一种地骨皮配方颗粒的制备方法组成比例

本发明专利技术公开了一种地骨皮配方颗粒的制备方法，包括：a、将地骨皮饮片，进行破碎或切碎成粗颗粒；b、将粗颗粒连续输入连续逆流提取机，在各级浸提管的末端持续逆向加入热水，连续动态逆流提取，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液减压浓缩成清膏；d、辅料加入清膏溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒即得。本发明专利技术采用连续逆流提取、高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，并对各项工艺参数进行研究，从而使配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平，确保了活性成分转移率与标准汤剂达到一致，提高了地骨皮配方颗粒的产品质量。

A Method for Preparing Formula Granules of Radix Rehmanniae

The invention discloses a preparation method of prescription granules of Ligupi, which includes: A. crushing or chopping pieces of Ligupi Decoction into coarse granules; B. continuously inputting coarse granules into continuous countercurrent extractor, continuously adding hot water at the end of extraction tubes at all levels, continuously dynamic countercurrent extraction, collecting extracts, discharging residues; C. filtering of extracts, instantaneous sterilization at ultra-high temperature, and filtering. The liquid was decompressed and concentrated into a clear paste; D, excipients were added to the paste to dissolve, spray dried and dried extract powder; E, dry extract powder was added to the preparation adjuvant, and dry granulating was obtained. The invention adopts continuous countercurrent extraction, high temperature instantaneous sterilization, decompression concentration, spray drying and dry granulation production technology, and studies various technological parameters, so that the content of effective ingredients in the formula granule can reach a higher level continuously and steadily, which ensures that the transfer rate of the active ingredient is consistent with the standard decoction, and improves the product quality of the pelletizing formula granules.

【技术实现步骤摘要】
一种地骨皮配方颗粒的制备方法
本专利技术属于中药配方颗粒
，具体涉及一种地骨皮配方颗粒的制备方法。
技术介绍
地骨皮为茄科植物枸杞LyciumchinenseMill.或宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥根皮。春初或秋后采挖根部，洗净，剥取根皮，晒干。中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂（以传统中药汤剂的制备方法制备）的一致性进行评价的。中药配方颗粒作为一种工业化产品，其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异，如标准汤剂为短时间的低温浓缩、干燥等过程，而中药配方颗粒必须经过一定温度条件下较长时间的浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒，不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异，同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段，使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果，是中药配方颗粒研究最主要的目的。地骨皮中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮的提取方法，大部分中药提取物的工业化提取过程都是二煎工艺，由于地骨皮药材质轻，煎煮时漂浮在液面，难以充分煎煮，生产效率低，且存在煎煮温度高、煎煮时间长、生产效率低、耗能成本高、地骨皮活性成分损失较多等缺陷。地骨主要活性成分易溶于水，若提取过程不充分，在清膏配料灭菌、湿法制粒烘干过程中受长时间高温的影响发生降解，因而导致转移率低，含量偏离标准汤剂技术要求范围，影响到临床用药的安全、有效。连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺，它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前，尚未见采用连续动态逆流水提取工艺制备地骨皮配方颗粒的报道。
技术实现思路
为了克服上述现有技术中的问题，本专利技术的目的在于提供一种地骨皮配方颗粒的制备方法，该方法采用连续逆流提取、高温短时灭菌、减压浓缩、瞬时喷雾干燥和干法制粒生产工艺，使地骨皮配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平，确保了地骨皮配方颗粒中活性成分的转移率达到地骨皮标准汤剂技术要求范围。本专利技术是通过以下技术方案实现；一种地骨皮配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：a、将地骨皮药材前处理，得地骨皮饮片，然后进行破碎或切碎成粗颗粒；b、将破碎或切碎后的粗颗粒由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续加入10～24倍量的热水，优选为12～20倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在55～65℃下减压浓缩成相对密度为1.00～1.10的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得地骨皮配方颗粒。本专利技术利用连续动态逆流提取机进行地骨皮的提取过程，所述的连续逆流提取机为双级式10节管结构的卧式螺旋连续逆流提取机，相比于罐组式逆流提取机组，卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点，实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取。其提取原理为：将地骨皮饮片由进料口（前端）连续加入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口（末端）出渣，而水溶媒则在各级浸提管的末端持续加入，与物料呈逆向流动至进料口端或各级浸提管的前端出液，物料与提取溶剂充分接触，使溶质的浓度梯度始终保持在较高水平，从而可以极大的提高有效成分的提取转移率，同时通过控制各级浸提管的提取温度，减少热敏性成分在高温下的降解破坏。所述前处理是将地骨皮药材拣选、去除杂质，得地骨皮饮片。原料破碎的粒径的大小会影响有效成分是否能够充分溶出，同时影响提取过程物料向前推送运动是否顺畅，如果粒径过大则不利于溶质快速向溶媒中传递，同时对物料在连续逆流提取中的顺畅运动受阻，如果粒径过小则容易从螺旋板孔中漏失而无法顺利传动到排渣口，优选的，步骤a中，所述破碎或切碎的粒径为0.3～1.5cm。干的地骨皮饮片在下料过程中容易出现卡料，经水润湿后的湿颗粒更容易下料，从而保证可以连续定量的下料，使物料与提取溶剂充分接触，同时有利于物料中有效成分下料后快速的提取转移，优选的，步骤b中，将地骨皮饮片先加入2～3倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。本专利技术以热水为提取溶媒，采用热水投料，水温高低直接影响提取效果。水温过低则提取过程中溶媒热运动慢不利于溶质向溶媒水中传递，水温过高则药效成分在溶媒水中易热降解，为进一步说明水温高低对提取效果的影响，本专利技术对水温进行了优化，具体结果如下：水温25℃50℃75℃85℃95℃100℃地骨皮乙素转移率（%）23.2636.1842.8543.1741.5234.28由上述结果可以看出，如果水的温度较低，可能导致有效成分提取不完全，如果水的温度过高，地骨皮乙素等成分在水溶液中容易发生化学降解，优选的，步骤b中，所述热水的温度为50～95℃，优选为75～95℃。溶媒量也直接影响到活性成分的提取和降解，本专利技术进一步对溶媒量进行了优化，具体结果如下：溶媒量8倍量10倍量12倍量16倍量20倍量24倍量地骨皮乙素转移率（%）25.5635.7238.8944.2541.2836.64由上述结果可以看出，如果溶媒量过少，活性成分在各个浸提管段均不能达到较高的浓度差，物理转移不完全，当溶媒量达到16倍量时，地骨皮乙素转移率达到最高峰值，如果溶媒量过多，不仅耗能提高，而且提取液在浓缩时间也相应延长，成分在各个流程发生降解，从而会降低地骨皮乙素的转移率。因此，所述热水的加入量为10～24倍量，优选为12～20倍量。物料在浸提管中的提取时间也与活性成分的物理转移率和化学降解相关，本专利技术以进一步对提取时间进行了优化，具体结果如下：提取时间0.25h0.5h1h1.5h2h3h地骨皮乙素转移率（%）26.0435.5943.2544.8240.5836.36由上述结果可以看出，如果提取时间短，活性成分物理转移不完全，如果提取时间过长，地骨皮乙素化学降解率高，同时降低生产效率。优选的，步骤b中，地骨皮饮片在连续动态逆流提取中提取时间为0.5～3.0h，优选为1~2h。为进一步提高有效成分的转移率，优选的，步骤b中，将地骨皮药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并，从而可以进一步提高地骨皮提取液的回收率，增加有效成分的转移率。优选的，步骤b中，所述粗颗粒的输入速度为100～250kg/h，逆向加入热水的流速为1000～6000kg/h。本专利技术通过连续定量加料，使物料与提取溶剂充分接触，设备的提取容易以一定的流速加入，不断更新，从而使物料在整个提取过程中一直处于较大的浓度梯度差，有利于有效成分的充分溶出，进而可以大大提高地骨皮中有效成分的转移率。地骨皮饮片指标成分易溶于水，为了减小成分损失，进一步提高转移率，本专利技术先将步骤c中的提取液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地骨皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将地骨皮药材前处理，得地骨皮饮片，然后进行破碎或切碎成粗颗粒；b、将破碎或切碎后的粗颗粒由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续加入10～24倍量的热水，优选为12～20倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在55‑65℃下减压浓缩成相对密度为1.00～1.10的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得地骨皮配方颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种地骨皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将地骨皮药材前处理，得地骨皮饮片，然后进行破碎或切碎成粗颗粒；b、将破碎或切碎后的粗颗粒由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣，在各级浸提管的末端持续加入10～24倍量的热水，优选为12～20倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在55-65℃下减压浓缩成相对密度为1.00～1.10的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得地骨皮配方颗粒。2.根据权利要求1所述的地骨皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述前处理是将地骨皮药材拣选、去除杂质，得地骨皮饮片；所述破碎或切碎的粒径为0.3-1.5cm。3.根据权利要求1所述的地骨皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，将地骨皮饮片先加入2～3倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。4.根据权利要求1所述的地骨皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述连续逆流提取机为螺旋式连续逆流提取机...

【专利技术属性】
技术研发人员：王超，严玉晶，孙冬梅，干丽，李燕珍，李美洲，肖艳慧，蔡盛康，魏梅，
申请(专利权)人：广东一方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44