一种降压药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种降压药物组合物，它是将大豆苷元、和厚朴酚、大豆磷脂酰胆碱、胆固醇、聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺用有机溶剂溶解，然后按照薄膜超声分散法制成脂质体混悬液，然后向脂质体混悬液中加入氢氯噻嗪、钩藤碱和稀释剂，冷冻干燥后再与崩解剂、润滑剂混合均匀，最后压片而得。本发明专利技术通过将大豆苷元与和厚朴酚制备合包脂质体，延缓了药物的释放速度，且能够与氢氯噻嗪、钩藤碱同步释放，从而提高了各药物成分在体内作用的协调性，增加了疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种降压药物组合物
本专利技术属于制药领域，涉及一种降压药物组合物。
技术介绍
CN101297884A公开了一种浓缩型降压脉君安片或胶囊，它的活性成分是氢氯噻嗪、葛根总黄酮、钩藤总碱。该药由于在临床应用中发现降压效果欠佳，而且长期使用易产生降压抵抗，使降压效果逐渐下降。为此，本申请人于2017年11月16日申请了一种改进的降血压药物组合物，公开号为CN107951940A，它在氢氯噻嗪、葛根总黄酮、钩藤总碱的基础上增加了厚朴总酚，能够更加显著地降低收缩压和舒张压，而且还能抑制机体产生药物抗性，使降压效果更加持久。但是，该药物的制剂水平仍比较落后，导致药物半衰期很短，生物利用度很低，从而缩短了持效时间，因此必须加大服用剂量，增加用药次数，从而不利于提高用药依从性。另外，药效成分同步释放与吸收是获得系统整体协调作用的必要条件之一，而由于本品是中西复方制剂，各成分在体内的释放速度差异很大，从而导致各成分的协调性较差，疗效还有待于进一步提高。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述缺陷，提供一种具有缓释效果，而且各成分能协调同步释放的降压药物组合物。上述目的是通过以下技术方案实现的：一种降压药物组合物，由以下重量配比的成分的组成：制备方法包括以下步骤：1)将大豆苷元、和厚朴酚、大豆磷脂酰胆碱、胆固醇、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺用有机溶剂溶解，然后按照薄膜超声分散法制成固含量为0.1-0.5％的脂质体混悬液；2)向脂质体混悬液中加入氢氯噻嗪、钩藤碱和稀释剂，冷冻干燥后再与崩解剂、润滑剂混合均匀，最后压片，即得。优选地，所述成分的重量配比是：所述稀释剂可以是淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、麦芽醇、微晶纤维素等。本专利技术优选为预胶化淀粉，不仅更有利于成型，而且能在一定程度上调节药物的释放速度。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素纳、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等，本专利技术优选为交联聚维酮。所述润滑剂为聚乙二醇、硬脂酸镁等，优选为硬脂酸镁。所述有机溶剂为体积比为1：4的氯仿/甲醇混合溶剂。大豆苷元具有改善心功能、扩张血管、促进微循环等多种功能，临床研究已证明具有降压活性，同时大豆苷元也是葛根总黄酮的主要成分；和厚朴酚是厚朴总酚中的主要成分，临床研究也证明具有较好的降压活性。本专利技术以葛根总黄酮中的单一活性成分大豆苷元代替葛根总黄酮，以和厚朴酚代替厚朴总酚，不仅能保证降压疗效，同时使药物的释放速度更加可控，能够与其它药物同步释放。本专利技术通过将大豆苷元与和厚朴酚制备合包脂质体，延缓了药物的释放速度，且能够与氢氯噻嗪、钩藤碱同步释放，从而进一步提高了各药物成分在体内作用的协调性，增加了疗效。体外释放度测定结果表明：本专利技术提供的组合物在8小时的大豆苷元的累积释放率为90.25％、和厚朴酚的累积释放率为93.43％、氢氯噻嗪的累积释放率为100％、钩藤碱的累积释放率为84.85％，24小时各组分的累积释放率均为100％。各组分累积释放结果表明具有缓释效果，同时各组分两两对比的同步释放相似因子f2均大于50，表明该制剂各组分的体外释放同步性较好，从而能更好地发挥协同治疗作用。附图说明图1：脂质体的粒径分布图。图2：脂质体的TEM图。图3：脂质体片剂各组分累积释放率曲线。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行详细地说明。仪器与试剂日本岛津高效液相色谱仪(包括LC-20AD二元泵、SPD-20A紫外检测器、CTO-20AC柱温箱、SIL-20ACHT自动进样器、LC-Solution工作站)；PhenomenexODS柱(150mm×4.6mm5μm，5μm)，CartridgeGuardColumnE,Ei保护柱(30mm×10mm，3μm)；德国Eppendorf5810R型高速离心机；德国SartoriusBP211D型电子天平；天津仪器厂VORTEX-5型漩涡震荡器；昆山市超声仪器有限公司KQ-250E型超声波清洗器；巩义市予华仪器DF-101S集热式恒温加热磁力加热搅拌器；上海亚荣生化仪器RE-2000A型旋转蒸发器；宁波新芝JY92-Ⅱ超声波细胞粉碎机；美国GilsonP型移液器；8000-14000透析袋(BIOSHARP公司)、北京国药龙立科技有限公司DP30A单冲式压片机、天津天大天发ZRS-6G智能溶出试验仪、北京博医康实验仪器有限公司FD-1A-50型冷冻干燥机。和厚朴酚(批号20131118，质量分数≥98％，武汉泰凯塞科技有限公司)；大豆苷元(批号C06N6Y5504,上海源叶生物有限公司)；钩藤碱(鼎瑞化工(上海)有限公司)；氢氯噻嗪(CAS:58-03-5)；预胶化淀粉PC-10(批号7094，日本旭化成)；交联聚维酮(批号03100269039)；微晶纤维素(批号20141211，国药集团化学试剂有限公司)；大豆磷脂酰胆碱(上海艾韦特医药科技有限公司)；胆固醇(批号：B41239，上海艾韦特医药科技有限公司)；聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)(批号：B50845，上海东尚医药科技有限公司)；分析纯氯仿(国药集团化学试剂有限公司)；分析纯甲醇(国药集团化学试剂有限公司)；色谱纯甲醇(美国Tedia公司)；色谱纯乙腈(美国Tedia公司)；屈臣氏蒸馏水。实施例1制备方法：1)制备大豆苷元、和厚朴酚脂质体：称取大豆磷脂酰胆碱、胆固醇、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、大豆苷元和和厚朴酚，漩涡震荡使其溶于氯仿和甲醇(1:4，V/V))混合溶剂中，然后按照薄膜超声分散法制备脂质体混悬液：先将混合溶液40℃减压旋转蒸发除去有机溶剂至容器内壁形成一层脂质体薄膜，然后加入超纯水使固含量为0.15％，于60℃搅拌水化脂质体薄膜，接着冰浴下超声使脂质体破碎并均化，最后过0.22μm滤膜进行整粒，从而制得大豆苷元、和厚朴酚长循环脂质体混悬液。采用透析法测大豆苷元、和厚朴酚合包脂质体的包封率。取脂质体混悬液，用甲醇破乳，离心后取上清，HPLC法测定大豆苷元与和厚朴酚的质量浓度(C0)。另取上述脂质体混悬液于透析袋内，以蒸馏水为介质透析24h，离心后取上清，HPLC法测定透析介质中大豆苷元、和厚朴酚的质量浓度(C1)，计算大豆苷元、和厚朴酚的包封率。包封率/％＝[1-C1/C0]×100％，测得大豆苷元包封率为58.8％，和厚朴酚包封率为97.0％。脂质体的粒径，电位与表面形态：脂质体平均粒径为172.433±1.401nm，PDI为0.235±0.004，zeta电位为-44.3±1.249mV。粒径仪测定条件：工作电压230V50HZ，平衡时间20s；celltype：DTS0012。脂质体粒度分布见图1，表明在该制备工艺条件下，所制备的脂质体粒度分布窄，大小分布均匀。将脂质体混悬液用纯水稀释10倍，用镊子夹住铜网边缘捞取合包脂质体，室温自然干燥后用磷钨酸复染，待完全干燥后采用TEM观察微粒的形状和结构见图2。工作条件：加速电压200KV，发射器LaB6。结果表明所制备的脂质体为圆形或椭圆形，大小基本均匀一致。2)片剂的制备：向脂质体混悬液中加入氢氯噻嗪、钩藤碱和预胶化淀粉，冷冻干燥，再与交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，最后压片，即得。片剂体外释放度测定：按照《中华人民共和国药典》(2015版)四部“0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降压药物组合物，其特征在于由以下重量配比的成分的组成：

【技术特征摘要】
1.一种降压药物组合物，其特征在于由以下重量配比的成分的组成：制备方法包括以下步骤：1)将大豆苷元、和厚朴酚、大豆磷脂酰胆碱、胆固醇、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺用有机溶剂溶解，然后按照薄膜超声分散法制成固含量为0.1-0.5％的脂质体混悬液；2)向脂质体混悬液中加入氢氯噻嗪、钩藤碱和稀释剂，冷冻干燥后再与崩解剂、润滑剂混合均匀，最后压片，即得。2.如权利要求1所述的降压药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈勇，刘红，唐兰如，王俏，
申请(专利权)人：湖北大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42