一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶及其药物载体的制备方法和应用技术

本发明专利技术属于组织工程支架领域，公开了一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶及其药物载体的制备方法和应用，该巯基化多糖基水凝胶是由3％～6％(w/v)的巯基化多糖、10％～29％(w/v)的β‑甘油磷酸钠所形成的可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶，其中巯基化多糖可包覆载药脂质体、载药巯基化埃洛石或多肽中的一种或多种，形成可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体。该可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶及其药物载体在人体生理温度条件下即可实现凝胶化，具有温敏性、可注射性、吸水性。

Preparation and application of mercaptopolysaccharide-based hydrogels and drug carriers for in-situ injection moulding

The invention belongs to the field of tissue engineering scaffolds, and discloses a preparation method and application of in-situ injection mouldable mercaptopolysaccharide-based hydrogel and its drug carrier. The mercaptopolysaccharide-based hydrogel is an in-situ injection mouldable mercaptopolysaccharide-based hydrogel composed of 3%-6%(w/v) mercaptopolysaccharide and 10%-29%(w/v) sodium beta glycerophosphate. Polysaccharides can be coated with one or more of drug-loaded liposomes, drug-loaded mercaptohalloysite or polypeptide to form mercaptopolysaccharide-based hydrogel drug carriers which can be in situ injected. The in situ injection thiol based polysaccharide hydrogel and its drug carrier can be gelatinization under the physiological temperature condition of human body. It has thermosensitivity, injectable property and water absorption.

【技术实现步骤摘要】
一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶及其药物载体的制备方法和应用
本专利技术属于组织工程领域，具体涉及一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶及其药物载体的制备方法和应用。
技术介绍
皮肤是人体的重要组成部分，直接与外界接触，很容易受到各种外伤，如烧伤、刮伤感染、肿瘤切除及糖尿病引起的皮肤溃疡等。骨肿瘤的切除复发会使病人增加二次手术的痛苦，通过凝胶包载抗肿瘤药物，具有填充缺损部位和预防肿瘤复发，通过药物的包载可以控制药物的释放，降低肿瘤药物的副作用，具有一定的应用前景。天然多糖材料如海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖等多糖是自然界中生物复合体中主要的有机成分，来源广泛，价格低廉，且这些材料由于具有良好的生物相容性和生物可降解性等在组织工程研究中受到众多研究者的青睐，因此以天然多糖材料为原料进行组织工程研究是模拟天然组织的有效方法。水凝胶作为一种越来越受关注的软物质，通常是指在水溶液中溶胀的高分子相互交联而形成的三维网络结构。可注射水凝胶具有流动性和完美塑形性，能够填充形状复杂的缺损部位，其所具有的类细胞外基质的结构、包裹细胞和生物分子的能力、易于给药、物理性能易调控、可微创植入并原位成型、对本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将天然多糖加入到水中，加入催化剂后再加入HCl溶液调节pH＝5.5后并避光搅拌均匀，搅拌均匀后加入巯基化试剂，加入NaOH溶液调节体系pH为4.75～5，避光搅拌反应5～24h，依次以pH＝5.0的HCl溶液，含1％w/v NaCl的pH＝5.0的HCl溶液和pH＝5.0的HCl溶液作为透析液避光各透析1天，经冷冻干燥后得到巯基化天然多糖，其中，按摩尔比计，天然多糖：巯基化剂＝3:1～1:3，所述的天然多糖为透明质酸或海藻酸钠；(2)将步骤(1)制备得到的巯基化天然多糖加入到水中，搅拌至充分溶解，再加入β‑甘...

【技术特征摘要】
1.一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将天然多糖加入到水中，加入催化剂后再加入HCl溶液调节pH＝5.5后并避光搅拌均匀，搅拌均匀后加入巯基化试剂，加入NaOH溶液调节体系pH为4.75～5，避光搅拌反应5～24h，依次以pH＝5.0的HCl溶液，含1％w/vNaCl的pH＝5.0的HCl溶液和pH＝5.0的HCl溶液作为透析液避光各透析1天，经冷冻干燥后得到巯基化天然多糖，其中，按摩尔比计，天然多糖：巯基化剂＝3:1～1:3，所述的天然多糖为透明质酸或海藻酸钠；(2)将步骤(1)制备得到的巯基化天然多糖加入到水中，搅拌至充分溶解，再加入β-甘油磷酸钠搅拌使其充分溶解，调节体系pH＝7，得到凝胶前驱液，最后将凝胶前驱液在37℃恒温水浴孵育0.2～24h，得到所述的可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶，其中，巯基化天然多糖在体系中的浓度为3％～6％w/v，β-甘油磷酸钠在体系中的浓度为10％～29％w/v。2.根据权利要求1所述一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中天然多糖在水中的加入量为10～20mg/ml；步骤(1)所述调节pH所用的HCl溶液的浓度为1mol/L，所述调节pH所用的NaOH溶液的浓度为1mol/L；步骤(1)所述的催化剂为1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳化二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺；步骤(1)所述巯基化剂为巯基乙酸、N-乙酰半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐中的一种。3.根据权利要求2所述一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶的制备方法，其特征在于，按质量比计，所述1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺盐酸盐与天然多糖的比值为0.9586:1，所述N-羟基琥珀酰亚胺与天然多糖的比值为0.5754:1。4.一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将天然多糖加入到的醋酸溶液中，加入催化剂并避光搅拌均匀，搅拌均匀后加入巯基化试剂，加入NaOH溶液调节体系pH为4.75～5，避光搅拌反应5～24h，依次以pH＝5.0的HCl溶液，含1％(w/v)NaCl的pH＝5.0的HCl溶液和pH＝5.0的HCl溶液作为透析液避光各透析1天，经冷冻干燥后得到巯基化天然多糖，其中，按摩尔比计，天然多糖：巯基化剂＝3:1～1:3，所述天然多糖为壳聚糖；(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：李立华，李日旺，林振，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东,44