本发明专利技术公开了α受体阻滞剂在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。实验表明：α受体阻滞剂能够降低胆囊收缩素(CCK)及胆酸(TLCs)等引起的胰腺腺泡细胞钙超载，提高CCK、TCLs刺激后的胰腺腺泡细胞存活率。α受体阻滞剂能够降低小鼠急性胰腺炎血清谷氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌钙蛋白的水平，从而降低肝、肾、心脏的损伤程度，改善急性胰腺炎严重程度。α受体阻滞剂能够缓解小鼠急性胰腺炎胰腺组织水肿及炎症浸润程度，降低急性胰腺炎小鼠循环组蛋白水平(当有广泛的细胞死亡才出现循环组蛋白)，从而改善急性胰腺炎严重程度。
Application of alpha receptor blockers in the preparation of drugs for acute pancreatitis
The invention discloses the application of alpha receptor blocker in the preparation of drugs for acute pancreatitis. The results showed that alpha receptor blockers could reduce the calcium overload of pancreatic acinar cells induced by cholecystokinin (CCK) and cholic acid (TLCs), and improve the survival rate of pancreatic acinar cells stimulated by CCK and TCLs. Alpha receptor blockers can reduce the levels of serum glutamate aminotransferase, urea nitrogen and troponin in mice with acute pancreatitis, thereby reducing the degree of liver, kidney and heart injury and improving the severity of acute pancreatitis. Alpha receptor blockers can alleviate the degree of edema and inflammatory infiltration of pancreatic tissue in mice with acute pancreatitis, reduce the level of circulating histone in mice with acute pancreatitis (circulating histone occurs only when there is extensive cell death), thereby improving the severity of acute pancreatitis.
【技术实现步骤摘要】
α受体阻滞剂在制备治疗急性胰腺炎的药物中的应用
本专利技术属于医药
，涉及α肾上腺素能受体阻滞剂(α受体阻滞剂)的用途，尤其是在制药中的用途。
技术介绍
急性胰腺炎是临床常见疾病，在全球范围内的发病率在13～45/100,000左右，其中约有20％可能进展为重症急性胰腺炎，其病死率高达36％-50％，目前尚无特效药物。目前急性胰腺炎的发病机制尚不完全十分明确，但其中胰腺腺泡细胞钙超载起着重要作用。寻找更多能够治疗/辅助治疗/预防急性胰腺炎的药物，以更有效的预防疾病的发生、在临床上如何更有效的阻断炎症扩散，治疗急性胰腺炎，使它避免发展成重症急性胰腺炎，减少多功能器官衰竭，降低病死率，对于急性胰腺炎的发病机制并开发相应的预防和治疗方法尤为重要。α肾上腺素能受体阻滞剂是可以选择性的与α肾上腺受体结合，并不激动或减弱激动肾上腺素受体，却能阻滞相应的神经递质及药物与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。其中α1肾上腺素能受体阻滞剂能降低外周血管阻力，对收缩压和舒张压都有降低作用；具有松弛膀胱和前列腺平滑肌的作用，可缓解良性前列腺肥大而引起的排尿困难症状，常用于治疗良性前列腺增生和高血压。近年来有文献报道α1肾上腺素能受体阻滞剂---特拉唑嗪(Terazosin，TZ)可降低小鼠脓毒症的器官功能损伤并提高其存活率，其机制可能是抑制细胞凋亡，但在急性胰腺炎的治疗以及机制作用尚无研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于证明α受体阻滞剂的新用途，即在制药中的新用途，为治疗急性胰腺炎提供新的药品。本专利技术经研究发现，α受体阻滞剂能够降低胆囊收缩素(CholecystokininOctapeptidesulfated，CCK)及胆酸(Taurolithocholicacid3-sulfatedisodiumsalt，TLCs)等引起的胰腺腺泡细胞钙超载。α受体阻滞剂能够提高CCK、TCLs刺激后的胰腺腺泡细胞存活率。因此，α受体阻滞剂对急性胰腺炎具有很好的改善作用。本专利技术经研究进一步发现，α受体阻滞剂能够降低小鼠急性胰腺炎血清谷氨酸氨基转移酶(Alanineaminotransferase，ALT)、尿素氮(Ureanitrogen，BUN)、肌钙蛋白(Troponin，cTnT)的水平，从而降低肝、肾、心脏的损伤程度，改善急性胰腺炎严重程度。α受体阻滞剂能够缓解小鼠急性胰腺炎胰腺组织水肿及炎症浸润程度。α受体阻滞剂能够降低急性胰腺炎小鼠循环组蛋白水平(当有广泛的细胞死亡才出现循环组蛋白)，从而改善急性胰腺炎严重程度。本专利技术对所述α受体阻滞剂没有特别的限制，所有能够抑制或阻滞α受体的化合物都适用于本专利技术，例如α1肾上腺素能受体阻滞剂。α1肾上腺素能受体阻滞剂为特拉唑嗪(Terazosin，TZ)或哌唑嗪(Prazosin，PZ)等。TZ分子式为C19H25N5O4，PZ分子式为C19H21N5O4·HCl。本专利技术提供的α受体阻滞剂在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用，对治疗急性胰腺炎药物的剂型和制备方法没有特别限制，可采用本领域常规通用的制备方法制成片剂、胶囊、颗粒剂、缓释剂、注射剂等各种剂型。与现有技术相比，本专利技术α受体阻滞剂在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用具有以下有益效果：(1)本专利技术提供的治疗急性胰腺炎药物中含有α受体阻滞剂，能够减轻胰腺腺泡细胞对钙的敏感度，减少CCK，TLCs等刺激因素所导致的钙超载，从而提高胰腺腺泡细胞的存活率。(2)本专利技术提供的治疗急性胰腺炎药物中含有α受体阻滞剂，能够明显减轻肝、肾、心脏等器官损伤，并减少毒性物质释放，进而降低因急性胰腺炎导致的病死率。(3)本专利技术提供的治疗急性胰腺炎药物中含有α受体阻滞剂，作为良性前列腺增生症及高血压病的治疗药物被用于临床治疗多年，其毒副作用已知，无需进一步对其进行毒性分析等，进而能够降低其在治疗急性胰腺炎药物中的研究成本及研发周期。(4)本专利技术对已知的α受体阻滞剂发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域，有望成为预防和治疗急性胰腺炎的有效药物。附图说明图1为胰腺腺泡细胞的Westernblot电泳图，图中α1-adrenergicreceptor为α1肾上腺素能受体，GAPDH为内参。图2为在不同药物(CCK、TZ、TZ+CCK)作用下小鼠胰腺腺泡原代细胞钙离子内流图；其中2A为在不同药物作用下小鼠胰腺腺泡原代细胞钙离子内流动态图；2B为不同药物作用下小鼠胰腺腺泡原代细胞内钙离子峰值图；图中CCK表示胆囊收缩素(100nM)刺激组，TZ表示α1肾上腺素能受体阻滞剂(特拉唑嗪，200nM)刺激组，TZ+CCK表示α1肾上腺素能受体阻滞剂(200nM)干预5min后再行胆囊收缩素(100nM)刺激组，对照组是未进行任何刺激的小鼠胰腺腺泡原代细胞实验组，*VS.对照组P<0.05，#VS.CCK刺激组P<0.05。图3为在不同药物(TLCs、TZ、TZ+TLCs)作用下小鼠胰腺腺泡原代细胞钙离子内流图；其中3A为在不同药物作用下小鼠胰腺腺泡原代细胞钙离子内流动态图；3B为不同药物作用下小鼠胰腺腺泡原代细胞内钙离子峰值图；图中TLCs表示胆酸(500μM)刺激组，TZ表示α1肾上腺素能受体阻滞剂(特拉唑嗪，200nM)刺激组，TZ+TLCs表示α1肾上腺素能受体阻滞剂(200nM)干预5min后再行胆酸刺激(500μM)的实验组，对照组是未进行任何刺激的小鼠胰腺腺泡原代细胞实验组，*VS.对照组P<0.05，#VS.TLCs刺激组P<0.05。图4为在不同浓度的CCK作用下大鼠AR42J细胞钙离子内流图；分为CCK(1μM)低剂量刺激组，CCK(10μM)高剂量刺激组；其中4A为在不同浓度的CCK作用下大鼠AR42J细胞钙离子内流动态图；4B为不同浓度的CCK作用下大鼠AR42J细胞钙离子峰值图；对照组是未进行任何刺激的大鼠AR42J细胞实验组；*VS.对照组P<0.05。图5为在不同药物(CCK、TZ、TZ+CCK、TLCs、TZ+TLCs)作用下大鼠AR42J细胞钙离子内流图；其中5A为在不同药物(CCK、TZ、TZ+CCK)作用下大鼠AR42J细胞内钙离子内流动态图；5B为不同药物(CCK、TZ、TZ+CCK)作用下大鼠AR42J细胞内钙离子各组峰值比较图；5C为在不同药物(TLCs、TZ、TZ+TLCs)作用下大鼠AR42J细胞内流动态图；5D为不同药物(TLCs、TZ、TZ+TLCs)作用下大鼠AR42J细胞内钙离子各组峰值比较图；图中CCK表示高剂量胆囊收缩素(10μM)刺激组，TZ表示α1肾上腺素能受体阻滞剂(特拉唑嗪，200nM)刺激组，TZ+CCK表示α1肾上腺素能受体阻滞剂(200nM)干预5min后再行胆囊收缩素(10μM)刺激的实验组，TLCs表示胆酸(500μM)刺激组，TZ+TLCs表示α1肾上腺素能受体阻滞剂(200nM)干预5min后再行胆酸(500μM)刺激的实验组，对照组是未进行任何刺激的大鼠AR42J细胞实验组，*VS.对照组P<0.05，#VS.CCK刺激组orTLCs刺激组P<0.05。图6为在不同药物(CCK、PZ、PZ+CCK、TLCs、PZ+TLCs)作用下大鼠AR4本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.α受体阻滞剂在制备治疗急性胰腺炎的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.α受体阻滞剂在制备治疗急性胰腺炎的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述α受体阻滞剂为α...
【专利技术属性】
技术研发人员：林子琦，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川,51
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。