一种两亲性聚合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种两亲性聚合物及其制备方法，通过以聚乙二醇、聚丙二醇和二乙烯基‑1,4‑丁二醇醚作为反应物，以二氯甲烷或者氯仿作为溶剂，在对甲苯磺酸的催化作用下发生反应；本发明专利技术的转化率达到90％以上。此外本发明专利技术的反应温度为20‑25℃，即为常温，压强也为常压，反应条件十分温和，反应成本低；同时反应时间为25‑35min，反应时间很短，适合工业化。最终制得的两亲性化合物生物相容性很好，毒性很低，对人体健康不会产生影响，也不会被人体所排斥；同时引入具有酸敏感的缩醛键，可在酸性条件下(pH

【技术实现步骤摘要】
一种两亲性聚合物及其制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，更具体的说是涉及一种两亲性聚合物及其制备方法。
技术介绍
药物载体，是指能改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系，药物载体材料在控释制剂的研究中起非常重要的作用，有助于提高药物的治疗效果，受到了广泛的关注。而其中两亲性的药物载体能够在酸碱性、紫外线和温度等外在条件的作用下做出响应，从而达到控制释放的目的，提高了药物的治疗效果，并且能够在水溶液中，快速组装，形成胶束，可到达包裹药物的作用，提高药物的水溶性、稳定性以及生物分散性。基于以上的特性，两亲性药物载体被广泛应用于抗癌药物、DNA等油溶性物质的递送和控制释放上。但目前现有的两亲性药物载体通常具有较高的细胞毒性，同时生物相容性较差，还难以被组织器官代谢和排出，容易对人体产生一定的伤害。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种两亲性聚合物及其制备方法，该两亲性聚合物能够作为药物载体使用，同时毒性低，生物相容性好，不会对人体造成伤害。为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：一种两亲性聚合物，其分子结构式为：作为本专利技术的进一步改进，所述两亲性聚合物是由聚乙二醇、聚丙二醇和二乙烯基-1，4-丁二醇醚反应得到；所述聚乙二醇的结构式为：所述聚丙二醇的结构式为：所述二乙烯基-1，4-丁二醇醚的结构式为：其反应式为：作为本专利技术的进一步改进，所述聚乙二醇的数均分子量为2000-4000；所述聚丙二醇的数均分子量为1000-2000；所述两亲性聚合物的数均分子量为10000-25000。作为本专利技术的进一步改进，一种两亲性聚合物的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将聚乙二醇、聚丙二醇、催化剂和溶剂放入反应容器A内搅拌混合，形成混合溶液A；步骤二：将二乙烯基-1，4-丁二醇醚和溶剂放入反应容器B内搅拌混合，形成混合溶液B；步骤三：将混合溶液B加入混合溶液A中参与反应，反应结束得到混合溶液C；步骤四：向混合溶液C中加入饱和碳酸氢钠，充分振荡混合，静置分层，取下层有机相；向下层有机相加入无水硫酸镁，充分振荡混合，静置分层，取上层清液；将上层清液减压蒸馏脱去溶剂，得到两亲性聚合物。作为本专利技术的进一步改进，步骤一中各物质的添加量为：以下分数均为重量份：聚乙二醇8-10份；聚丙二醇2-4份；催化剂0.002-0.004份；溶剂30-50份。作为本专利技术的进一步改进，步骤二中各物质的添加量为：以下分数均为重量份：二乙烯基-1，4-丁二醇醚1-3份；溶剂5-15份。作为本专利技术的进一步改进，步骤一中的催化剂为对甲苯磺酸。作为本专利技术的进一步改进，步骤一中添加的溶剂与步骤二中添加的溶剂相同，均为二氯甲烷或者氯仿。作为本专利技术的进一步改进，步骤三中混合溶液B加入混合溶液A的具体方式为在温度为20-25℃，转速为200-400rad/min的条件下，以每5秒2-3滴的滴加速度将混合溶液B滴加到混合溶液A中，滴加完成后，继续反应25-35min。作为本专利技术的进一步改进，一种两亲性聚合物的用途，所述两亲性聚合物作为药物载体使用。本专利技术的有益效果：通过以聚乙二醇、聚丙二醇和二乙烯基-1，4-丁二醇醚作为反应物，以二氯甲烷或者氯仿作为溶剂，在对甲苯磺酸的催化作用下发生反应；本专利技术中所用聚乙二醇的数均分子量为2000-4000，聚丙二醇的分子量为1000-2000，最终合成的两亲性聚合物的分子量为10000-25000之间。在反应时，先将聚乙二醇、聚丙二醇和对甲苯磺酸溶于二氯甲烷或者氯仿中形成混合溶液A；同时二乙烯基丁二醇醚也溶于二氯甲烷或者氯仿中形成混合溶液B；而不是直接将聚乙二醇、聚丙二醇、对甲苯磺酸和二乙烯基丁二醇醚直接一起溶于二氯甲烷或者氯仿中，这样使得反应物聚乙二醇、聚丙二醇和二乙烯基-1，4-丁二醇醚能够完全溶于二氯甲烷或者氯仿中，在二氯甲烷或者氯仿中完全分散开来，便于反应物之间发生较好的反应，反应更加充分完全，产率也更高。作为本专利技术的其中一个创新点，再将混合溶液B加入混合溶液A中时，不是直接倒入，而是慢慢的滴加，滴加速度为每5s2-3滴；在这样的滴加速度下，使得乙烯基-1，4-丁二醇醚与聚乙二醇、聚丙二醇混合更加充分，进一步提高了本专利技术的转化率，最终转化率达到90％以上。此外本专利技术的反应温度为20-25℃，即为常温，压强也为常压，反应条件十分温和，反应成本低；同时反应时间为25-35min，反应时间很短，适合工业化。最终制得的两亲性化合物生物相容性很好，毒性很低，对人体健康不会产生影响，也不会被人体所排斥；同时引入具有酸敏感的缩醛键，可在酸性条件下(pH＜5.6)发生降解；同时还具有类似博洛沙姆的乳化功能，在水溶液中能自组装形成纳米胶束，用于装载一些抗癌药物特别是毒性较大的药物，能够作为药物载体使用。附图说明图1为本专利技术中实施例1酸降解前后的核磁共振氢谱；图2为本专利技术中实施例1酸降解前后的凝胶色谱图；图3为本专利技术中两亲性聚合物组装形成的纳米粒子SEM图；图4为本专利技术中两亲性聚合物在封装尼罗红后的紫外吸收光谱图；图5为本专利技术中两亲性聚合物在封装尼罗红后的荧光吸收图；图6为本专利技术中两亲性聚合物在封装尼罗红后在不同pH缓冲溶液中粒径随时间变化图。具体实施方式一种两亲性聚合物，其分子结构式为：实施例1一种两亲性聚合物的制备方法：步骤一：将9g聚乙二醇、3g聚丙二醇、对甲苯磺酸3mg以及二氯甲烷40g放入烧瓶中，然后在转速为300rad/min的条件下搅拌混合20min，形成混合溶液A；步骤二：将3g二乙烯基丁二醇醚以及10g二氯甲烷放入恒压滴液漏斗中，然后在转速为200rad/min的条件下搅拌混合15min，形成混合溶液B；步骤三：在温度为25℃，转速为300rad/min的条件下，以每5秒3滴的滴加速度将混合溶液B滴加到混合溶液A中，滴加完成后，继续反应30min；反应结束得到混合溶液C；步骤四：向混合溶液C中加入2g饱和碳酸氢钠溶液，充分振荡混合，静置分层，取下层有机相；向下层有机相加入无水硫酸镁，充分振荡混合，静置分层，取上层清液；将上层清液减压蒸馏脱去溶剂，得到两亲性聚合物。实施例2：一种两亲性聚合物的制备方法：步骤一：将10g聚乙二醇、2g聚丙二醇、对甲苯磺酸3mg以及二氯甲烷40g放入烧瓶中，然后在转速为300rad/min的条件下搅拌混合20min，形成混合溶液A；步骤二：将4g二乙烯基丁二醇醚以及10g二氯甲烷放入恒压滴液漏斗中，然后在转速为200rad/min的条件下搅拌混合15min，形成混合溶液B；步骤三：在温度为25℃，转速为300rad/min的条件下，以每5秒3滴的滴加速度将混合溶液B滴加到混合溶液A中，滴加完成后，继续反应30min；反应结束得到混合溶液C；步骤四：向混合溶液C中加入2g饱和碳酸氢钠溶液，充分振荡混合，静置分层，取下层有机相；向下层有机相加入无水硫酸镁，充分振荡混合，静置分层，取上层清液；将上层清液减压蒸馏脱去溶剂，得到两亲性聚合物。实施例3一种两亲性聚合物的制备方法：步骤一：将8g聚乙二醇、4g聚丙二醇、对甲苯磺酸3mg以及氯仿40g放入烧瓶中，然后在转速为300rad/min的条件下搅拌混合20min，形成混合溶液A；步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种两亲性聚合物，其特征在于：其分子结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种两亲性聚合物，其特征在于：其分子结构式为：2.根据权利要求1所述的一种两亲性聚合物，其特征在于：所述两亲性聚合物是由聚乙二醇、聚丙二醇和二乙烯基-1，4-丁二醇醚反应得到；所述聚乙二醇的结构式为：所述聚丙二醇的结构式为：所述二乙烯基-1，4-丁二醇醚的结构式为：其反应式为：3.根据权利要求2所述的一种两亲性聚合物，其特征在于：所述聚乙二醇的数均分子量为2000-4000；所述聚丙二醇的数均分子量为1000-2000；所述两亲性聚合物的数均分子量为10000-25000。4.一种两亲性聚合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一：将聚乙二醇、聚丙二醇、催化剂和溶剂放入反应容器A内搅拌混合，形成混合溶液A；步骤二：将二乙烯基-1，4-丁二醇醚和溶剂放入反应容器B内搅拌混合，形成混合溶液B；步骤三：将混合溶液B加入混合溶液A中参与反应，反应结束得到混合溶液C；步骤四：向混合溶液C中加入饱和碳酸氢钠，充分振荡混合，静置分层，取下层有机相；向下层有机相加入无水硫酸镁，充分振荡混合，静置分层，取上层清液；将上层清液减压蒸馏脱去溶剂，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：李钟玉，单鹏飞，周策，史文武，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33