一种氟苯尼考缓释颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟苯尼考缓释颗粒及其制备方法。所述氟苯尼考缓释颗粒由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10%～30%、淀粉10%～40%、单甘脂20%～50%、氢化油10%～40%、PEG4000 10%～30%。本发明专利技术选用合适的稀释剂、填充剂、缓释剂、黏合剂、掩味剂，采用离心喷雾干燥制粒技术，制成氟苯尼考缓释颗粒，不仅可以使药物处于高度分散状态，能增大药物溶解性和溶出速度，有利于动物机体对药物的吸收，从而提高难溶性药物的生物利用度；还可以缓慢地非恒速释放药物氟苯尼考，避免首过效应，可降低临床的给药频率，减少对动物的应激，延长药物作用时间和提高药物疗效；而且化学稳定性好，适口性好，制备工艺简单，成本低，适合大批量生产。

A sustained-release florfenicol granule and its preparation method

The invention discloses a florfenicol sustained-release granule and a preparation method thereof. The sustained-release granules of florfenicol are made from the following components: florfenicol 10%-30%, starch 10%-40%, monoglyceride 20%-50%, hydrogenated oil 10%-40%, PEG4000 10%-30%. The present invention adopts suitable diluent, filler, slow release agent, adhesive and masking agent, and adopts centrifugal spray drying granulation technology to prepare florfenicol sustained release granules, which not only can cause the medicine to be highly dispersed, but also can increase the solubility and dissolution rate of drugs, and is beneficial to the absorption of drugs by animal body, thereby enhancing the bioavailability of insoluble drugs, and also can slow down. Slow non-constant release of florfenicol can avoid first-pass effect, reduce the frequency of clinical administration, reduce the stress on animals, prolong the time of drug action and improve the efficacy of drugs; moreover, it has good chemical stability, good palatability, simple preparation process, low cost, and is suitable for mass production.

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考缓释颗粒及其制备方法
本专利技术属于动物药品
更具体地，涉及一种氟苯尼考缓释颗粒及其制备方法。
技术介绍
氟苯尼考是美国先灵-葆雅(Schering-Plough)公司70年代末研制开发的兽用广谱抗菌药，为新型的氯霉素类抗菌剂。氟苯尼考对革兰氏阳性菌及阴性菌都有强大的杀灭作用，例如对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用，而且能透过血脑屏障，因此对动物细菌性脑膜炎有一定的治疗效果。氟苯尼考具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，已被兽医临床广泛应用于动物疾病防治、畜禽及水生动物全身感染的治疗，实用价值很大。但是，氟苯尼考难溶于水、利用率低，影响其生物利用度，不能充分发挥它的药效，这个问题一直没有得到很好地解决。因此导致氟苯尼考临床用药不当，其耐药菌株的发生率呈逐年上升趋势，并且越来越严重，这势必给动物临床治疗带来困难。鉴于上述原因，提高该药的水溶性对于提高生物利用度具有重要意义。因此，研制一种具有缓释作用、提高药物生物利用度的新剂型，对于临床应用是非常重要的。现已有报道的氟苯尼考缓释制剂主要是有氟苯尼考缓释微囊和氟苯尼考缓释包衣微粒等，但是氟苯尼考缓释微囊的制作过程中工艺工序较多，制作成本较高，不适合大量生产。而氟苯尼考缓释包衣微粒则需要通过流化床包衣技术，此技术比较复杂，包衣过程中微小的参数变化都能明显的影响制剂产品的质量，稳定性比较差。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，选用合适的稀释剂、填充剂、缓释剂、黏合剂、掩味剂等辅料，与氟苯尼考均匀搅拌混合、乳化，然后采用离心喷雾干燥制粒技术，使氟苯尼考以无定型状态高度分散在各种辅料所形成的的载体中，制作成一种氟苯尼考固体分散颗粒。该方案不仅可以使药物处于高度分散状态，能增大药物溶解性和溶出速度，有利于动物机体对药物的吸收，从而提高难溶性药物的生物利用度；还可以缓慢地非恒速释放药物氟苯尼考，避免首过效应，可降低临床的给药频率，减少对动物的应激，延长药物作用时间和提高药物疗效。且制备工艺的喷雾干燥过程中水分蒸发迅速、完成干燥时间仅需数秒钟，可快速制备出纯度高的缓释颗粒产品；搅拌温度、乳化时间和喷雾温度等参数可以稳定控制，并且工艺过程较简化，操作控制方便，可运用于规模化生产。本专利技术的目的是提供一种氟苯尼考缓释颗粒。本专利技术另一目的是提供所述氟苯尼考缓释颗粒的制备方法。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：一种氟苯尼考缓释颗粒，由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10％～30％、淀粉10％～40％、单甘脂20％～50％、氢化油10％～40％、PEG400010％～30％，余量水(优选注射用水)。优选地，所述氟苯尼考缓释颗粒由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10％～20％、淀粉10％～30％、单甘脂20％～40％、氢化油20％～40％、PEG400010％～20％。更优选地，所述氟苯尼考缓释颗粒由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10％、淀粉20％、单甘脂30％、氢化油30％、PEG400010％。另外，所述氟苯尼考缓释颗粒由如下方法制备得到：S1.按比例称量物料和注射用水；S2.将注射用水加热至60～75℃后，加入单甘脂、PEG4000，匀速搅拌均匀，得到混匀物料A；S3.待混匀物料A温度上升至70～85℃后，再投入氢化油、淀粉，匀速搅拌使物料完全融溶，得到混匀物料B；S4.将氟苯尼考投入混匀物料B中，待物料搅拌至无堆积后，乳化20～50min使物料完全乳化均匀，得到混匀物料C；S5.将混匀物料C在75～95℃保温；S6.开启离心喷雾干燥机，控制喷罐温度10～25℃，离心转速8000～10000rpm，将步骤S5保温后的混匀物料进行离心喷雾干燥，喷雾温度80～90℃；S7.冷却，筛选，得成品。其中，优选地，步骤S2中注射用水加热至60℃。优选地，步骤S3中混匀物料A温度上升至75℃。优选地，步骤S4中乳化时间为40min。优选地，步骤S5所述保温的时间为10～30min。更优选地，步骤S5所述保温的条件为80℃下保温25min。优选地，步骤S6中喷罐温度为20℃。优选地，步骤S7所述筛选是先筛选粒度70～450μm的物料。本专利技术所述的制备方法，首先把乳化缸水温控制在60～85℃，再把淀粉(填充剂)、单甘脂(缓释剂)、氢化油(缓释剂、掩味剂)、PEG4000(缓释剂、黏合剂、稀释剂)投入乳化缸中进行均匀搅拌，然后投入氟苯尼考并均匀乳化40min，乳化均匀后，控制物料在80℃下保温25min，然后进行离心喷雾干燥制粒，使氟苯尼考以无定型状态高度分散在各种辅料所形成的的载体中，制备成氟苯尼考固体分散缓释颗粒。相对于其它常规的缓释颗粒制备工艺，本专利技术过程中需要严格控制物料与氟苯尼考的乳化时间、喷雾温度、离心转速。乳化过程需要控制好时间，时间太短会导致乳化不均匀，时间太长会导致乳化器发热，影响仪器的使用。乳化完全后，物料温度稳定控制在80～90℃均可喷雾，喷雾温度过低会影响制剂产品的光滑度并且造成喷雾喷头堵塞，喷雾温度过高会严重影响制剂产品的氟苯尼考含量和药物的稳定性。而离心转速会影响颗粒的粒度大小和均匀度，转速过高或者过低均会导致颗粒粒度大小不均一，从而影响颗粒的质量。本专利技术具有以下有益效果：1、本专利技术的缓释颗粒可以使药物处于高度分散状态，能增大药物溶解性和溶出速度，有利于动物机体对药物的吸收，从而提高难溶性药物的生物利用度。2、本专利技术的缓释颗粒选用合适的稀释剂、填充剂构建骨架，同时合理使用缓释剂、黏合剂等，可缓慢地非恒速释放药物氟苯尼考，避免首过效应，延长药物作用时间和提高疗效。3、本专利技术的缓释颗粒不仅有较好的缓释作用，药物在酸性环境下几乎不溶解，并且有较好的化学稳定性，尤其是在动物体内的胃酸环境中的稳定性。4、本专利技术的缓释颗粒用合适的矫味剂对氟苯尼考进行包被处理，可掩盖苦味，提高适口性，有利于临床给药。5、本专利技术缓释颗粒的制备工艺简单，生产成本低，可运用于大批量生产。附图说明图1为10％氟苯尼考缓释颗粒在不同释放介质下不同时间点累积释放曲线。图2为10％氟苯尼考预混剂在不同释放介质下不同时间点累积释放曲线。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。实施例1氟苯尼考缓释颗粒的制备1、一种氟苯尼考缓释颗粒，其制作原料和辅料包括如下质量百分比的组分：氟苯尼考10％、淀粉20％、单甘脂30％、氢化油30％、PEG400010％。2、氟苯尼考缓释颗粒的制备包括以下步骤：S1.按比例称量物料注射用水；S2.将注射用水加入乳化缸中，将水加热，使水温达到60℃，将单甘脂、PEG4000投入乳化缸中，匀速搅拌均匀，得到混匀物料A；S3.待物料温度上升至75℃，再将氢化油、淀粉投入步骤S2所得混匀物料中，匀速搅拌使物料完全融溶，得到混匀物料B；S4.将氟苯尼考投入步骤S3所得混匀物料中，待物料搅拌至无明显堆积后，开启乳化器40min使物料完全乳化均匀，得到混匀物料C；S5.将步骤S4中的混匀物料保温，控本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟苯尼考缓释颗粒，其特征在于，由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10%～30%、淀粉10%～40%、单甘脂20%～50%、氢化油10%～40%、PEG4000 10%～30%。

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考缓释颗粒，其特征在于，由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10%～30%、淀粉10%～40%、单甘脂20%～50%、氢化油10%～40%、PEG400010%～30%。2.根据权利要求1所述氟苯尼考缓释颗粒，其特征在于，由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10%～20%、淀粉10%～30%、单甘脂20%～40%、氢化油20%～40%、PEG400010%～20%。3.根据权利要求2所述氟苯尼考缓释颗粒，其特征在于，由如下质量百分比的组分制成：氟苯尼考10%、淀粉20%、单甘脂30%、氢化油30%、PEG400010%。4.根据权利要求1～3任一所述氟苯尼考缓释颗粒，其特征在于，由如下方法制备得到：S1.按比例称量物料和注射用水；S2.将注射用水加热至60～75℃后，加入单甘脂、PEG4000，匀速搅拌均匀，得到混匀物料A；S3.待混匀物料A温度上升至70～85℃后，再投入氢化油、淀粉，匀速搅拌使...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄显会，黎健业，张秀英，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44