一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法技术

技术编号:20601450 阅读:35 留言:0更新日期:2019-03-20 06:43
本发明专利技术公开了一种头孢地尼胶囊剂,涉及药物制剂领域,针对现有的助溶剂与主药的混合过程中影响头孢地尼胶囊溶出均一性和稳定性的问题,提供了以下技术方案,包括头孢地尼、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸聚烃氧40酯、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠,其是采用粉碎、混合和填充制成的胶囊,不仅抗菌谱广、毒性低,还具有溶出曲线与参比制剂相似、装量稳定、溶出均一性好、稳定性高,适合大批量的工业化生产的优点。

A kind of cefdinir capsule and its preparation method

The invention discloses a cefdinir capsule, which relates to the field of pharmaceutical preparations. Aiming at the problem that the dissolution uniformity and stability of cefdinir capsule are affected by the mixing process of existing cosolvents and main drugs, the following technical schemes are provided, including cefdinir, sodium cross-linked carboxymethyl cellulose, sodium cross-linked carboxymethyl starch, stearic acid polyoxy 40 ester, micro-powder silica gel and stearic acid. Magnesium and sodium stearate fumarate are capsules made by crushing, mixing and filling. They not only have broad antimicrobial spectrum and low toxicity, but also have the advantages of similar dissolution curve with reference preparation, stable loading, good dissolution uniformity and high stability, which are suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法
:本专利技术涉及药物制剂领域,具体涉及一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法。
技术介绍
:头孢地尼(cefdinir)属第3代头孢菌素,具有抗菌谱广、毒性低等优点。头孢地尼为BCSⅣ类药物,水溶性差,原研厂家日本藤泽药品工业公司在头孢地尼胶囊处方中加入助溶剂硬脂酸聚烃氧40酯促进头孢地尼的溶出。此外,头孢地尼原料静电作用强,流动性差,在湿、光、热条件下不稳定,有关物质容易升高。原研头孢地尼胶囊(全泽复)为4#胶囊,装量小,内容物的流动性对装量差异的影响大,影响其安全性及有效性。专利公开号为CN108606960A的中国专利申请公开了头孢地尼胶囊及其制备方法,在制备过程中采用乙醇和水混合溶剂为润湿剂湿法制粒,需要在45-50℃通风干燥,干燥效率过低,不利于实现工业化生产。欧洲专利EP2366379(A1)公开了具有改善溶解速率的头孢地尼制剂,其制备方法是将羧甲基纤维素钙和聚氧乙烯硬脂酸酯加入头孢地尼,混合后用酒精和水湿法制粒。干燥过程使原料受热,有关物质增加。聚氧乙烯硬脂酸酯是一种膏状物质,作为制粒底物进行湿法制粒,制粒不均匀。公开号为CN104434869A的中国专利一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法,将硬脂酸聚烃氧40酯于60℃熔融后加入头孢地尼混合均匀后,再与其他辅料混匀后灌装胶囊。硬脂酸聚烃氧40酯在熔融状态下粘性大,流动性差,加入原料中温度迅速降低凝固为固体,造成混合的不均匀,药物溶出波动大,体内药物释放不一致。专利CN201010612957.3公开了一种头孢地尼胶囊及其制备方法,制备方法采用干法制粒后包衣,然后再填充胶囊。但是此专利公开的与乳糖混合过200目筛,在生产实践中难以过筛,损耗巨大,可操作性不强。且该专利的工艺增加了包衣工序,工艺过程繁琐,包衣后溶出不稳定。专利CN102935075A公开了头孢地尼胶囊及其制备方法,采用等量递增的方式将辅料加入头孢地尼中,并混合机中混匀20-40分钟。处方中的硬脂酸镁长时间混合容易导致过度润滑,影响溶出。由此可见,目前还没有合适的将助溶剂硬脂酸聚烃氧40酯与主药均匀混合而又不影响头孢地尼稳定性的工艺,尤其是适合商业化大生产的工艺。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足,本专利技术的目的在于提供一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法,该胶囊剂不仅抗菌谱广、毒性低,还具有溶出曲线与参比制剂相似、装量稳定、溶出均一性好、稳定性高,适合大批量的工业化生产的优点。本专利技术解决上述技术问题的技术方案为:一种头孢地尼胶囊剂,由明胶胶囊壳及其内容物组成,所述内容物为含有头孢地尼的组合物,所述组合物由下列重量份的原辅料制备而成:优选的所述组合物由下列重量份的原辅料制备而成:上述的胶囊剂的制备方法,步骤如下:(1)取硬脂酸聚烃氧40酯和微粉硅胶混合均匀,气流粉碎过120目,准备三份,共得三份混合物;(2)分别取头孢地尼、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠,采用三维总混机混合均匀,准备三份,共得三份混合物;(3)分别取步骤(1)所得混合物和步骤(2)所得混合物,采用湿法混合机混合均匀,共得三份混合物;(4)取步骤(3)所得三份混合物,采用三维总混机混合均匀;(5)取硬脂酸镁、硬脂富马酸钠与步骤(4)所得混合物采用三维总混机混合均匀,待检水分及含量测定;(6)取样检测含量、水分;(7)取明胶胶囊壳,按头孢地尼含量计算每粒胶囊应装重量,全自动胶囊填充机填充胶囊,包装,贮存。对于本领域的技术人员而言,头孢地尼水溶性差,需要在制剂中混入助溶剂硬脂酸聚烃氧40酯促进药物的溶出,硬脂酸聚烃氧40酯是一种蜡状固体物质,熔点低,流动性差,直接与原料混合,尤其是在商业化大批量生产时,混合均匀性差,导致批内与批间制剂溶出差异大。因此,通常需要借助溶剂溶解后分散在主药中,提高与主药混合的均匀性。但头孢地尼在湿热环境中容易发生降解,本领域已知的主要分解产物之一为(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(羟基亚氨基)-N-[(5aR,6R)-3-甲基-1,7-二氧代-1,3,4,5a,6,7-六氢氮杂环丁二烯并[2,1-b]呋喃并[3,4-d][l,3]噻嗪-6-基]乙酰胺并且被称为杂质M。因此,通常在制作头孢地尼胶囊时,会避免采用需要高温干燥的湿法制粒工艺,避免生成杂质M,影响药品质量。而本专利技术人正是克服了此技术缺陷,研究在大批量生产条件下,完成具有混合均匀度好,溶出差异小,装量差异小,稳定性高的头孢地尼胶囊的制备。经研究发现,其与组合物的配方组成、混合的方式和顺序有着密切的关系,而本专利技术的组合物组分及配比和混合的方式和顺序均是实现本专利技术技术问题的核心技术要点。与现有技术相比。本专利技术具有以下优点:该胶囊剂不仅抗菌谱广,毒性低,还具有溶出曲线与参比制剂相似,既能保证助溶剂的粉碎效果还能增加流动性,特殊的混合工艺能大大地提高原料与辅料混合的均匀性,制剂装量稳定,溶出均一性好。工艺对原料药的影响较小,极大地提高了头孢地尼胶囊的稳定性。附图说明图1本专利技术所述不同崩解剂配比的头孢地尼胶囊在PH1.2盐酸溶液中的溶出曲线图2本专利技术所述不同崩解剂配比的头孢地尼胶囊在PH4.0醋酸盐溶液中的溶出曲线图3本专利技术所述不同崩解剂配比的头孢地尼胶囊在水中的溶出曲线具体实施方式以下通过具体实施例说明本专利技术,本专利技术不仅仅限于以下实施例。实施例1助溶剂与助流剂配比的选择取硬脂酸聚烃氧40酯和微粉硅胶混合均匀,气流粉碎过120目,观察粉碎过筛难易程度,外观,测定休止角。原辅料mg/处方号123硬脂酸聚烃氧40酯5105微粉硅胶055原辅料mg/处方号123粉碎过筛难易程度易粉碎过筛易粉碎过筛易粉碎过筛粉碎后外观白色蜡状粉末,易粘结白色粉末白色粉末休止角流动性差,难以测定41°39°由试验结果可知,硬脂酸聚烃氧40酯与微粉硅胶共同经气流粉碎后,分散性良好,流动性增加。实施例2助溶剂用量的选择根据配方4~7制备头孢地尼胶囊,制备方法:(1)取硬脂酸聚烃氧40酯和微粉硅胶混合均匀,气流粉碎过120目,准备三份,共得三份混合物;(2)分别取头孢地尼、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠,采用三维总混机混合均匀,准备三份,共得三份混合物;(3)分别取步骤(1)所得混合物和步骤(2)所得混合物,采用湿法混合机混合均匀,共得三份混合物;(4)取步骤(3)所得三份混合物,采用三维总混机混合均匀;(5)取硬脂酸镁、硬脂富马酸钠与步骤(4)所得混合物采用三维总混机混合均匀,待检水分及含量测定;(6)取样检测含量、水分;(7)取4#明胶胶囊壳,按头孢地尼每粒含量为0.1g的量计算每粒胶囊应装重量,全自动胶囊填充机填充胶囊,包装,贮存。评价填充效果,以及照溶出度测定法(桨板法、使用沉降篮),以磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml为溶剂,转速为每分钟50转,45min取样,测定自制制剂溶出度。由试验结果可知,硬脂酸聚烃氧40酯处方量为:5~10mg,微粉硅胶处方量为:5~10mg时,本专利技术的头孢地尼胶囊溶出度好。硬脂酸聚烃氧40酯和微粉硅胶处方量为5mg~10mg时,内容物体积适当,易于填充。实施例3润滑剂种类和配比的选择根据配方8~11制备头孢地尼胶囊,制备方法照实施例2方法制备。考察中间体流动性(休止角),制剂装量差异,以及照本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种头孢地尼胶囊剂,由明胶胶囊壳及其内容物组成,其特征在于,所述内容物为含有头孢地尼的组合物,所述组合物由下列重量份的原辅料制备而成:

【技术特征摘要】
1.一种头孢地尼胶囊剂,由明胶胶囊壳及其内容物组成,其特征在于,所述内容物为含有头孢地尼的组合物,所述组合物由下列重量份的原辅料制备而成:2.根据权利要求1所述的头孢地尼胶囊剂,其特征在于,其中所述组合物由下列优选的重量份的原辅料制备而成:3.根据权利要求1所述头孢地尼胶囊剂的制备方法,步骤如下:(1)取硬脂酸聚烃氧40酯和微粉硅胶混合均匀,气流粉碎过120目,准备三份,共得三份混合物;(2)分别取头孢地尼、交联羧甲基纤维素钠、交...

【专利技术属性】
技术研发人员:余健烨闵翠娥谭胜连傅红燕江少仪傅锶俣朱宝莹沈惠芬徐兆邦
申请(专利权)人:广州白云山天心制药股份有限公司
类型:发明
国别省市:广东,44

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