一种紫花地丁配方颗粒的制备方法组成比例

本发明专利技术公开了一种紫花地丁配方颗粒的制备方法，包括：a、将紫花地丁破碎或切碎得紫花地丁饮片；b、将紫花地丁饮片连续输入连续逆流提取机的浸提管，在各级浸提管的末端持续逆向加入热水，连续动态逆流提取，收集提取液；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液减压浓缩成清膏；d、清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得紫花地丁配方颗粒。本发明专利技术采用连续逆流提取、超高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，从而使紫花地丁配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平，确保了活性成分转移率与紫花地丁标准汤剂达到一致，提高了紫花地丁配方颗粒的产品质量。

A Method for Preparing the Formula Granule of Viola Dingding

The invention discloses a preparation method of formula granules of Zihuadin, which includes: A. crushing or cutting Zihuadin into pieces of Zihuadin; B. continuously inputting the pieces of Zihuadin into the extracting tube of continuous countercurrent extractor, continuously adding hot water at the end of each level of extracting tube, continuously dynamic countercurrent extraction, collecting extract solution; C. filtering of extracting solution, instantaneous sterilization at ultra-high temperature; The filtrate was decompressed and concentrated into a clear paste. D and paste were added to dissolve the excipients and spray dried to extract dry extract powder. E, dry extract powder was added to the preparation adjuvant, and dried granulation particles were obtained. The invention adopts continuous countercurrent extraction, ultra high temperature instant sterilization, decompression concentration, spray drying and dry granulation production technology, so that the content of active ingredients in the violet flower formula granule can reach a higher level continuously and steadily, which ensures that the transfer rate of the active ingredient is consistent with the standard decoction of Viola Ding, and improves the product quality of the violet flower formula granule.

【技术实现步骤摘要】
一种紫花地丁配方颗粒的制备方法
本专利技术属于中药配方颗粒
，具体涉及一种紫花地丁配方颗粒的制备方法。
技术介绍
紫花地丁为堇菜科植物紫花地丁ViolayedoensisMakino的干燥全草，收载于2015版《中国药典》，具有清热解毒，凉血消肿功效，用于疔疮肿毒，痈疽发背，丹毒，毒蛇咬伤。据有关文献报道，从紫花地丁有效部位中分离得到含量较高的秦皮乙素，具有明显的抗炎、抑菌、镇痛、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节等作用，该成分收录在《香港中药材标准》（第五册），作为紫花地丁药材质量控制的指标化合物。因此，可选用秦皮乙素作为紫花地丁含量测定指标。秦皮乙素又称七叶内酯、6,7-二氢香豆素，属香豆素类化合物，水溶性较差，微溶于水。中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂（以传统中药汤剂的制备方法制备）的一致性进行评价的。中药配方颗粒作为一种工业化产品，其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异，如标准汤剂为短时间的低温浓缩、干燥等过程，而中药配方颗粒必须经过一定温度条件下长时间的浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒，不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异，同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段，使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果，是中药配方颗粒研究最主要的目的。紫花地丁中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮两次的提取方法，静态煎煮时药材处于静止状态，两相间浓度易接近平衡，浓度变小，水溶性较差的成分提取率低。紫花地丁为全草类药材，易煎煮变烂，药渣堵住筛网而导致生产上抽液困难、抽液时间长，无法顺利生产，且提取液含粘液质较多，大量残留在药渣中收集不完全，导致成分转移率低，含量偏离标准汤剂技术要求范围，且批间差异大，不仅造成资源的巨大浪费，更严重影响产品质量，影响到临床用药的安全、有效。同时，药渣由于含水量较大，后续处理十分困难。连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺，它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。与传统静态罐式提取工艺相比，动态连续逆流提取过程中物料和溶媒同时连续移动，但移动方向相反，通过机械传输，连续定量加料，使物料与溶媒充分接触，随时更新溶剂以替换接近饱和的浸液，增大两相间的浓度差，提高成分的转移率。目前，尚未见采用连续动态逆流提取工艺制备紫花地丁配方颗粒的报道。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的问题，本专利技术的目的在于提供一种紫花地丁配方颗粒的制备方法，该方法采用连续逆流提取、高温短时灭菌、减压浓缩、瞬时喷雾干燥和干法制粒生产工艺，使紫花地丁配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平，确保了紫花地丁配方颗粒中活性成分的转移率达到紫花地丁标准汤剂技术要求范围。本专利技术是通过以下技术方案实现；一种紫花地丁配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将紫花地丁破碎或切碎得紫花地丁饮片；b、将紫花地丁饮片由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续逆向加入10～30倍量的热水，优选为15～20倍量，连续动态逆流提取0.5～3h，优选为1～2.5h，热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液，收集提取液，将药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在50～80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01～1.20的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得紫花地丁配方颗粒。本专利技术利用连续动态逆流提取机进行紫花地丁的提取过程，所述的连续逆流提取机为双级式10节管结构的卧式螺旋连续逆流提取机，相比于罐组式逆流提取机组，卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点，实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取。其提取原理为：将紫花地丁饮片由进料口（前端）连续加入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口（末端）出渣，而水溶媒则在各级浸提管的末端持续加入，与物料呈逆向流动至进料口端或各级浸提管的前端出液，物料与提取溶剂充分接触，使溶质的浓度梯度始终保持在较高水平，从而可以极大的提高有效成分的提取转移率；并可连续渣料挤压，不仅避免了药渣堵住筛网而导致生产上抽液困难、抽液时间长，无法顺利生产等问题，更是充分利用了药材资源，同时可以进一步提高紫花地丁提取液的回收率，增加有效成分的转移率。紫花地丁原料破碎或切碎的粒径的大小会影响有效成分是否能够充分溶出，同时影响提取过程物料向前推送运动是否顺畅，如果粒径过大则不利于溶质快速向溶媒中传递，同时对物料在连续逆流提取中的顺畅运动受阻，如果粒径过小则容易从螺旋板孔中漏失而无法顺利传动到排渣口，优选的，步骤a中，所述破碎或切碎的粒径为0.1～1.0cm。干的紫花地丁饮片在下料过程中容易出现卡料，经水润湿后的饮片更容易下料，从而保证可以连续定量的下料，使物料与提取溶剂充分接触，同时有利于物料中有效成分下料后快速的提取转移，优选的，步骤b中，将紫花地丁饮片先加入1～5倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。本专利技术以热水为提取溶媒，采用热水投料，水温高低直接影响提取效果。水温过低则提取过程中溶媒热运动慢不利于溶质向溶媒水中传递，为进一步说明水温高低对提取效果的影响，本专利技术对水温进行了优化，具体结果如下：水温25℃40℃70℃85℃95℃100℃秦皮乙素转移率（%）35.343.559.262.760.558.9由上述结果可以看出，水的温度较低，可能导致有效成分提取不完全；水的温度较高达100℃时，提取过程处于沸腾状态，不利于物料和溶媒有序地逆向推进，不能形成较好的浓度梯度差，且温度过高，秦皮乙素含量降低，优选的，步骤b中，所述热水的温度为40～95℃，优选为70～95℃。溶媒量也直接影响到活性成分的提取，本专利技术进一步对溶媒量进行了优化，具体结果如下：溶媒量7倍量10倍量15倍量20倍量30倍量秦皮乙素转移率（%）46.458.261.863.058.6由上述结果可以看出，如果溶媒量过少，活性成分在各个浸提管段均不能达到较高的浓度差，物理转移不完全，当溶媒量达到20倍量时，秦皮乙素转移率达到最高峰值，如果溶媒量过多，不仅耗能提高，而且提取液在浓缩时间也相应延长，使成分在浓缩段发生降解，从而会降低秦皮乙素的转移率。因此，所述热水的加入量为10～30倍量，优选为15～20倍量。物料在浸提管中的提取时间也与活性成分的物理转移率和化学降解相关，本专利技术进一步对提取时间进行了优化，具体结果如下：提取时间0.5h1h2.5h3h5h秦皮乙素转移率（%）57.062.361.557.855.4由上述结果可以看出，如果提取时间短，活性成分物理转移不完全，如果提取时间过长，秦皮乙素化学降解率高，同时降低生产效率。优选的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种紫花地丁配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将紫花地丁破碎或切碎得紫花地丁饮片；b、将紫花地丁饮片由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续加入10～30倍量的热水，优选为15～20倍量，连续动态逆流提取0.5～3h，优选为1～2.5h，热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液，收集提取液，将药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在50～80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01～1.20的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得紫花地丁配方颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种紫花地丁配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将紫花地丁破碎或切碎得紫花地丁饮片；b、将紫花地丁饮片由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续加入10～30倍量的热水，优选为15～20倍量，连续动态逆流提取0.5～3h，优选为1～2.5h，热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液，收集提取液，将药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在50～80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01～1.20的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得紫花地丁配方颗粒。2.根据权利要求1所述的紫花地丁配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述破碎或切碎后的粒径为0.1～1.0cm。3.根据权利要求1所述的紫花地丁配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，将紫花地丁饮片先加入1～5倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。4.根据权利要求1所述的紫花地丁配方...

【专利技术属性】
技术研发人员：林伟雄，干丽，刘远俊，张雪兰，陈伟媚，胡瑶，蔡盛康，
申请(专利权)人：广东一方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44