治疗普拉德-威利综合症的方法技术

本发明专利技术涉及用于调节激素原转化酶(PC1)的方法以及用于治疗普拉德‑威利综合症(PWS)的增加PC1水平的化合物和治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗普拉德-威利综合症的方法相关申请案本申请要求2016年6月3日提交的美国临时专利申请No.62/345,133、2016年8月16日提交的美国临时申请No.62/375,662的优先权，其各自以全文引用的方式并入本文。政府支持此工作部分由美国国立卫生研究院R01DK052431授权支持；因此，美国政府可享有本专利技术中的某些权利。专利
本专利技术涉及用于调节激素原转化酶(PC1)的方法以及增加PC1水平的化合物和治疗方法。专利技术背景普拉德-威利综合症(PWS)因染色体15q的印记区中损失了父系表达基因而引起。其中典型的表型为贪食性肥胖症、中枢性性腺功能减退以及低生长激素。罕见的微缺失症PWS患者定义一个涵盖3个基因的91kb最小临界缺失区，包括非编码SNORD116。我们已发现，与未受影响的对照物相比，源自PWSiPSC的神经元中的NHLH2和PC1下调。禁食Snord116p-/m+小鼠的下丘脑中的Nhlh2和Pcsk1转录水平降低。小鼠体内缺乏Nhlh2导致肥胖症、性腺功能减退和生长不足。Nhlh2促使激素原转化酶(PC1)的表达。缺乏PC1的人类和小鼠都由于激素原加工本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于调节激素原转化酶的方法，所述方法包括施用治疗有效量的磷酸二酯酶4抑制剂(PDE4抑制剂或PDE4i)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.03 US 62/345,133;2016.08.16 US 62/375,6621.一种用于调节激素原转化酶的方法，所述方法包括施用治疗有效量的磷酸二酯酶4抑制剂(PDE4抑制剂或PDE4i)。2.一种用于上调激素原转化酶的表达的方法，所述方法包括施用治疗有效量的PDE4抑制剂。3.如权利要求2所述的方法，其中所述PDE4抑制剂经体外施用于细胞。4.如权利要求1所述的方法，其中所述PDE4抑制剂施用于普拉德-威利综合症患者。5.如权利要求4所述的方法，其中所述PDE4抑制剂经口服施用。6.如权利要求4所述的方法，其中所述PDE4抑制剂通过静脉内或皮下施用。7.如权利要求4所述的方法，其中所述PDE4抑制剂通过鞘内施用。8.如权利要求4所述的方法，其中所述PDE4抑制剂通过局部施用。9.如权利要求4所述的方法，其中所述PDE4抑制剂通过鼻内施用。10.如权利要求4所述的方法，其中所述PDE4抑制剂在肺中施用。11.如权利要求1所述的方法，其中所述PDE4抑制剂是选自由以下组成的组：茶碱、罗弗司特、阿普司特、异丁司特、GSK356278、MK0952、IBMX及它们的组合。12.一种用于调节激素原转化酶的方法，所述方法包括施用治疗有效量的腺苷酸环化酶活化剂。13.如权利要求13所述的方法，其中所述腺苷酸环化酶活化剂经体外施用于细胞。14.如权利要求13所述的方法，其中所述腺苷酸环化酶活化剂施用于普拉德-威利综合症患者。15.如权利要求13所述的方法，其中所述腺苷酸环化酶活化剂经口、静脉内、皮下、鞘内或鼻内施用。16.如权利要求13所述的方法，其中所述腺苷酸环化酶活化剂通过局部施用。17.如权利要求13所述的方法，其中所述腺苷酸环化酶活化剂在肺中施用。18.如权利要求13所述的方法，其中所述腺苷酸环化酶活化剂是选自由以下组成的组：佛司可林、FD1、FD2、FD3、FD4、FD5(NKH477)、FD6及它们的组合。19.一种用于调节激素原转化酶的方法，所述方法包括施用治疗有效量的PDE4抑制剂和腺苷酸环化酶活化剂。20.如权利要求20所述的方法，其中所述PDE4抑制剂和所述腺苷酸环化酶活化剂施用于普拉德-威利综合症患者。21.如权利要求1所述的方法，其中所述PDE4抑制剂施用于肥胖症受试者。22.如权利要求13所述的方法，其中所述腺苷酸环化酶活化剂施用于肥胖症受试者。23.如权利要求20所述的方法，其中所述PDE4抑制剂和所述腺苷酸环化酶活化剂施用于肥胖症受试者。24.一种用于上调激素原转化酶的表达的方法，所述方法包括施用治疗有效量的MC4R激动剂。25.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂经体外施用于细胞。26.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂施用于普拉德-威利综合症患者。27.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂施用于肥胖症受试者。28.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂经口服施用。29.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂通过静脉内或皮下施用。30.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂通过鞘内施用。31.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂通过局部施用。32.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂通过鼻内施用。33.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂在肺中施用。34.如权利要求25所述的方法，其中所述MC4R激动剂是选自由以下组成的组：RM-493(赛特糖苷)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·C·伯内特，D·艾格里，R·L·莱贝尔，S·科特，
申请(专利权)人：纽约市哥伦比亚大学理事会，莱沃疗法公司，
类型：发明
国别省市：美国,US