一种芍药苷衍生物CP-25的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种芍药苷衍生物CP‑25的用途，是在制备用于治疗人脑胶质瘤药物制剂中的应用，其中芍药苷衍生物CP‑25的结构式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种芍药苷衍生物CP-25的用途
本专利技术涉及一种已知化合物的用途，具体地说是一种芍药苷衍生物CP-25的用途。
技术介绍
人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，约占全部恶性肿瘤的3％及成人颅内肿瘤的40％-50％[1]。胶质瘤是一种浸润性生长肿瘤，与正常脑组织无明显界限，多不限于一个脑叶，向脑组织外呈指状深入破坏脑组织，偏良性者生长缓慢，病程较长，自出现症状至就诊时间平均两年，恶性者瘤体生长快，病程短，自出现症状到就诊时多数在3个月之内，70-80％多在半年之内。脑胶质瘤是颇内发病率最高的恶性肿瘤，手术难以切除干净，复发率、死亡率高，目前临床主要采用手术并辅以放疗、化疗等综合治疗。但胶质瘤病人(尤其是胶质母细胞瘤，其平均生存期只有10-12个月)的治疗效果仍不理想，病死率和复发率仍旧很高，是预后最差的肿瘤之一[2]。近年来，尽管显微神经外科技术以及相关辅助治疗手段有了极大的提高，但治疗效果依然不佳，这主要与人脑胶质瘤快速的生长、浸润、侵袭及耐药有关，但其中的机制还不清楚。探讨胶质瘤的发病机理、明确其如何快速生长和侵袭的机制，一直是神经外科研究领域比较热门的话题[3]。常规治疗癌症的化疗药物毒性大，复发率高，且大部分不能透过血脑屏障。寻找低毒、高效、廉价且能穿透血脑屏障并可用于治疗脑胶质瘤的药物具有重要价值[4]。替莫唑胺(Temozolomide)，化学名：3-甲基-4-氧代-8-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪甲酰胺，为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂，它是在临床上治疗脑部肿瘤最有效的药物之一，在体内可自发和很快地降解产生活性代谢物MTIC，而产生抗肿瘤作用。它能通过血脑屏障，临床上治疗脑或鞘内瘤和晚期黑色素瘤脑转移，以及成人顽固性多形性成胶质细胞瘤等，其毒副作用小，耐受性好。本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联治疗，随后作为辅助治疗；常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤，主要用作成人恶性神经胶质瘤和恶性黑色素瘤的治疗药物[5]。但临床治疗上，替莫唑胺对骨髓、淋巴系统、睾丸和胃肠道有显著的副作用。此外，使用替莫唑胺治疗胶质瘤引发的再生障碍性贫血也是不可忽视的一个严重后果，甚至会直接导致死亡[6-8]。近年来，研究者提出了新的肿瘤药物治疗策略，不仅针对肿瘤细胞，更要针对肿瘤微环境，例如控制肿瘤血管生成和调控肿瘤相关的巨噬细胞(Tumo-associatedmacrophages，TAM)从而间接地杀死肿瘤细胞。与仅作用于肿瘤细胞增殖的化疗药物不同，通过与VEGF特异性结合，阻止其与受体相互作用，发挥对肿瘤血管的多种作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质；使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织间压，改善化疗药物向肿瘤组织内的传送，提高化疗效果；抑制肿瘤新生血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。然而，抗肿瘤血管生成治疗在其他肿瘤的临床研究中结果极佳，但在胶质瘤治疗方面的效果不甚满意；包括贝伐单抗阻断VEGF，瓦他拉尼或西地尼布抑制VEGF受体[9]，目前对这种现象尚不能很好地解释。此外，一些免疫调节剂，如萨利多胺和来那度胺也对胶质瘤显示出一定的疗效[9]，但是其机制尚不明确。另一方面，肿瘤的免疫治疗是一个热门的研究方向。在胶质瘤的肿瘤微环境中存在着多种的免疫细胞，其中巨噬细胞的比例最高，达到了全部细胞总量30-50％。已有多项研究证实胶质瘤中的TAM在肿瘤的发生发展的过程中起到了重要的作用[10]。TAM所介导的新生血管生成促进了胶质瘤的恶化[11]，是治疗胶质瘤的一个重要的潜在靶点。天然产物治疗肿瘤是一个新的研究方向[12][13]。芍药苷-6-O'-苯磺酸酯(CP-25，中国专利号：ZL201210030616.4)是一种芍药苷的衍生物。芍药苷作为一个上市药物，其抗炎和免疫调节作用已在多种自身免疫性疾病和炎症性疾病中得到证明。和芍药苷相比，CP-25在动物实验中表现出了更好的药物吸收及分布，更缓慢的药物清除，平均滞留时间及更好的生物利用度。我们之前的研究也发现CP-25具有强大的免疫调节作用。基于TAM在胶质瘤中的作用和CP-25强大的免疫调控能力，本专利技术认为CP-25可能通过免疫调控TAM从而达到对胶质瘤的治疗作用。参考文献：[1]TamuraY,KatoH,OhA,etal(2013)GlioblastomaandOtherMalignantGliomasAClinicalReview.JAMA310:1842-1850.doi:10.1001/jama.2013.280319.[2]WankM,SchillingD,SchmidT,etal(2018)HumanGliomaMigrationandInfiltrationPropertiesasaTargetforPersonalizedRadiationMedicine.Cancers(Basel)10:456.doi:10.3390/cancers10110456.[3]PellerinoA,FranchinoF,SoffiettiR,RudàR(2018)Overviewoncurrenttreatmentstandardsinhigh-gradegliomas.QJNuclMedMolImaging62:225-238.doi:10.23736/S1824-4785.18.03096-0.[4]BraunK,AhluwaliaMS(2017)TreatmentofGlioblastomainAdults.CurrOncolRep19:1-13.doi:10.1007/s11912-017-0644-z.[5]GrekCL,ShengZ,NausCC,etal(2018)Novelapproachtotemozolomideresistanceinmalignantglioma:connexin43-directedtherapeutics.CurrOpinPharmacol41:79-88.doi:10.1016/j.coph.2018.05.002.[6]JalaliR,SinghP,MenonH,GujralS(2007)UnexpectedcaseofaplasticanemiainapatientwithglioblastomamultiformetreatedwithTemozolomide.JNeurooncol85:105-107.doi:10.1007/s11060-007-9398-z.[7]VillanoJL,CollinsCA,ManasanchEE,etal(2006)Aplasticanaemiainpatientwithglioblastomamultiformetreatedwithtemozolomide.LancetOncol7:436-438.doi:10.1016/S1470-2045(06)70696-9.[8]KopeckJ,PriesterP,SlovekL,etal(2010)Aplasticanemiaasacauseofdeathinapatientwithglioblastomam本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芍药苷衍生物CP‑25的用途，其特征在于：是在制备用于治疗人脑胶质瘤药物制剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种芍药苷衍生物CP-25的用途，其特征在于：是在制备用于治疗人脑胶质瘤药物制剂中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏伟，涂佳杰，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：安徽,34