一种复合止血医用组织胶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种复合止血医用组织胶的制备方法，属于医用胶技术领域。本发明专利技术以明胶为原料，制备复合止血医用组织胶，明胶海绵具有疏松多孔的结构，可吸收重于自身10～12倍的血液，并能够激活血小板的附着和凝血因子，产生释放和聚集反应，促进凝血块形成，形成神经和血管紧密结构，实现快速止血，本发明专利技术以单宁酸为交联剂，制备复合止血医用组织胶，明胶与单宁酸的结合反应是两者间多点疏水键和氢键共同作用的结果，含疏水基的单宁酸分子以疏水反应形式与明胶结合，单宁酸的酚羟基与明胶的极性基团发生两点氢键结合，酚羟基作为氢键供体，肽基上的羰基氧作为受体，形成明胶‑单宁酸络合物，从而提高复合止血医用组织胶的胶黏性。

【技术实现步骤摘要】
一种复合止血医用组织胶的制备方法
本专利技术涉及一种复合止血医用组织胶的制备方法，属于医用胶

技术介绍
一直以来，外科领域中处理手术伤口广泛采用的是缝合术。传统的外科手术缝合和器官组织上的止血，不仅在操作上费时，增加手术和组织修复的难度，给患者带来肉体上的缝合痛苦，同时也容易感染细菌造成组织的一些炎性反应、感染、增生、破裂，从而出现组织器官的损伤、坏死甚至不愈合的情况。另一方面，大多数的外科手术创伤一般都伤及到真皮及真皮层以下，伤口在修复的过程中真皮层的纤维成分进行增生，在手术缝合线的紧致拉力下，提供细胞再生和增生的孔隙空间因此而被阻塞，纤维成分便被纤维化并形成肉芽组织，肉芽组织形成的同时直接影响到胶原蛋白的分泌及吸收，导致胶原蛋白、色素的沉积，丰富的胶原蛋白沉积和其结构性的发生紊乱，就是瘢痕组织的主要结构成分，它的最终结果即表现为瘢痕。瘢痕相对于损伤前的组织来说，总是一个不完善的替换。从美观角度来看，造成皮肤的破坏，是众多患者心理上的二度阴影、永远的精神创伤，因为有瘢痕无法充满自信，全世界有数以万计的人生活在瘢痕的阴影中。在如今物欲横流，美已经成为生活中必不可少的不部分，当然，人们对手术也提出了更高更完善的要求，即在以最大程度的减轻手术过程中及术后痛苦、最快速的进行伤口组织修复及愈合的同时，尽可能地减少手术开刀伤口所带来的瘢痕增生问题。医用组织胶在临床中在外科手术中用于某些器官的局部黏合和修补，骨科手术中骨骼、关节的结合与定位，齿科手术中用于牙齿的修补等，在剖腹产手术和美容等领域中，医用组织胶更有其他方法无可比拟的优越性，不仅，减轻病患者的手术缝合痛苦，达到促进伤口愈合和修复的作用更减少并发症的产生，还可以有效减少瘢痕的形成，这对于众多的爱美患者尤其是妇产科剖腹产女性以及外科手术缝合的医疗专业人员来说，都是个绝好的消息。医用组织胶在人体生物细胞及组织中的黏合作用一般涉及到细胞之间的黏合、无活性与有活性之间的黏合、内体与外体之间的黏合三个方面，具体也表现在软组织、口齿科、骨水泥和皮肤用黏合剂上，而组织胶也正是在这一基础上提出来的，用于软组织之间的黏合，也可以理解为细胞与细胞之间的黏合。作为一种医疗器械耗材，直接与人体组织、血液、细胞及各脏器进行接触，各方面都应具备高安全性，理想的医用黏合剂应具备：（1）安全、无毒、无刺激、无三致（致癌、致畸、致突变）；（2）良好的生物相容性、生物可吸收降解；（3）快速固化、黏接强度高；（4）稳定性较好，易于储存。医用黏合剂大体上可分为两大类：化学黏合剂和生物黏合剂。其中化学黏合剂占主体，如α-氰基丙烯酸酯类、明胶系类和聚氨酯类，皆属于化学黏合剂，也是目前临床上常用的几种产品；生物黏合剂则以血纤维蛋白原（FS）为主体。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题：针对现有医用组织胶黏接强度较差的问题，提供了一种复合止血医用组织胶的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：（1）将明胶、纤维蛋白凝胶加入去离子水中，在37～40℃水浴中以180～200r/min搅拌15～20min，保温，得胶体溶液；（2）将儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中，在37～40℃水浴下以220～260r/min转速搅拌50～60min，得混合溶液；（3）将单宁酸加入混合溶液中，在37～40℃水浴中以100～120r/min转速交联15～20min，静置1.5～2h，紫外杀菌30～40min，得复合止血医用组织胶。所述的明胶、纤维蛋白凝胶、儿茶酚基改性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量30～40份的明胶、10～20份纤维蛋白凝胶、5～10份儿茶酚基改性壳聚糖、1～3份单宁酸、80～100份去离子水。步骤（1）所述的纤维蛋白凝胶具体制备步骤为：（1）将纤维蛋白原加入生理盐水中，常温下以150～160r/min转速搅拌10～15min，得纤维蛋白原溶液；（2）将凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中，常温下以120～140r/min转速搅拌20～30min，得凝血酶溶液；（3）用一次性针管将纤维蛋白原溶液缓慢滴至六孔板上，使溶液均匀平铺于底部，再将凝血酶溶液滴加至纤维蛋白原溶液中，充分接触，均匀混合，置于36～38℃摇床上静置20～30min，得纤维蛋白凝胶。所述的纤维蛋白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量1～3份纤维蛋白原、10～20份生理盐水、3～5份凝血酶、2～4份无水氯化钙、20～30份去离子水。步骤（1）所述的纤维蛋白原的含量为2～4g/L。步骤（2）所述的凝血酶的规格为500～2000IU。步骤（2）所述的儿茶酚基改性壳聚糖具体制备步骤为：（1）将1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加入去离子水中，常温下以100～120r/min转速搅拌活化20～30min，得混合溶液；（2）将壳聚糖溶液加入混合溶液中，常温下以160～180r/min转速搅拌15～20min，得混合液；（3）将3，4-二羟基苯乙酸溶液缓慢滴加至混合液中，滴加世界5～10min，常温下以200～220r/min转速搅拌1～2h，静置反应22～24h，冷冻干燥5～7天，得儿茶酚基改性壳聚糖。所述的壳聚糖溶液、3，4-二羟基苯乙酸溶液、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量20～30份壳聚糖溶液、20～30份3，4-二羟基苯乙酸溶液、5～10份1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、5～10份N-羟基琥珀酰亚胺、20～30份无水乙醇、40～50份去离子水。步骤（2）所述的壳聚糖溶液具体制备步骤为：按质量比1∶5将壳聚糖加入去离子水中，常温下以200～220r/min转速搅拌30～40min，得壳聚糖溶液。步骤（3）所述的3，4-二羟基苯乙酸溶液具体制备步骤为：按质量比1∶5将3，4-二羟基苯乙酸置于去离子水中，常温下以120～140r/min转速搅拌15～20min，得3，4-二羟基苯乙酸溶液。本专利技术与其他方法相比，有益技术效果是：（1）本专利技术以明胶为原料，制备复合止血医用组织胶，明胶是一种来源于动物皮的胶原经部分水解后得到的无脂肪成分蛋白质，明胶海绵具有疏松多孔的结构，可吸收重于自身10～12倍的血液，并能够激活血小板的附着和凝血因子，产生释放和聚集反应，促进凝血块形成，形成神经和血管紧密结构，实现快速止血，明胶海绵呈pH中性，在人体内可以在4～6周能降解；（2）本专利技术以单宁酸为交联剂，制备复合止血医用组织胶，单宁酸是一种常见的化合物，可体内降解，普遍存在树皮和果实中，由于单宁酸中含有独特的多酚羟基结构，可以与蛋白质多糖等生物大分子结合也可与金属离子发生络合作用，具有有很好的的还原性，明胶与单宁酸的结合反应是两者间多点疏水键和氢键共同作用的结果，含疏水基的单宁酸分子以疏水反应形式与明胶结合，单宁酸的酚羟基与明胶的极性基团发生两点氢键结合，酚羟基作为氢键供体，肽基上的羰基氧作为受体。明胶与单宁酸间多点疏水键和氢键的共同作用，形成明胶-单宁酸络合物，从而提高复合止血医用组织胶的胶黏性；（3）本专利技术通过添加儿茶酚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，具体制备步骤为：（1）将明胶、纤维蛋白凝胶加入去离子水中，在37～40℃水浴中以180～200r/min搅拌15～20min，保温，得胶体溶液；（2）将儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中，在37～40℃水浴下以220～260r/min转速搅拌50～60min，得混合溶液；（3）将单宁酸加入混合溶液中，在37～40℃水浴中以100～120r/min转速交联15～20min，静置1.5～2h，紫外杀菌30～40min，得复合止血医用组织胶。

【技术特征摘要】
1.一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，具体制备步骤为：（1）将明胶、纤维蛋白凝胶加入去离子水中，在37～40℃水浴中以180～200r/min搅拌15～20min，保温，得胶体溶液；（2）将儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中，在37～40℃水浴下以220～260r/min转速搅拌50～60min，得混合溶液；（3）将单宁酸加入混合溶液中，在37～40℃水浴中以100～120r/min转速交联15～20min，静置1.5～2h，紫外杀菌30～40min，得复合止血医用组织胶。2.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，所述的明胶、纤维蛋白凝胶、儿茶酚基改性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量30～40份的明胶、10～20份纤维蛋白凝胶、5～10份儿茶酚基改性壳聚糖、1～3份单宁酸、80～100份去离子水。3.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的纤维蛋白凝胶具体制备步骤为：（1）将纤维蛋白原加入生理盐水中，常温下以150～160r/min转速搅拌10～15min，得纤维蛋白原溶液；（2）将凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中，常温下以120～140r/min转速搅拌20～30min，得凝血酶溶液；（3）用一次性针管将纤维蛋白原溶液缓慢滴至六孔板上，使溶液均匀平铺于底部，再将凝血酶溶液滴加至纤维蛋白原溶液中，充分接触，均匀混合，置于36～38℃摇床上静置20～30min，得纤维蛋白凝胶。4.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，所述的纤维蛋白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量1～3份纤维蛋白原、10～20份生理盐水、3～5份凝血酶、2～4份无水氯化钙、20～30份去离子水。5.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王若梅，王益民，骆兵建，
申请(专利权)人：王若梅，
类型：发明
国别省市：江苏,32