一种靶向性分子探针在血管钙化检测产品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及核医学技术领域，涉及一种靶向性分子探针在血管钙化检测产品中的应用；本发明专利技术所述靶向性分子探针为

Application of a Targeted Molecular Probe in the Detection of Vascular Calcification

The invention relates to the technical field of nuclear medicine, and relates to the application of a targeting molecular probe in blood vessel calcification detection products.

【技术实现步骤摘要】
一种靶向性分子探针在血管钙化检测产品中的应用
本专利技术涉及核医学
，涉及一种靶向性分子探针在血管钙化检测产品中的应用。
技术介绍
血管钙化是动脉壁间叶细胞尤其是平滑肌细胞在各种病理因素作用下转分化为成骨-成软骨细胞表型，介导钙盐异常沉积在血管壁的过程。临床流行病学研究显示80％的血管损伤和90％的冠心病患者伴有血管钙化；早期发现血管钙化并进行针对性干预，将会有效阻遏疾病的演进及不良事件的发生。关于血管钙化的大量流行病学数据主要源于计算机断层扫描(CT)的人冠状动脉单个时间点成像数据。随着影像学评估设备的进步，目前血管钙化的影像学评估主要分无创和有创两个大类。无创的影像学技术包括动脉超声、X光、CT及PET；前两者可用于初筛，但其敏感性和特异性都比较差，且无法客观量化，后两者尤其是电子束CT和螺旋CT在评价血管钙化方面是目前最好的无创临床检测手段。CT可以通过Agatston评分、Amass评分、体积评分等不同钙化积分来识别钙化分布、量化钙化程度，但无法据此判断血管狭窄程度，也无法识别小、微钙化，在判断具有易损倾向的点灶状微钙化方面存在缺陷。新近出现的18F-NaF核素探针因其能特异性地结合羟基磷灰石晶体且其结合量与羟基磷灰石结晶的表面积密切相关，故而18F-NaFPET可敏感地检测血管钙化尤其是CT检测不出来的且有重要临床价值的微钙化，是一种最有前景的钙化检测手段。血管钙化的有创影像学评估包括冠脉造影(CAG)、血管内超声(IVUS)及光学相干断层扫描(OCT)。CAG是诊断冠心病和量化冠脉阻塞性狭窄程度的金标准，在检测钙化方面因可依据影像密度的高低来判断钙化程度，所以也得到了一定发展，其敏感性和特异性分别为50％和90％；缺点是不能区分表浅钙化和深层钙化，也不能量化钙化病变的面积和体积等信息。与CAG相比，IVUS不仅可更好的观察斑块的分布和性质，还在检测钙化方面具有得天独厚的优势，其判断钙化的灵敏度和特异性分别为90％和100％，还可根据钙化影像弧度的分布，间接地量化钙化病变的程度，但无法检测钙化层的厚度。与前两者相比，OCT可以精确地定位钙化病变，还可根据钙化分布区域、面积和体积的检测进行钙化灶的定量分析，可明确浅表钙化的厚度，在钙化检测的特异性和敏感性方面分别为96％和97％。但OCT对血管壁外层成像差，因此当钙化病变体积较大时，OCT便无法清晰成像管腔边界，出现低估钙化的缺陷。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一。为此，本专利技术提供了一种靶向性分子探针在制备检测血管钙化产品中的用途，所述探针的结构式为:进一步的，所述产品为能产生医学成像的显像剂或显影剂。本专利技术还提供一种产品，应用于检测血管钙化的方法，其特征在于，所述产品包含靶向性分子探针，所述探针的结构式为：并且检测血管钙化的方法包括采用所述产品，通过分子影像技术获取血管壁钙化灶的分布和大小的信息。本专利技术还提供一种产生核医学成像的方法，采用上述产品为显像剂，通过分子影像设备产生对应的一个或多个图像。本专利技术还提供一种血管钙化的检测系统，所述系统包括分子影像设备，以及，本专利技术所述的产品。本专利技术所述的显影剂，能够准确的反映出血管壁钙化灶的分布和大小。通过本专利技术的一个实施例，可见，以18F-SFB-CML为显像剂显像速度快、排泄慢、富集特异度高，有利于快速成像分析，并且成像非常清晰。18F-SFB-CML作为显像剂能够准确的反映出血管壁钙化灶的分布和大小，本专利技术通过与18F-NaFmicroPET/CT的扫描结果相比对，观察新合成核素探针18F-SFB-CML在microPET(功能相)/CT(结构相)扫描中的数据可靠性。分析结果显示，18F-SFB-CML能够有效示踪主动脉及颈动脉血管钙化的分布和大小，且有效避免了18F-NaF强显影及其强伪影带来对血管钙化识别困难的问题。同时，18F-SFB-CML的特异性显影及无创检测特性，使其未来在血管钙化可能导致的主动脉夹层、卒中、心肌梗死等的早期干预中成为不可或缺的重要影像学探针。附图说明图1为糖尿病血管钙化apoE-/-小鼠18F-SFB-CMLmicroPET的1小时动态扫描结果；每个图中左边为模型组小鼠，右边为对照组小鼠。图2为糖尿病血管钙化apoE-/-小鼠microPET/CT的2小时静态扫描与vonKossa钙染色病理学验证结果；左上图为18F-NaFmicroPET/CT三个层面(横断面、冠状面、矢状面)的扫描图，左下图为18F-SFB-CMLmicroPET/CT三个层面(横断面、冠状面、矢状面)的扫描图，右图为该模型小鼠颈动脉、胸主动脉和腹主动脉的vonKossa钙染色(黑色为阳性染色区域)。图3为糖尿病血管钙化LDLR+/-仓鼠microPET/CT多维静态扫描与vonKossa钙染色病理学验证结果；左图为18F-SFB-CMLmicroPET/CT三个层面(横断面、冠状面、矢状面)的扫描图，右图为18F-NaFmicroPET/CT三个层面(横断面、冠状面、矢状面)的扫描图，中间图为vonKossa钙染色病理学验证结果。具体实施方式下面结合具体实施例并参照数据对本专利技术进行详细说明。本专利技术所列实施例只是为了举例说明本专利技术，并不以任何方式限制本专利技术的保护范围。在本专利技术中所使用的术语，除非另有说明，一般均为本领域普通技术人员常理解的含义。无特殊说明，所使用材料、试剂等均为常规市售。未详细描述的各过程和方法均为本领域公知的常规方法。实施例1：18F-SFB-CML的合成向盛有18F离子的容器中加入SFB(10mgSFB，1mL乙腈溶解)，90℃反应7min，反应结束后冷却至室温。然后加入6mL0.1M的HCl，通气搅拌1min，反应液通过C18柱(使用之前用7.5mL0.1M的HCl和2.5mL乙腈的混合液冲洗)至废液瓶。再加入3mL乙腈流经C18柱，将中间产物洗脱至2号反应管(预先加入40μL的四丙基氢氧化铵TPAOH)。加热干燥除乙腈，然后加入TSTU溶液(将10mgTSTU即2-琥珀酰亚胺基-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯溶于1mL的乙腈中)，90℃反应7min，反应结束后冷却至室温。加入5mL0.1M的HCl，通气搅拌1min，反应液通过C18柱(使用前先用10mL甲醇冲洗，再用20mL的灭菌注射用水冲洗)至废液瓶，加入1mL乙腈至经C18柱，将产品洗脱出来即为18F-SFB。取300μL的CML(3mgCML溶于0.01MpH＝8.5碳酸钠/碳酸氢钠缓冲溶液)于EP管中，再加入50μL的SFB，加入25μL的0.1MNa2CO3溶液，调节pH至8.5左右，65℃反应20min，反应完成后冷却至室温备用。将产物通过HPLC进行分离纯化，获得最终产物18F-SFB-CML。对得到的最终产物18F-SFB-CML，外观、性状、pH值及结构确证，用19F-SFB-CML作为标准对照品(没有放射性)，采用完全相同的色谱方法进行HPLC检测，确证18F-SFB-CML的结构，委托中国药科大学分析测试中心进行结构确证。其中，19F-SFB-CML标准品的合成步骤如下：取预先溶解好的1mg/mLCML(羧甲基赖氨酸复合物)的碳酸缓冲溶液(pH＝9)25μ本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向性分子探针在制备检测血管钙化疾病产品中的用途，所述探针为18F‑SFB‑CML，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种靶向性分子探针在制备检测血管钙化疾病产品中的用途，所述探针为18F-SFB-CML，其结构式为：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述产品为能产生医学成像的显像剂或显影剂。3.一种产品，应用于检测血管钙化，其特征在于，所述产品包含靶向性分子探针18F-SFB-CML，所述探针结构式为并且，所述检测血管钙化的方法包括：...

【专利技术属性】
技术研发人员：王中群，李丽华，严金川，孙振，邵晨，景乐乐，张莉莉，
申请(专利权)人：江苏大学附属医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32