联合治疗制造技术

治疗认知或神经变性疾病的方法，其包括对需要这种治疗的患者施用有效量的抗N3pGlu Abeta抗体、抗Abeta抗体，或结合淀粉状蛋白β并共价附着聚乙二醇分子的抗体片段，以及有效量的抗Tau抗体的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】联合治疗本申请要求2016年8月9日提交的标题为“联合治疗”的美国临时专利申请系列号62/372,453、2016年8月10日提交的标题为“联合治疗”的美国临时专利申请系列号62/373,022及2016年8月17日提交的标题为“联合治疗”的美国临时专利申请系列号62/375,992的优先权，其全部公开内容在此引入作为参考。本专利技术涉及抗Tau抗体与抗N3pGluAbeta抗体、螯合淀粉状蛋白β肽的抗体(抗Aβ抗体)和结合淀粉状蛋白β肽并共价附着聚乙二醇(PEG)分子的抗体片段之一的组合，以及使用该组合的方法，用于治疗表征为淀粉状蛋白斑形成和/或淀粉状蛋白β(Abeta或Aβ)肽沉积和异常tau聚集的神经变性疾病，如阿尔茨海默病(AD)。AD是在世界范围内影响数百万患者的毁灭性神经变性疾病。鉴于目前批准上市的药物仅为患者提供暂时的症状裨益，AD治疗中存在显著未得到满足的需要。AD表征为脑中Abeta的产生、聚集和沉积及异常tau聚集。已显示特异性靶向N3pGluAbeta的抗体降低体内Aβ斑块水平(美国专利申请公开号2013/0142806)。这些抗体在本文中称为“抗N3pGluAb本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗患有表征为淀粉状蛋白β(Aβ)沉积的疾病的患者的方法，其包括对需要这种治疗的患者施用有效量的抗N3pGlu Abeta与有效量的抗Tau抗体的组合，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含CDR HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1的氨基酸序列通过SEQ ID NO.69给出，LCDR2的氨基酸序列通过SEQ ID NO.70给出，LCDR3的氨基酸序列通过SEQ ID NO.71给出，HCDR1的氨基酸序列通过SEQ ID NO.72给出，HCDR2的氨基酸序...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.09 US 62/372,453;2016.08.10 US 62/373,022;1.治疗患有表征为淀粉状蛋白β(Aβ)沉积的疾病的患者的方法，其包括对需要这种治疗的患者施用有效量的抗N3pGluAbeta与有效量的抗Tau抗体的组合，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含CDRHCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.69给出，LCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.70给出，LCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.71给出，HCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.72给出，HCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.73给出，HCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出。2.权利要求1的方法，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出，HCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.76给出。3.权利要求2的方法，其中抗Tau抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中LC的氨基酸序列通过SEQIDNO.67给出，HC的氨基酸序列通过SEQIDNO.68给出。4.权利要求1至3中任一项的方法，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，其选自：a)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.20，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.23；b)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.21，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.24；c)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.36，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.37；d)LCDR1是SEQIDNO.4，LCDR2是SEQIDNO.6，LCDR3是SEQIDNO.7，HCDR1是SEQIDNO.1，HCDR2是SEQIDNO.2，HCDR3是SEQIDNO.3；和e)LCDR1是SEQIDNO.4，LCDR2是SEQIDNO.5，LCDR3是SEQIDNO.7，HCDR1是SEQIDNO.1，HCDR2是SEQIDNO.2，HCDR3是SEQIDNO.3。5.权利要求1至4中任一项的方法，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR和HCVR选自：a)SEQIDNO.25的LCVR和SEQIDNO.26的HCVR；b)SEQIDNO.25的LCVR和SEQIDNO.27的HCVR；c)SEQIDNO.32的LCVR和SEQIDNO.34的HCVR；d)SEQIDNO.9的LCVR和SEQIDNO.8的HCVR；和e)SEQIDNO.10的LCVR和SEQIDNO.8的HCVR。6.权利要求1至5中任一项的方法，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中所述LC和HC选自：a)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.29的HC；b)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.30的HC；c)SEQIDNO.33的LC和SEQIDNO.35的HC；d)SEQIDNO.12的LC和SEQIDNO.11的HC；和e)SEQIDNO.13的LC和SEQIDNO.11的HC。7.权利要求1至6中任一项的方法，其中抗N3pGluAbeta抗体包含两条轻链(LC)和两条重链(HC)，其中每条LC和每条HC选自：a)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.29的HC；b)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.30的HC；c)SEQIDNO.33的LC和SEQIDNO.35的HC；d)SEQIDNO.12的LC和SEQIDNO.11的HC；和e)SEQIDNO.13的LC和SEQIDNO.11的HC。8.权利要求1至7中任一项的方法，其中表征为Aβ沉积和异常tau聚集的疾病选自临床或临床前阿尔茨海默病(AD)。9.权利要求1至8中任一项的方法，其中表征为Aβ沉积的疾病选自前驱AD、轻度AD、中度AD或严重AD。10.权利要求1至9中任一项的方法，其中抗N3pGluAbeta抗体和抗Tau抗体同时施用。11.权利要求1至9中任一项的方法，其中抗N3pGluAbeta抗体在施用抗Tau抗体之前施用。12.药物组合物，其包含含有一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂的抗N3pGluAbeta抗体，与含有一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂的抗Tau抗体的药物组合物组合，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含CDRHCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.69给出，LCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.70给出，LCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.71给出，HCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.72给出，HCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.73给出，HCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出。13.权利要求12的药物组合物，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出，HCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.76给出。14.权利要求12的药物组合物，其中抗Tau抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中LC的氨基酸序列通过SEQIDNO.67给出，HC的氨基酸序列通过SEQIDNO.68给出。15.权利要求13至14中任一项的药物组合物，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，其选自：a)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.20，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.23；b)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.21，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.24；c)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.36，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.37；d)LCDR1是SEQIDNO.4，LCDR2是SEQIDNO.6，LCDR3是SEQIDNO.7，HCDR1是SEQIDNO.1，HCDR2是SEQIDNO.2，HCDR3是SEQIDNO.3；和e)LCDR1是SEQIDNO.4，LCDR2是SEQIDNO.5，LCDR3是SEQIDNO.7，HCDR1是SEQIDNO.1，HCDR2是SEQIDNO.2，HCDR3是SEQIDNO.3。16.权利要求13至15中任一项的药物组合物，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR和HCVR选自：a)SEQIDNO.25的LCVR和SEQIDNO.26的HCVR；b)SEQIDNO.25的LCVR和SEQIDNO.27的HCVR；c)SEQIDNO.32的LCVR和SEQIDNO.34的HCVR；d)SEQIDNO.9的LCVR和SEQIDNO.8的HCVR；和e)SEQIDNO.10的LCVR和SEQIDNO.8的HCVR。17.权利要求13至16中任一项的药物组合物，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中所述LC和HC选自：a)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.29的HC；b)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.30的HC；c)SEQIDNO.33的LC和SEQIDNO.35的HC；d)SEQIDNO.12的LC和SEQIDNO.11的HC；和e)SEQIDNO.13的LC和SEQIDNO.11的HC。18.权利要求13至17中任一项的药物组合物，其中抗N3pGluAbeta抗体包含两条轻链(LC)和两条重链(HC)，其中每条LC和每条HC选自：a)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.29的HC；b)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.30的HC；c)SEQIDNO.33的LC和SEQIDNO.35的HC；d)SEQIDNO.12的LC和SEQIDNO.11的HC；和e)SEQIDNO.13的LC和SEQIDNO.11的HC。19.用于治疗AD的试剂盒，其中试剂盒包含有效量的抗N3pGluAbeta抗体和有效量的抗Tau抗体，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含CDRHCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.69给出，LCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.70给出，LCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.71给出，HCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.72给出，HCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.73给出，HCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出。20.权利要求19的试剂盒，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出，HCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.76给出。21.权利要求19的试剂盒，其中抗Tau抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中LC的氨基酸序列通过SEQIDNO.67给出，HC的氨基酸序列通过SEQIDNO.68给出。22.权利要求19至21中任一项的试剂盒，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，其选自：a)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.20，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.23；b)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.21，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.24；c)LCDR1是SEQIDNO.17，LCDR2是SEQIDNO.18，LCDR3是SEQIDNO.19，HCDR1是SEQIDNO.36，HCDR2是SEQIDNO.22，HCDR3是SEQIDNO.37；d)LCDR1是SEQIDNO.4，LCDR2是SEQIDNO.6，LCDR3是SEQIDNO.7，HCDR1是SEQIDNO.1，HCDR2是SEQIDNO.2，HCDR3是SEQIDNO.3；和e)LCDR1是SEQIDNO.4，LCDR2是SEQIDNO.5，LCDR3是SEQIDNO.7，HCDR1是SEQIDNO.1，HCDR2是SEQIDNO.2，HCDR3是SEQIDNO.3。23.权利要求19至21中任一项的试剂盒，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR和HCVR选自：a)SEQIDNO.25的LCVR和SEQIDNO.26的HCVR；b)SEQIDNO.25的LCVR和SEQIDNO.27的HCVR；c)SEQIDNO.32的LCVR和SEQIDNO.34的HCVR；d)SEQIDNO.9的LCVR和SEQIDNO.8的HCVR；和e)SEQIDNO.10的LCVR和SEQIDNO.8的HCVR。24.权利要求19至21中任一项的试剂盒，其中抗N3pGluAbeta抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中所述LC和HC选自：a)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.29的HC；b)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.30的HC；c)SEQIDNO.33的LC和SEQIDNO.35的HC；d)SEQIDNO.12的LC和SEQIDNO.11的HC；和e)SEQIDNO.13的LC和SEQIDNO.11的HC。25.权利要求19至21中任一项的试剂盒，其中抗N3pGluAbeta抗体包含两条轻链(LC)和两条重链(HC)，其中每条LC和每条HC选自：a)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.29的HC；b)SEQIDNO.28的LC和SEQIDNO.30的HC；c)SEQIDNO.33的LC和SEQIDNO.35的HC；d)SEQIDNO.12的LC和SEQIDNO.11的HC；和e)SEQIDNO.13的LC和SEQIDNO.11的HC。26.在诊断患有选自前驱AD、轻度AD、中度AD和严重AD的病症的患者中减慢认知衰退的方法，其包括施用有效量的权利要求12至18中任一项的药物组合物。27.治疗患有表征为淀粉状蛋白斑和异常tau聚集的形成的疾病的患者的方法，其包括对需要这种治疗的患者施用有效量的抗Aβ抗体和PEG-抗Aβ抗体片段之一与有效量的抗Tau抗体的组合，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含CDRHCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.69给出，LCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.70给出，LCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.71给出，HCDR1的氨基酸序列通过SEQIDNO.72给出，HCDR2的氨基酸序列通过SEQIDNO.73给出，HCDR3的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出。28.权利要求27的方法，其中抗Tau抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.75给出，HCVR的氨基酸序列通过SEQIDNO.76给出。29.权利要求27中任一项的方法，其中抗Tau抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中LC的氨基酸序列通过SEQIDNO.67给出，HC的氨基酸序列通过SEQIDNO.68给出。30.权利要求27至29中任一项的方法，其中有效量的抗Aβ抗体与抗Tau抗体组合施用，其中抗Aβ抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，HCVR包含CDRHCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1的氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·L·海亚希，M·C·伊里扎里，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：美国,US