人丹用于治疗ras原癌基因过表达肿瘤的新用途制造技术

本发明专利技术公开了人丹在制备治疗ras原癌基因过表达的肿瘤的药物中应用的新用途，具体为人丹用于治疗肝癌、胰腺癌、肺癌和结肠癌的新用途。人丹为治疗中暑头晕的中成药，本发明专利技术实验结果显示，人丹可显著抑制let‑60突变导致的ras原癌基因过表达的秀丽隐杆线虫肿瘤样多阴门表型，使其扭转为具有真阴门的野生型表型。说明人丹具备治疗ras基因过表达的肿瘤的潜力，可被用于制备治疗ras原癌基因过表达肿瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】
人丹用于治疗ras原癌基因过表达肿瘤的新用途
本专利技术涉及人丹用于治疗ras原癌基因过表达肿瘤的新用途，属于抗肿瘤药物领域。
技术介绍
目前，恶性肿瘤已经成为人类的头号杀手，严重的危害着人类的健康，世界卫生组织的资料表明，每年全世界肿瘤的发病为1000万人，死亡约700万人。约30％的人类肿瘤是由于ras原癌基因突变后导致RAS蛋白过度激活造成的。在30％的人类肿瘤中存在ras基因的突变和RAS蛋白的过度激活，其中约90％的胰腺癌，50％左右的结肠癌和20％左右的急性白血病存在ras基因突变(HaraandHan,1995)在40％的遗传性非息肉病性结直肠癌中检测到KRAS突变，49％的常规滤泡性甲状腺癌有RAS突变，48％的Hurthle细胞甲状腺肿瘤有RAS突变。83％的胰腺癌和85％胆管癌中发生KRAS密码子12突变。除此以外，肺癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌以及黑色素瘤等癌症都与ras基因的突变密切相关(杨麒巍等，2018)。Ras-MAPK信号转导通路异常参与了肝癌的进程(李蕊等，2016)。以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗也成为肿瘤治疗学的研究热点，因此，ras已成为公认的筛选相关恶性癌药物靶点(刘雪梅等,2008)。Ras信号通路从线虫到人高度保守，在秀丽隐杆线虫中let-60基因编码保守的RAS蛋白，它与人类的RAS蛋白相比具有83％的同源性。如果ras基因突变，在秀丽隐杆线虫中会引起线虫产生多阴门，在人类中则是引起细胞的恶性增殖，导致肿瘤的发生。因此，模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)Ras/MAPK信号通路过度激活型突变体被作为肿瘤模型广泛应用于筛选抑制Ras通路过度激活的抗肿瘤药物(HaraandHan,1995；王昉,2005；刘雪梅等,2008)。本专利技术采用秀丽隐杆线虫为筛选工具，进行下调Ras/MAPK信号通路过度激活抗肿瘤药物候选物的筛选。传统的化学药物治疗和手术、放疗等结合，虽成功提高了多种恶性肿瘤的治疗率，但由于较强的副作用以及耐药性，使得寻找新的治疗肿瘤的研究刻不容缓(张秀云，2012)。我国的中药在治疗癌症中具有多方位、多靶点、不易产生耐药等优势，符合肿瘤多因素、多环节致病的机理，其抗肿瘤的有效部位、有效成分及作用机理研究已成为目前国内外研究的热点，并在临床肿瘤治疗方面取得了一定疗效，且毒性较低，为肿瘤预防和治疗开辟了一条新路，近年来中药及其有效成分抗肿瘤研究工作取得了一系列的成果，有的成果已经转化为临床上广泛使用的抗肿瘤药物(尹龙等，2006；张秀云，2012；朱元章等，2017)。人丹最早源自于中国古有的成方“诸葛行军散”，几经改进，得到现有的处方。人丹主要由薄荷脑、冰片、丁香、砂仁、八角茴香、肉桂、胡椒、木香、干姜、儿茶、甘草组成。可以开窍醒神，祛暑化浊，和中止呕，主要用于中暑头晕，恶心呕吐，腹泻及晕车，晕船。本专利技术发现了人丹用于治疗ras原癌基因过表达的肿瘤的新用途，具体涉及的肿瘤为肝癌、胰腺癌、肺癌和结肠癌。参考文献：王明政，我国恶性肿瘤预防与控制策略探索[J].中医药管理杂志，2017,25(06):8-9刘雪梅，邓平等，基于Ras信号转导途径的药物靶标研究进展[J].药学进展，2008,32(11):481-485王昉(2005).利用线虫作为模式生物筛选能够抑制癌基因ras活性的药物.复旦大学博士后出站报告.HaraM，HanMetal.RasfarnesyltransferaseinhibitorssuppressthephenotyperesultingfromanactivatedrasmutationinCaenorhabditiselegans.[J].DevelopmentalBiology，1995,92(4):3333-3337张秀云等，抗肿瘤中药有效部位及化学成分研究进展[J].科技视界，2012,7(3):177-178尹龙，徐亮等，抗肿瘤中药及其有效成分的作用研究现状[J].动物医学进展，2006,27(1):39-43朱元章，张贵彪等，中药挥发油抗肿瘤机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志，16(8):227-234杨麒巍,隋玉杰,杜珍武,张桂珍.RAS基因家族在实体瘤中突变率的研究进展[J].中国体视学与图像分析,2018(03):303-310.李蕊,宋威江,张少鹏,姚树坤.Ras-MAPK通路在肝癌发病机制中的作用[J].中日友好医院学报,2016,30(01):47-49+54.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供人丹在治疗ras原癌基因过表达肿瘤的新用途，具体涉及该人丹在肝癌、胰腺癌和结肠癌中的应用。本专利技术通过下述技术方案予以实施。本专利技术所述的人丹由下述重量份的药味组成：薄荷脑40份，冰片30份，丁香25份、砂仁25份、八角茴香15份、肉桂40份、白胡椒15份、木香15份、干姜25份，儿茶200份，甘草364.1份。本专利技术提供的人丹可以特异性下调ras原癌基因突变后所致的过表达，可在制备治疗由ras原癌基因突变后过表达引起的相关恶性肿瘤药物中应用，提供了一种靶标明确的治疗肿瘤的药物。由于Ras信号通路从线虫到人高度保守，在秀丽隐杆线虫中，let-60基因编码保守的RAS蛋白，它与人类的RAS蛋白相比具有83％的同源性。如果ras基因突变，在秀丽隐杆线虫中会引起线虫的多阴门表型，在人类中则是引起细胞的恶性增殖，导致肿瘤的发生。因此，模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)Ras/MAPK信号通路过度激活型突变体被作为肿瘤模型广泛应用于筛选抑制Ras通路过度激活的抗肿瘤药物。因此，本专利技术采用了秀丽隐杆线虫突变体作为评估抑制ras原癌基因通路过度激活药物的模型，并得出了人丹对ras原癌基因过表达有明显的下调作用、具有抑制ras原癌基因通路过度激活的作用，并且人丹仅仅对let-60突变导致的ras过度激活引起的肿瘤细胞起作用，而对lin-15缺失突变导致的野生型ras过度激活引起的肿瘤细胞不起作用，应用安全，即它仅作用于癌细胞，而不会作用于正常细胞，可显著下调ras原癌基因过表达，并不导致基因突变，不致畸。因此，人丹可以在制备治疗ras原癌基因过表达肿瘤的药物中应用。有益效果：本专利技术涉及人丹在治疗ras原癌基因过表达肿瘤的新用途，人丹可以显著抑制ras原癌基因过表达，具体涉及的肿瘤为肝癌、胰腺癌、肺癌和结肠癌。人丹对ras基因过表达肿瘤的治疗作用不是依赖于广泛的细胞毒作用，而是特异性下调ras原癌基因的过表达；人丹仅对let-60突变导致的ras过度激活引起的肿瘤细胞起作用，而对lin-15缺失突变导致的野生型ras过度激活引起的肿瘤细胞不起作用，即人丹仅作用于癌细胞，不作用于正常细胞，不致畸，应用安全。具体实施方式以下提供具体实施例来说明本专利技术，但不限于这些实施例。实施例一人丹提取物的制备本专利技术对所述龙虎人丹的来源没有特别限定，可以从市场购买获得。在本专利技术的实施例中，所述龙虎人丹购买自上海中华药业有限公司，【生产批号】160507。除上述明确用于指代产品名称外，本专利技术所述“人丹”特指其中的中药组份。人丹成药单位处方组成：薄荷脑40份，冰片30份，丁香25份、砂仁本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.人丹在制备治疗ras原癌基因过表达肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.人丹在制备治疗ras原癌基因过表达肿瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的人丹在治疗ras原癌基因过表达的肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为肝癌、胰腺癌、肺癌和结肠癌。3.根据权利要求1所述的人丹在治疗ras原...

【专利技术属性】
技术研发人员：金家骅，李红玉，丁礼琴，支德娟，汪弼晔，李洋，曹无介，刘婷，朱晓萍，王宇，
申请(专利权)人：上海中华药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31