusobacterium)，并提高选自以下的一种或更多种细菌的比例：奈瑟氏球菌属(Neisseria)、罗氏菌属(Rothia)、棒杆菌属(Corynebacterium)和链球菌属(Streptococcus)，在每种情况下均相对于阴性对照。5.根据前述权利要求中任一项所述应用的口腔护理组合物，其中所述载体选自具有良好增溶特性的油类、醇类、二醇类、多元醇类、酚类或酯类，优选地选自乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、乙二醇、1，3-丙二醇、戊二醇、1，2-己二醇、己二醇、苯氧基乙醇、苄醇、乳酸乙酯、乳酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸薄荷酯、香芹酚、水杨酸甲酯、丁香油酚、薄荷酮、香芹酮、茴香脑、肉桂醛、柠檬烯、乙酸乙酯、乙酸异戊酯、丙二酸二乙酯、薄荷油、留兰香油、丁香油和肉桂...

【专利技术属性】
技术研发人员：曼努埃尔·佩萨罗，阿诺德·马奇内克，威廉·韦德，
申请(专利权)人：西姆莱斯有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE