一种氟康唑注射液生产工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种氟康唑注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，具体包括有氟康唑溶解；加入到浓配罐内与注射用水混匀；加入活性炭后搅拌吸附；脱碳；导入至稀配罐并加注射用水至全量后混匀，过滤；灌装并灭菌等过程，最后得注射液。本发明专利技术的氟康唑溶解更好，使用药液内的成份更均匀。更有效地避免热源物质进入到成品中。减少活性炭的吸附时间，防止氟康唑主药被吸附过滤而导致的主药含量偏低。

【技术实现步骤摘要】
一种氟康唑注射液生产工艺
本专利技术涉及一种医用氟康唑注射液生产工艺。
技术介绍
氟康唑注射液适应症为念珠菌病，包括治疗口咽部和食道念珠菌感染，播散。主要成份为氟康唑，注射用水为氯化钠。现有的氟康唑注射液制备工艺如下：1、按处方量称取氟康唑和氯化钠投入浓配罐中，用处方全量50％的注射用水，加热搅拌溶解均匀，加入0.2％(W/V)活性炭,使其充分搅拌均匀，保温(约80℃)吸附10分钟，趁热加压过滤脱碳到稀配灌中，得澄明溶液。2、在稀配罐中加注射用水至处方量，搅拌均匀。取样测PH、含量。合格后经0.45um、0.22um的微孔滤膜精滤,分装于软袋中,在115℃灭菌30分钟,放冷检查澄明度,包装,全检合格后为成品。在现有工艺中，最终获得的成品存在的问题为：氟康唑主药含量偏低，按100％投料，而成品含量均在96.5％左右，下降约4个百分点。分析上述现象，主要为产品在活性炭吸附时间过长，影响了成品质量。同时，在现有的制备工艺中，为了更好地将氟康唑溶解于注射用水中，需要在溶解过程中加速搅拌，但是现有的搅拌方式一般为叶片搅拌，向罐体中伸入一个叶片，通过叶片搅动罐内液体，或者是通过回流泵，将罐内的液体反复泵起回流。而且，在浓配罐与稀配罐内进行配液、活性炭吸附时，也均需要进行叶片搅拌或回流搅拌。通过上述的叶片搅拌或回流搅拌两种方式，均需要使用另一设备置入到罐体内，并进行机械运动，在机械运动中，由于机械的磨损，会产生大量的掉屑，掉屑混入到药液内，会形成新的热源物质，热源物质是注射液的不合格的因素，热源物质会引起注射液注射到病人体内产生不适反应。尤其是稀配罐中，由于已经过了活性炭吸附，不会再采取新的手段吸附热源物质了，因此稀配罐内的产生的掉屑将直接被罐装到成品中。因此，有必要研究新的医用氟康唑注射液生产工艺。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种氟康唑注射液生产工艺，保证了成品中氟康唑含量，更有效地避免热源物质混入到成品中。本专利技术提供的一种氟康唑注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，具体为：(1)、在浓配罐内加入注射用水76％-79％，并将氟康唑溶解后加入浓配罐混匀形成药液，将药液温度控制在77-80℃。(3)、向浓配罐内加入活性炭后搅拌，进行吸附。(5)、脱碳。(6)、导入至稀配罐并加注射用水至全量后混匀，过滤，得注射液。(7)、灌装并灭菌，得成品。如上所述的一种氟康唑注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的将氟康唑溶解，具体方法为：将氟康唑原料和注射用水15L加入到溶解罐内并密封溶解罐，将溶解罐内抽取真空至-150Pa,超声振荡溶解罐内2-3分钟，至氟康唑全部溶解后导入浓配罐，并在将溶解罐内抽取真空-100Pa至-1000pa后，超声振荡清洗溶解罐，清洗液导入浓配罐。如上所述的一种氟康唑注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的向浓配罐内加入活性炭后搅拌，进行吸附，具体为，按每1000毫升药液加入0.2g活性炭的比例向浓配罐内加入活性炭，将浓配罐内抽取真空至-59KPa至-53KPa,并利用80-85℃对浓配罐体底部加热使密封罐内产生对流与沸腾，通过对流与沸腾进行搅拌和吸附13-16分钟。如上所述的一种氟康唑注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的脱碳具体为，将药液沉淀20分钟，并在沉淀过程中降温至55-65℃；将沉淀后的上清液快速放入清液罐，将沉淀后的底液通过加压缓慢过滤至清液罐；清液罐液内液体过滤脱碳后导入至稀配罐。如上所述的一种氟康唑注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的加注射用水至全量后混匀，具体为：加注射用水至全量，将稀配罐内抽取真空至-76KPa至-85KPa,并利用60-70℃对稀配罐底部加热，使稀配罐内产生对流与沸腾，使罐内物混匀，6-14分钟后调整药液温度45℃，并充入洁净空气使稀配罐内与外界大气平衡，停止对流与沸腾。如上所述的一种氟康唑注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的灭菌具体为：将灌装后的注射液连同包装体进行水浴灭菌，水浴灭菌温度121℃，时间9-10分钟。有益效果：本专利技术的氟康唑溶解更好，使用药液内的成份更均匀。由于使用了无叶片、无机械泵进行的搅拌、混合过程，因此本专利技术更有效地避免热源物质进入到成品中。由于本专利技术在生产过程有效地避免搅拌、混合过程混入热源物质，因此药液内的热源物质总量更少，因此可以减少活性炭的吸附时间，减少活性炭的吸附时间后，防止氟康唑主药被吸附过滤而导致的主药含量偏低。具体实施方式本专利技术的氟康唑溶解过程为：在氟康唑溶解前，先在浓配罐内加入处方量76-79％的注射用水。然后开始溶解氟康唑：将配方量所需的氟康唑和少部分注射用水加入到溶解罐内并密封溶解罐，溶解罐内加入的注射用水120L即可，视溶解罐大小而定，尽量多加注射用水，以便于更好溶解。将溶解罐内抽取真空至-150Pa，在抽取真空后，超声振荡溶解罐内至氟康唑全部溶解后，充入洁气空气至大气压，打开溶解罐，将氟康唑溶解液导入浓配罐，此时溶解罐内还有残留的溶解液，利用注射用水进行一次清洗溶解罐，在清洗过程中，采用超声振荡，可以得到更好的清洗效果。将清洗液同样导入到浓配罐。清洗溶解罐：再次向溶解罐内加入注射用水，并将溶解罐内抽取真空至-100Pa，超声振荡清洗溶解罐，清洗后充入洁气空气至与大气压平衡，打开溶解罐，将清洗液导入浓配罐。再次按该方法重复一次清洗溶解罐。将氟康唑进行更有效的溶解步骤，可以使药液中的氟康唑含量更均匀。如果直接加入到浓配罐内，常规工艺中的浓配罐尽管具有一定强度的搅拌，但仍然无法非常有效地完成溶解，或者使药液中的氟康唑含量更均匀。本工艺中浓配罐并不配备搅拌叶片，所以必须在进入浓配罐前将不易溶解物品充分溶解。在小型真空环境中进行超声振荡，有效地进行溶解。溶解罐的容积小于200升，连接有超声振荡器。在溶解罐中抽取一定里的真空，使注射液的分子间隙扩大，有助于分子之间溶解进来氟康唑分子，因此，在不提高设备性能、抽真空成本的情况下，可以尽量提高真空度，以便利用溶解。另外，在注射用水中，有一定的气泡，抽取真空后，可以将部分气泡析出，利于超声振荡，在超声振荡注射用水时会产生两种空穴。一种是注射用水中的气体气化形成的的气泡性空穴；一种是注射用水蒸发的蒸汽形成的真性空穴。由于气泡性空穴的体积小，其破裂时产生的冲击波也比较弱。而蒸汽产生的真性空穴在破裂时产生的冲击波要强10倍以上。利用真空环境可以脱气排除这些注射用水中的气体才有利于产生真性空穴。并利用真性空穴强大的冲击波粉碎氟康唑。利用超声波进行清洗溶解罐，可以得到更好的清洗效果。在溶解工作完成，需要清洗溶解罐，因此采用真空状态下两次清洗溶解罐。并将清洗液导入浓配罐。在浓配罐内先将溶解后的氟康唑、注射用水充分混匀后，再加入氯化钠，然后按每1000毫升药液加入0.2g活性炭的比例向浓配罐内加入活性炭，将浓配罐内抽取真空至-59KPa至-53KPa,并对浓配罐体底部加热使密封罐内产生对流与沸腾，加热的温度以致使浓配罐内产生沸腾为准，这里当浓配罐内真空压力为-59KPa至-53KPa时，加热温度为80-85℃，即可产生沸腾效果，对浓配罐底部加热采用罐体外部加热，通过红外线加热、电磁加热等方式，这里选择电磁加热，若浓配罐自带加热装置也可。由于浓配罐内的主要成份仍然是水，因此本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟康唑注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，其特征在于，具体为：(1)、在浓配罐内加入注射用水76％‑79％，并将氟康唑溶解后加入浓配罐混匀形成药液，将药液温度控制在77‑80℃；(3)、向浓配罐内加入活性炭后搅拌，进行吸附；(5)、脱碳；(6)、导入至稀配罐并加注射用水至全量后混匀，过滤，得注射液；(7)、灌装并灭菌，得成品。

【技术特征摘要】
1.一种氟康唑注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，其特征在于，具体为：(1)、在浓配罐内加入注射用水76％-79％，并将氟康唑溶解后加入浓配罐混匀形成药液，将药液温度控制在77-80℃；(3)、向浓配罐内加入活性炭后搅拌，进行吸附；(5)、脱碳；(6)、导入至稀配罐并加注射用水至全量后混匀，过滤，得注射液；(7)、灌装并灭菌，得成品。2.如权利要求1所述的一种氟康唑注射液生产工艺，其特征在于，所述的将氟康唑溶解，具体方法为：将氟康唑原料和注射用水120L加入到溶解罐内并密封溶解罐，将溶解罐内抽取真空至-150Pa,超声振荡溶解罐内2-3分钟，至氟康唑全部溶解后导入浓配罐，并在将溶解罐内抽取真空-100Pa至-1000pa后，超声振荡清洗溶解罐，清洗液导入浓配罐。3.如权利要求1所述的一种氟康唑注射液生产工艺，其特征在于，所述的向浓配罐内加入活性炭后搅拌，进行吸附，具体为，按每1000毫升药液加入0.2g活性炭的比例向浓配罐内加入活性炭，将浓配罐内抽取...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇，杨祥前，张加宇，何勇，王利华，庞微，
申请(专利权)人：四川太平洋药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川,51