一种载药电纺纤维膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种载药电纺纤维膜，由抗肿瘤药物和载体材料组成，其特征在于：抗肿瘤药物中包含喜树碱、姜黄素；本发明专利技术还公开了该纤维膜的制备方法。该纤维膜作为一种全新的抗肿瘤药物载体，具有优异的生物相容性、可降解性，且具有良好的药物缓释性能，应用前景广阔。其生物相容性、可降解性良好，药物可从缓释载体中逐渐释放出来，从而维持稳定而有效的浓度，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长，具有优异的抗肿瘤效果，制备方法便捷，成本低。

A drug-loaded electrospun fiber membrane and its preparation method

The invention discloses a drug-loaded electrospun fiber membrane, which is composed of antineoplastic drugs and carrier materials. Its characteristics are that the antineoplastic drugs contain camptothecin and curcumin, and the preparation method of the fiber membrane is also disclosed. As a new anti-cancer drug carrier, the fibrous membrane has excellent biocompatibility and biodegradability, and has good drug sustained-release performance. It has broad application prospects. Its biocompatibility and biodegradability are good. Drugs can be released gradually from sustained-release carriers to maintain a stable and effective concentration. It can effectively inhibit the growth of cancer cells. It has excellent anti-tumor effect. The preparation method is convenient and low cost.

【技术实现步骤摘要】
一种载药电纺纤维膜及其制备方法
本专利技术涉及一种载药电纺纤维膜及其制备方法，特别涉及一种载两种抗肿瘤药物电纺纤维膜及其制备方法。
技术介绍
癌症是引起人类死亡的主要原因之一，化疗是癌症治疗的主要方法之一。肿瘤的多药耐药性是目前癌症化疗的最大障碍。研究表明：在生长期的肿瘤细胞与化疗药物接触后，不仅对该化疗药物产生耐药性，还对其它结构和功能不同的药物产生交叉性耐药。在临床上，大约有一半的化疗患者完全对化疗药物产生耐药性，或即使在短时间内对化疗药物有效，随即又会产生耐药性，于是给肿瘤的化疗带来极大的困难。由于癌细胞的耐药性以及高剂量或者反复给药容易引起不良影响，所以使用单一的化学制剂并不能使病症得到完全缓解。为了克服这些难题，临床医生采用组合多种药物为基础的联合化疗方案，这是攻克肿瘤多药耐受性的一种有效途径。据报道，采用靶向不同细胞信号通路的联合化疗药物可以提高癌细胞突变的遗传障碍而延缓癌症的适应过程。而且，通过调节每种药物的剂量，多种药物同时给药不仅能够延缓癌症的适应过程和相关的肿瘤细胞突变、减少药物的副作用，还能达到协同治疗效果。喜树碱(Camptothecin，CPT)是一种从喜树中提取的疏水性天然生物碱，具有广谱的抗肿瘤活性。CPT会与DNA-拓扑异构酶I二元复合物非共价结合形成CPT-拓扑异构酶I-DNA三元复合物，从而诱导细胞的调亡。还有研究表明，CPT也可通过激活Fas途径和线粒体相关途径，使细胞周期停留于G2/M期等机制来诱导不同种类细胞的调亡。虽然CPT已被证实具有抗肿瘤作用，但是，剂量限制性毒性和有限的治疗效果使其在临床应用上受到严重的限制。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种载药电纺纤维膜，该载药电纺纤维膜上载有两种抗肿瘤药物喜树碱和姜黄素。本专利技术的另一目的在于提供载有两种抗肿瘤药物电纺纤维膜的制备方法。本专利技术所采取的技术方案是：一种载药电纺纤维膜，由抗肿瘤药物和载体材料组成，抗肿瘤药物中包含喜树碱、姜黄素。进一步地，抗肿瘤药物与载体材料的质量比为1:10～1:20。进一步地，喜树碱和姜黄素的质量比为1:7～7:1。进一步地，载体材料为修饰有两亲性物质的生物可降解高分子材料，其中两亲性物质为PF127，生物可降解高分子材料为PLGA；优选地，PLGA的分子量为1～10万，PLGA中的PLA与PGA的比例为4:1～1:4。进一步地，PLGA与PF127的质量比为5：1～1:2。上述载药电纺纤维膜的制备方法，包括以下步骤：1)将喜树碱、姜黄素、PLGA和PF127溶解于有机溶剂中，溶解均匀，得到高聚物电纺液；2)在25℃，相对湿度30～50％条件下，用静电纺丝仪将电纺液进行静电纺丝，挥发有机溶剂，制得载药电纺纤维膜；3)将载药电纺纤维膜在避光条件下自然干燥即可。进一步地，有机溶液为二氯甲烷和甲醇的混合溶液。进一步地，二氯甲烷和甲醇的体积比为8:2～8:6。进一步地，高聚物电纺液中PLGA的质量分数为12～18％。进一步地，静电纺丝仪的工艺参数为：施加电压10～20KV，接收距离6～10cm，纺丝推进速度0.2～0.6mL/min。姜黄素(Curcumin，CUR)是一种具有抗氧化、抗炎、预防肿瘤和抗癌能力的植物多元酚。由于其独特的性质，它在癌症治疗领域引起越来越多的关注。它可以抑制多种与肿瘤发生发展相关的细胞通路；可和肿瘤发生与转移相关的多种细胞内外分子产生交互作用，从而抑制肿瘤的发生及转移。另外，CUR对人体的毒副作用比较小，在临床试验中，安全剂量可高达8000mg/天。CUR还是一种中药化疗耐药逆转剂，作用靶点广泛，可以通过多种途径提升耐药细胞对药物的敏感性，逆转肿瘤的多药耐药性。CUR和各种抗癌剂的协同治疗效应已被研究过。虽然CUR具有很多优点，但是因为其口服生物利用度低、水溶性差和光敏性差等缺陷限制了它的应用。本专利技术中将喜树碱和姜黄素联合使用，解决了喜树碱因其剂量限制性毒性和有限的治疗效果而在临床应用上受到严重的限制的问题。并且，使用电纺纤维膜作为载体，解决了姜黄素口服生物利用度低、水溶性差和光敏性差等问题。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，PLGA)是FDA批准的一种聚合物材料，由于其优异的生物相容性、机械性能、易于加工性、降解的可调控性及副产物的无毒性而引起了广泛的关注。具有良好的生物相容性与抗张强度，并且综合了PGA的高降解速度及PLA的高强度，其降解速率可通过改变PLA与PGA的比例而得到调节控制。然而，由于其固有的疏水性阻碍了药物通过内部多孔结构的扩散，所以PLGA纤维通常表现出非常缓慢的药物释放特性。PluronicF127(PF127)是FDA批准的一种两亲性高分子聚氧乙烯－聚氧丙烯－聚氧乙烯三嵌段共聚物，它能对各种亲水性官能团进行共价修饰，从而可获得水溶性良好的功能化基底材料；同时，PF127具有粘附于接触界面的特性，无明显的免疫反应，对软骨细胞有良好的亲和性和粘固性，不影响细胞的新陈代谢，其降解吸收速度可通过改变溶液的浓度来调节。将亲水性生物材料和同PLGA共纺，能够有效地改善其亲水性。本专利技术的有益效果是：本专利技术公开了一种两种抗肿瘤药物电纺纤维膜及其制备方法，该纤维膜作为一种全新的抗肿瘤药物载体，具有优异的生物相容性、可降解性，且具有良好的药物缓释性能，应用前景广阔。其生物相容性、可降解性良好，药物可从缓释载体中逐渐释放出来，从而维持稳定而有效的浓度，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长，具有优异的抗肿瘤效果，制备方法便捷，成本低。附图说明图1～4为不同条件下的PLGA-PF127电纺膜扫描电子显微镜照片；图5～9为不同类型的载药电纺纤维膜的扫描电子显微镜照片；图10为载药电纺纤维膜对结肠肿瘤细胞的抑制性能。具体实施方式用天平精确称量PLGA(PLA与PGA为1:1，分子量为4.4万)及PF127共计1000mg，将其溶解于二氯甲烷和甲醇(溶液体积比为8:2)混合溶液中，配制成PLGA/PF127质量比梯度为5:1，4:1，3:1，2：1，1:1，1:2的溶液，使PLGA质量浓度为14％，密封瓶口以防止溶剂挥发，涡旋至完全溶解，即得高聚物电纺液。分别通过静电纺丝，调节电纺仪(仪器输入电压3V，输出电压10KV)过程控制参数，如流速(0.2mL/min、0.4mL/min、0.6mL/min)与接收距离(5cm、6cm、7cm、8cm、9cm)，筛选出最优浓度：纤维膜大体形貌良好，微观形貌下纤维均匀的纤维膜。得到电纺膜后，将其放在超净工作台处避光、自然干燥。不同条件下的PLGA-PF127电纺膜的代表性扫描电子显微镜照片如图1～4所示，其中图1的参数条件为PLGA/PF127质量比5:1、纺丝推进速度为0.6mL/min、接收距离为8cm；图2的参数条件为PLGA/PF127质量比3:1、纺丝推进速度为0.2mL/min、接收距离为6cm；图3的参数条件为PLGA/PF127质量比1:2、纺丝推进速度为0.4mL/min、接收距离为9cm；图4的参数条件为PLGA/PF127质量比为4:1、纺丝推进速度为0.4mL/min、接收距离为7cm。经过比较，图4的参数条件为最优的参数条件。选取五组不同质量比的CPT和CU本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种载药电纺纤维膜，由抗肿瘤药物和载体材料组成，其特征在于：抗肿瘤药物中包含喜树碱、姜黄素。

【技术特征摘要】
1.一种载药电纺纤维膜，由抗肿瘤药物和载体材料组成，其特征在于：抗肿瘤药物中包含喜树碱、姜黄素。2.根据权利要求1所述的载药电纺纤维膜，其特征在于：抗肿瘤药物与载体材料的质量比为1:10～1:20。3.根据权利要求1所述的载药电纺纤维膜，其特征在于：喜树碱和姜黄素的质量比为1:7～7:1。4.根据权利要求1～3任一项所述的载药电纺纤维膜，其特征在于：载体材料为修饰有两亲性物质的生物可降解高分子材料，其中两亲性物质为PF127，生物可降解高分子材料为PLGA；优选地，PLGA的分子量为1～10万，PLGA中的PLA与PGA的比例为4:1～1:4。5.根据权利要求4所述的载药电纺纤维膜，其特征在于：PLGA与PF127的质量比为5：1～1:2。6.权利要求1～5任一项所述的载药电纺纤维...

【专利技术属性】
技术研发人员：马盼盼，肖波，刘群峰，顾珩，黄德群，耿志杰，张丽，裴大婷，张锦，陈秋冰，苟双全，黄亚梅，周信，马雅，
申请(专利权)人：广东省医疗器械研究所，
类型：发明
国别省市：广东,44