一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺的（I）合成方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑(3‑(二甲基胺基)‑3‑丙硫酰基)‑取代的苯甲酰胺（I）的合成方法，由取代的苯甲酰烯丙胺（II）、硫磺和N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）在催化剂或无催化剂的存在下，通过与饱和碳原子相连的烯键端位碳的硫化、胺化直接制得，反应式为：

【技术实现步骤摘要】
一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺的（I）合成方法
本专利技术涉及一种化工、医药和农药的中间体合成方法，具体为一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成新方法。
技术介绍
N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）是一种重要的化工、医药和农药中间体，然而传统的合成方法步骤多，原料难得，反应条件苛刻等问题，限制着其有效的获得。文献OrganicLetters,2014,16(1),310–313和OrganicLetters,2018,20(8),2228-2231分别公开了利用苯乙炔合成硫代苯乙酰胺和硫代苯甲酰胺的方法；Organic&BiomolecularChemistry,12(4),700-707报道了利用苯乙炔卤化物合成硫代苯乙酰胺的方法；OrganicLetters,2014,16(14),3624-3627和Tetrahedron,2016,72(16),2012-2017报道了利用苯乙酸或苯丙烯酸合成硫代苯甲酰胺和硫代苯乙酰胺的方法；ChemistrySelect,2017,2(20),5532-5535报道了利用苯乙酮及其衍生物合成硫代苯乙酰胺的方法；AdvancedSynthesis&Catalysis,2017，359(24),4300-4304及Synthesis,1989,(3),202-204报道了利用苯乙烯在酸性条件下合成硫代苯乙酰胺的方法；以上涉及的合成方法具有明显的缺陷：1）所涉及参与反应的炔键和烯键都是与芳环共轭的炔键和烯键，对没有共轭的炔键和烯键，没有任何信息或暗示；2）由炔键和烯键参与的反应只生成硫代苯乙酰胺和硫代苯甲酰胺，而无法生成硫代丙酰胺。3）利用苯乙酮及其衍生物合成硫代苯乙酰胺的方法不能直接用于苯甲酰胺基硫代丙酰胺（I）的合成。因此，提供一种反应条件温和易控、反应体系简单、反应步骤少、原料易得的合成方法是非常有必要的。
技术实现思路
为了克服上述现有技术中的不足，本专利技术提供了一种便捷、反应条件温和易控、反应体系简单、反应步骤少、原料易得的合成N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成方法。本专利技术的目的是这样实现的：一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成方法，由取代的苯甲酰烯丙胺（II）、硫（S）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）在催化剂或无催化剂的存在下通过一步反应过程直接制得，反应式为：；所述的N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成方法，通过与饱和碳原子相连的烯键端位碳的硫化、胺化，位置选择性地得到取代的丙硫酰胺官能团，进而方便地合成N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）；所述取代的苯甲酰烯丙胺（II），其中R1~R5为相同或不同的氢、烷基、卤代烷基、芳基、卤素、硝基、磺羧基，羧基、酯基、氰基；所述反应使用的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）即为反应溶剂又为反应物。所述的催化剂为碱金属碳酸盐，包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸锂；碱金属氢氧化物包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化铯；有机碱包括三乙胺、三乙烯二胺和吡啶。所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）和硫的投料摩尔比为1︰1~10；所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）和催化剂的投料摩尔比为1︰0~5；所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）和反应溶剂的投料摩尔比为1︰20-50；投料方式为将取代的苯甲酰烯丙胺（II）和硫投入到N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中；所述的反应时间为1~20小时，反应温度为60~150oC。所述的制备N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的反应过程的后处理方法为：反应结束后反应体系温度降至室温后过滤，除去过量的硫和催化剂，滤液负压蒸出过量的N,N-二甲基甲酰胺（DMF），残余物水洗后萃取，浓缩，重结晶或硅胶柱层析即得到纯净的N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）。积极有益效果：本专利技术公开的一种化工中间体N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的新合成方法，以市场易得的取代的苯甲酰烯丙胺（II）为起始原料，经过一步反应方便快捷地获得目的产物。该方法通过与饱和碳原子相连的烯键端位碳的硫化、胺化，位置选择性地得到取代的丙硫酰胺官能团，为N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成与获取提供了一种便捷的合成途径。该合成方法所涉及反应过程新颖便捷，反应条件温和易控，反应溶剂体系简单，后处理容易。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术做进一步的说明：一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成方法，由取代的苯甲酰烯丙胺（II）、硫（S）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）在催化剂或无催化剂的存在下通过一步反应过程直接制得，反应式为：；本合成方法全新地通过与饱和碳原子相连的烯键端位碳的硫化、胺化，位置选择性地得到取代的丙硫酰胺官能团，进而方便地合成N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）。所述取代的苯甲酰烯丙胺（II），其R1~R5为相同或不同的氢、烷基、卤代烷基、芳基、卤素、硝基、磺羧基，羧基、酯基和氰基。所述反应使用的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）即为反应溶剂又为反应物。所述的催化剂为碱金属碳酸盐，包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸锂；碱金属氢氧化物包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化铯；有机碱包括三乙胺、三乙烯二胺和吡啶。所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）和硫的投料摩尔比为1︰1~10；所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）和催化剂的投料摩尔比为1︰0~5；所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）和反应溶剂的投料摩尔比为1：20-50；投料方式为将取代的苯甲酰烯丙胺（II）和计算量的硫投入到适当数量的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中；所述的制备N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的反应过程，反应时间为1~20小时，反应温度为60~150oC。所述的制备N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的反应过程的后处理方法为：反应结束后反应体系温度降至室温后过滤，负压蒸出过量的N,N-二甲基甲酰胺（DMF），残余物水洗后萃取，浓缩，重结晶或硅胶柱层析即得到纯净的N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）。实施例1N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-苯甲酰胺的合成将苯甲酰烯丙基胺（1.61g，10mmol）加入盛有N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（16g，0.22mol，）的三口反应瓶中，同时加入硫（1.6g，50mmol），在常压条件下将温度逐渐升到120oC，反应12小时，薄层分析反应物转化完全。然后将反应物温度降到室温，过滤，去除过量的硫。滤液在真空下脱出大量的溶剂，残液用水洗，二氯甲烷萃取。二氯甲烷萃取液干燥浓缩，残留物用硅胶柱层析分离，得N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-苯甲酰胺1.44g，收率61%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.873-7.78(m,2H)；7.56(br本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑(3‑(二甲基胺基)‑3‑丙硫酰基)‑取代的苯甲酰胺（I）的合成方法，其特征在于：由取代的苯甲酰烯丙胺（II）、硫和N, N‑二甲基甲酰胺在催化剂或无催化剂的存在下，通过与饱和碳原子相连的烯键端位碳的硫化、胺化，位置选择性地得到取代的丙硫酰胺官能团，进而方便地合成N‑(3‑(二甲基胺基)‑3‑丙硫酰基)‑取代的苯甲酰胺（I），反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成方法，其特征在于：由取代的苯甲酰烯丙胺（II）、硫和N,N-二甲基甲酰胺在催化剂或无催化剂的存在下，通过与饱和碳原子相连的烯键端位碳的硫化、胺化，位置选择性地得到取代的丙硫酰胺官能团，进而方便地合成N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I），反应式为：；所述取代的苯甲酰烯丙胺（II），其中R1~R5为相同或不同的氢、烷基、卤代烷基、芳基、卤素、硝基、磺羧基，羧基、酯基、氰基。2.根据权利要求1所述的一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）的合成方法，其特征在于：所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）与硫的投料摩尔比为1︰1~10。3.根据权利要求1所述的一种N-(3-(二甲基胺基)-3-丙硫酰基)-取代的苯甲酰胺（I）合成方法，其特征在于：所述的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）即是反应物也是反应溶剂，所述的取代的苯甲酰烯丙胺（II）和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）的投料摩尔比为1：20-50。4.根据权利要求1所述的一种N-...

【专利技术属性】
技术研发人员：程绎南，李洪连，郭线茹，申国富，苏子洋，张蒙萌，蒋振华，马艺超，
申请(专利权)人：河南农业大学，
类型：发明
国别省市：河南,41