In this paper, methods of treating solid tumors by injecting chemotherapeutic particles directly into tumors, methods of inhibiting metastasis of tumors by applying chemotherapeutic particles to patients with tumors, and compositions containing chemotherapeutic particles, a small amount of polysorbide esters and carriers are disclosed.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】实体肿瘤治疗方法交叉引用本申请要求2016年4月4日提交的系列号为62/318014和2016年8月23日提交的系列号为62/378543的美国临时专利申请的优先权，二者以其整体通过引用并入本文。
技术介绍
每年全世界有数百万患者被诊断患有癌症，并且每年还有数百万死于癌症或癌症相关的并发症。癌症的风险随年龄显著增加，许多癌症在发达国家更常见，并且随着发达世界的预期寿命增加，患癌率也在增加。目前的疗法包括全身治疗，例如静脉内(IV)输注注射化疗剂。然而，由于全身毒性，这些疗法通常对患者有明显的不需要的副作用。已经尝试过将化疗剂直接注射到肿瘤中，然而，化疗剂倾向于“渗漏”出肿瘤，尤其是当化疗剂溶解时。因此，需要用于治疗癌症患者的改进方法。
技术实现思路
在本专利技术的一个方面，公开了一种治疗实体肿瘤的方法，所述方法包括给患有实体肿瘤的对象施用有效量的包含化疗剂粒子的组合物以治疗肿瘤，其中所述组合物被直接注射到肿瘤中。在本专利技术的另一个方面，公开了一种抑制肿瘤转移的方法，所述方法包括给患有肿瘤的对象施用有效量的包含化疗剂粒子的组合物以抑制肿瘤转移。在本专利技术的另一个方面，公开...
【技术保护点】
1.一种治疗实体肿瘤的方法，所述方法包括给患有实体肿瘤的对象施用有效量的包含化疗剂粒子的组合物以治疗所述肿瘤，其中所述组合物被直接注射到所述肿瘤例如恶性肿瘤中。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.04 US 62/318,014;2016.08.23 US 62/378,5431.一种治疗实体肿瘤的方法，所述方法包括给患有实体肿瘤的对象施用有效量的包含化疗剂粒子的组合物以治疗所述肿瘤，其中所述组合物被直接注射到所述肿瘤例如恶性肿瘤中。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物由所述化疗剂粒子和药学上可接受的载体例如液体载体组成。3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述施用导致化疗剂迁移到所述对象的淋巴系统中。4.一种抑制肿瘤转移的方法，所述方法包括向患有恶性肿瘤的对象施用有效量的包含化疗剂粒子的组合物以抑制肿瘤转移。5.根据权利要求4所述的方法，其中将所述组合物直接注射到所述肿瘤中，或者进行瘤周注射。6.根据权利要求4-5中任一项所述的方法，其中所述组合物由所述化疗剂粒子和载体(例如液体、半固体或固体载体)组成。7.根据权利要求1-3和6中任一项所述的方法，其中所述载体是含水液体载体。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述含水液体载体是盐水，例如生理盐水。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述组合物是混悬液。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述粒子是(i)未包衣的；(ii)未包埋、包含、包封或囊封在固体赋形剂内；和(iii)不是含有化疗剂和赋形剂的微球、脂质体或微囊。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述化疗剂选自由下列组成的组：紫杉醇；紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他赛、紫杉烷的衍生物；埃坡西龙，长春花生物碱，例如长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨；喜树碱类似物；表鬼臼毒素，例如顺铂、卡铂、奥沙利铂、依托泊苷和替尼泊苷；阿霉素、蒽环类药物、5-氟尿嘧啶、托泊替康、吉西他滨、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)配体和抗血管生成剂，或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述化疗剂是紫杉烷或其药学上可接受的盐。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述化疗剂是紫杉醇或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述肿瘤选自由下列组成的组：肉瘤，癌瘤，和淋巴瘤，乳腺肿瘤，前列腺肿瘤，头颈肿瘤，胶质母细胞瘤，膀胱肿瘤，胰腺肿瘤，肝肿瘤，卵巢肿瘤，结直肠肿瘤，皮肤、淋巴和胃肠道肿瘤。15.根据权利要求13所述的方法，其中所述肿瘤选自由卵巢、膀胱、乳腺、前列腺、肺、胰腺、皮肤、淋巴和胃肠道肿瘤组成的组。16.根据权利要求13所述的方法，其中所述肿瘤选自由卵巢和膀胱肿瘤组成的组。17.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述化疗剂是多西紫杉醇或其药学上可接受的盐。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述肿瘤选自由卵巢、膀胱、乳腺和前列腺肿瘤组成的组。19.根据权利要求17所述的方法，其中所述肿瘤选自由乳腺和前列腺肿瘤组成的组。20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述化疗剂粒子包含至少95％的化疗剂并且其中所述粒子的比表面积(SSA)为至少10m2/g，或至少12m2/g、14m2/g、16m2/g、18m2/g、20m2/g、25m2/g、30m2/g、32m2/g、34m2/g、或35m2/g。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述化疗剂粒子的SSA在约10m2/g和约50m2/g之间。22.根据权利要求20-21中任一项所述的方法，其中所述化疗剂粒子的SSA为：(a)16m2/g和31m2/g之间或32m2/g和50m2/g之间；(b)16m2/g和30m2/g之间或32m2/g和50m2/g之间；(c)16m2/g和29m2/g之间或32m2/g和50m2/g之间；(d)17m2/g和31m2/g之间或32m2/g和50m2/g之间；(e)17m2/g和30m2/g之间或32m2/g和50m2/g之间；(f)17m2/g和29m2/g之间或32m2/g和50m2/g之间；(g)16m2/g和31m2/g之间或33m2/g和50m2/g之间；(h)16m2/g和30m2/g之间或33m2/g和50m2/g之间；(i)16m2/g和29m2/g之间或33m2/g和50m2/g之间；(j)17m2/g和31m2/g之间或33m2/g和50m2/g之间；(k)17m2/g和30m2/g之间或33m2/g和50m2/g之间；(l)17m2/g和29m2/g之间或33m2/g和50m2/g之间；(m)16m2/g和31m2/g之间，或≥32m2/g；(h)17m2/g和31m2/g之间，或≥32m2/g；(i)16m2/g和30m2/g之间，或≥32m2/g；(j)17m2/g和30m2/g之间，或≥32m2/g；(k)16m2/g和29m2/g之间，或≥32m2/g；(l)17m2/g和29m2/g之间，或≥32m2/g；(m)16m2/g和31m2/g之间，或≥33m2/g；(n)17m2/g和31m2/g之间，或≥33m2/g；(o)16m2/g和30m2/g之间，或≥33m2/g；(p)17m2/g和30m2/g之间，或≥33m2/g；(q)16m2/g和29m2/g之间，或≥33m2/g；或(r)17m2/g和29m2/g之间，或≥33m2/g。23.根据权利要求20-22中任一项所述的方法，其中所述化疗剂是紫杉醇或其药学上可接受的盐。24.根据权利要求20-22中任一项所述的方法，其中所述化疗剂是多西紫杉醇或其药学上可接受的盐。25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述化疗剂粒子包含至少95重量％的紫杉烷或其药学上可接受的盐，其中所述粒子具有一种或两种以下特征：(i)平均堆积密度在约0.050g/cm3和约0.15g/cm3之间，和/或(ii)比表面积(SSA)为至少18m2/g、20m2/g、25m2/g、30m2/g、32m2/g、34m2/g或35m2/g。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述紫杉烷选自由紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他赛、紫杉二烯、巴卡丁III、taxchininA、brevifoliol和taxuspineD、或其药学上可接受的盐组成的组。27.根据权利要求25所述的方法，其中所述紫杉烷选自由紫杉醇、多西紫杉醇和卡巴他赛、或其药学上可接受的盐组成的组。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述紫杉烷是紫杉醇或其药学上可接受的盐，并且其中所述粒子的平均堆积密度在约0.050g/cm3和约0.12g/cm3之间，或约0.060g/cm3和约0.11g/cm3之间。29.根据权利要求27或28所述的方法，其中所述紫杉烷是紫杉醇或其药学上可接受的盐，并且其中所述紫杉醇粒子的比表面积(SSA)为至少18m2/g、20m2/g、25m2/g、30m2/g、32m2/g、34m2/g或35m2/g。30.根据权利要求27-29中任一项所述的方法，其中所述紫杉烷是紫杉醇或其药学上可接受的盐，并且其中所述紫杉醇粒子的SSA在约22m2/g和约40m2/g、25m2/g和约40m2/g、30m2/g和约40m2/g之间，或约35m2/g和约40m2/g之间。31.根据权利要求28-30中任一项所述的方法，其中所述紫杉醇粒子的堆积密度在约0.060g/cm3和约0.11g/cm3之间并且SSA在约22m2/g和约40m2/g之间。32.根据权利要求28-31中任一项所述的方法，其中在以75RPM运行的USPII桨叶设备中，在37℃和pH7.0下，至少40％(w/w)的紫杉醇在30分钟或更短时间内溶解在50％甲醇/50％水(v/v)的溶液中。33.根据权利要求27所述的方法，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇或其药学上可接受的盐，并且其中所述粒子的平均堆积密度在约0.050g/cm3和约0.12g/cm3之间，或约0.06g/cm3和约0.1g/cm3之间。34.根据权利要求27或33所述的方法，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇或其药学上可接受的盐，并且其中所述多西紫杉醇粒子的SSA为至少18m2/g、20m2/g、25m2/g、30m2/g、35m2/g、40m2/g或42m2/g。35.根据权利要求27或33-34所述的方法，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇或其药学上可接受的盐，并且其中所述多西紫杉醇粒子的SSA在约40m2/g和约50m2/g之间、或约43m2/g和约46m2/g之间。36.根据权利要求33-35中任一项所述的方法，其中所述多西紫杉醇粒子的堆积密度在约0.06g/cm3和约0.1g/cm3之间并且SSA在约40m2/g和约50m2/g之间。37.根据权利要求33-36中任一项所述的方法，其中在以75RPM运行的USPII桨叶设备中，在37℃和pH7.0下，至少20％(w/w)的多西紫杉醇在30分钟或更短时间内溶解在15％甲醇/85％水(v/v)的溶液中。38.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述化疗剂粒子包含至少95重量％的紫杉醇或其药学上可接受的盐，其中所述粒子的比表面积(SSA)为至少12m2/g。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述紫杉醇粒子的SSA为至少12m2/g、15m2/g、20m2/g、25m2/g、30m2/g、32m2/g、34m2/g或35m2/g。40.根据权利要求38-39中任一项所述的方法，其中在以75RPM运行的USPII桨叶设备中，在37℃和pH7.0下，至少40％(w/w)的紫杉醇在30分钟或更短时间内溶解在50％甲醇/50％水(v/v)的溶液中。41.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述化疗剂粒子包含至少95重量％的紫杉醇，其中在以75RPM运行的USPII桨叶设备中，在37℃和pH7.0下，至少40％(w/w)的紫杉醇在30分钟或更短时间内溶解在50％甲醇/50％水(v/v)的溶液中。42.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述化疗剂粒子包含至少95重量％的多西紫杉醇，其中在以75RPM运行的USPII桨叶设备中，在37℃和pH7.0下，至少20％(w/w)的紫杉醇在30分钟或更短时间内溶解在15％甲醇/85％水(v/v)的溶液中。43.根据权利要求1-42中任一项所述的方法，其中所述粒子的平均粒径数在约0.4μm和约1.2μm之间，或约0.6μm和约1.0μm之间。44.根据权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述粒子是未包衣的，并且所述组合物不包含聚...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·巴尔采尔，G·迪泽尔加，C·迪策多尔，S·坎贝尔，M·麦克劳里，
申请(专利权)人：克里蒂泰克公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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