一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，属于医药技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物的有效成分包含天冬氨酸和氟苯尼考，其中天冬氨酸与氟苯尼考的质量比为0.025‑20:1，该药物组合物能够用于防治由病原微生物或水质恶化引起的鱼类肝脏炎症或损伤疾病。本发明专利技术不仅能够有效提高药物的治疗效果，延长药物在鱼体内的作用时间，同时还具有缓解鱼体肝脏炎症的功效。

A pharmaceutical composition for preventing and treating inflammation of fish liver

The invention discloses a pharmaceutical composition for preventing and curing inflammation of fish liver, belonging to the technical field of medicine. The main points of the technical scheme of the invention are as follows: the effective components of the pharmaceutical composition for preventing and curing fish liver inflammation include aspartic acid and florfenicol, in which the mass ratio of aspartic acid to florfenicol is 0.025 20:1. The pharmaceutical composition can be used for preventing and curing fish liver inflammation or injury diseases caused by pathogenic microorganisms or deterioration of water quality. The invention can not only effectively improve the therapeutic effect of the drug, prolong the action time of the drug in the fish body, but also have the effect of alleviating the inflammation of the liver of the fish body.

【技术实现步骤摘要】
一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物。
技术介绍
当前我国水产养殖业快速发展，我国水产养殖总产量已居世界第一。然而，高密度和集约化养殖模式下投饲过量易造成水质恶化、环境污染等，进而造成水产动物免疫能力下降，鱼病频发。调查表明，鱼类大多数的疾病是由病原微生物或水质恶化引起的，且伴随着鱼类肝脏炎症或损伤的发生。肝脏是鱼体重要实质器官，参与消化、吸收、代谢、解毒和免疫等多种功能，肝脏损伤后对鱼类生长和抗病影响较大，导致鱼类营养代谢失调，饵料系数增大，免疫系统紊乱，抗病能力下降，易暴发大规模传染性疾病。目前发现鱼类肝损伤综合症已在淡水养殖中较普遍，流行时间为4-10月，表现出两个发病高峰，主要危害鲤、草鱼、鲫鱼、团头鲂、罗非鱼等。鱼类肝损伤常伴有出血、烂鳃、肠炎等症状，死亡率可达60％-90％，损失巨大，严重制约了鱼类养殖的快速发展。因此，水产养殖中保护和避免鱼类肝脏炎症或损伤对于防控鱼病发生至关重要。氟苯尼考属于氯霉素类药物，又叫做氟甲飒霉素，是一种新型的抗革兰氏阳性菌和阴性菌的广谱抗菌药物。氟苯尼考的作用机理与氯霉素相同，是通过与细菌核糖体50s亚基上的A位结合，抑制肽基转移酶的活性，从而干扰蛋白质的合成。氟苯尼考是四种通过了美国FDA认证的抗菌药物之一，可用作饲料添加剂，目前主要用于防治细菌性疾病。氟苯尼考以其体内分布广泛、吸收好、抗菌谱广及在机体内残留比较低和动物专用等特点，在国内外畜牧和水产上迅速获得广泛的认可和应用。养殖业，特别是在水产养殖业中氟苯尼考的大量使用，不可避免的带来了一系列环境和社会问题，如细菌耐药的加剧、水产品药物残留超标等。另外，氟苯尼考对水产动物的免疫系统具有一定的毒理作用，研究表明40mg/kg的氟苯尼考可降低鱼细胞和淋巴细胞的增殖，抑制多形核嗜中性粒细胞和单核细胞的嗜菌能力。氟苯尼考对原核生物和真核生物也有一定的毒性，这说明氟苯尼考不仅影响水产动物健康，也影响养殖水环境的平衡。目前国内外的研究都是针对氟苯尼考的单独使用，其联合用药对动物疾病方面的治疗效果的报道较少。因此，寻找更为高效安全的用药方法显得尤其重要。近年来，通过小分子代谢物调节鱼体天然免疫，已被证明是一种有效的防治鱼类细菌性疾病的新策略。天冬氨酸是鱼类的前体氨基酸和重要的代谢底物之一，也是合成嘌呤核苷酸的重要底物，其衍生的代谢物可以调节鱼类免疫系统的功能，包括增强吞噬作用和细菌杀灭能力。天冬氨酸可以提高一些鱼类食物的诱食性，也可以在一定程度上增加养殖水产动物的摄食量，使养殖鱼的生长率加快，提高养殖的经济效益，如泥鳅、虹鳟、牙鲷等。最近有研究表明，氟苯尼考也具有很好的抗炎作用，能够抑制IL-1β、IL-8和IL-10等因子的分泌，但其作用机制尚不清楚。本专利技术将天冬氨酸和氟苯尼考联合使用作为一种新型的防治鱼类肝脏炎症药物，可以提高药物预防及治疗效果，延长药物在鱼体内的作用时间，缓解鱼体肝脏炎症的发生，从而大幅提高鱼体的存活率。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种更加高效的用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，该药物组合物能够有效预防和治疗病原引起的鱼类细菌性疾病，相比于市面现有的抗菌药物组合物，本专利技术不仅能够有效提高药物的治疗效果，延长药物在鱼体内的作用时间，同时还具有缓解鱼体肝脏炎症的功效。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的有效成分包含天冬氨酸和氟苯尼考，其中天冬氨酸与氟苯尼考的质量比为0.025-20:1。进一步优选，所述药物组合物中天冬氨酸与氟苯尼考的质量比为0.25-10:1。进一步优选，所述药物组合物中天冬氨酸作为增效剂用于显著增加氟苯尼考的抗菌活性。进一步优选，所述药物组合物中天冬氨酸作为增效剂用于提高氟苯尼考清除组织细菌的能力。进一步优选，所述天冬氨酸与氟苯尼考联合作为饲料添加剂用于增强鱼体的抗细菌感染能力。进一步优选，所述药物组合物中天冬氨酸作为增效剂用于增强氟苯尼考在鱼体内吸收，进而延长药物在鱼体内的作用时间。进一步优选，所述天冬氨酸与氟苯尼考联合作为饲料添加剂用于降低鱼体炎症反应，进而缓解鱼体肝脏损伤症状。进一步优选，所述药物组合物在防治由病原微生物或水质恶化引起的鱼类肝脏炎症或损伤疾病中的应用。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：1、在治疗鱼类细菌性疾病时，具有更高的抗菌活性，可有效降低药物添加量，降低生产成本；2、在预防鱼类细菌性疾病时，能明显增强鱼类免疫力和抗病力，提高鱼体存活率；3、增强药物在鱼体内的吸收及作用时间，有效减少给药次数；4、从机体和病原两个角度进行疾病防控，即缓解肝脏炎症反应，又有效杀灭病原，克服了单一产品长期使用带来的耐药问题，减少药物残留和对环境的破坏；5、本专利技术制备方法简单易行，安全高效，可用于动物养殖的各个周期，可以预见该药物不仅可预防细菌性疾病，对其他生物因素或环境因素导致的鱼类肝胆综合症均有一定的防治效果。附图说明图1是天冬氨酸联合氟苯尼考处理后的细菌存活率；图2是天冬氨酸联合氟苯尼考给药后鱼体血液及组织的细菌含量；图3是液相色谱-质谱联用仪检测鲤血浆中氟苯尼考的含量；图4是天冬氨酸联合氟苯尼考给药后鱼体的累积死亡率；图5是不同药物处理后细菌感染的组织病理观察。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1天冬氨酸增强氟苯尼考的体外抗菌活性材料和方法以嗜水气单胞菌为研究对象，细菌接种于LB培养基中，28℃恒定振荡16h。取适量的菌液，于8000rpm离心5min，菌体用0.85wt％生理盐水洗涤2次，最后用M9培养基(含10mM乙酸钠、1mM硫酸镁、0.1mM氯化钙)悬浮，并调OD600值至0.6。在试管中加入含菌液的M9培养基、80μg/mL氟苯尼考、17-532μg/mL天冬氨酸，使总体系为5mL。试管于28℃摇床中孵育6h。取100μL样品进行10倍梯度稀释，每一个稀释浓度取10μL于固定LB平板中点板，12h后进行菌落计数，计算处理后的细菌存活率。试验结果试验结果见图1，从图中可以发现，与单独使用80μg/mL氟苯尼考相比，添加天冬氨酸后试管中细菌存活率显著下降，17-532μg/mL天冬氨酸能使氟苯尼考的抗菌活性增强2.8倍、4.5倍、7.2倍、13.8倍、24.6倍和69.0倍。同时也发现，药物组合物中天冬氨酸没有直接杀灭细菌的能力，但是能够显著增强氟苯尼考的药效。实施例2天冬氨酸促进氟苯尼考对体内细菌的清除能力材料和方法取健康黄河鲤(50±5g)，腹腔注射100μL1×107CFU/mL嗜水气单胞菌进行感染，感染后1h，鱼随机分为4个组，分别为生理盐水对照组，10mg/kg天冬氨酸，25mg/kg氟苯尼考，10mg/kg天冬氨酸联合25mg/kg氟苯尼考，每尾口服100μL上述药物。药物处理24h后，取鱼体血、肝、脾、肾组织，按组织重量加入适量的生理盐水，研磨匀浆制备成10wt％组织液体，血液直接稀释之后进行点板，计算血液及组织细菌数。试验结果试验结果见图2，细菌计数本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的有效成分包含天冬氨酸和氟苯尼考，其中天冬氨酸与氟苯尼考的质量比为0.025‑20:1。

【技术特征摘要】
1.一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的有效成分包含天冬氨酸和氟苯尼考，其中天冬氨酸与氟苯尼考的质量比为0.025-20:1。2.根据权利要求1所述的用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中天冬氨酸与氟苯尼考的质量比为0.25-10:1。3.根据权利要求1或2所述的用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中天冬氨酸作为增效剂用于显著增加氟苯尼考的抗菌活性。4.根据权利要求1或2所述的用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中天冬氨酸作为增效剂用于提高氟苯尼考清除组织细菌的能力。5.根据权利要求1或...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵贤亮，孔祥会，李莉，张杰，陈鹤，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41