纯化乙氧基喹的方法技术

本发明专利技术涉及一种通过蒸馏纯化乙氧基喹的方法、可通过蒸馏纯化获得的高纯度乙氧基喹及其用途，特别是作为食品和动物饲料中的添加剂。

Purification of Ethoxyquine

The invention relates to a method for purifying ethoxyquine by distillation, a high purity ethoxyquine obtained by distillation and purification, and its use, in particular as an additive in food and animal feed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纯化乙氧基喹的方法本专利技术涉及通过蒸馏纯化乙氧基喹的方法，可通过蒸馏纯化获得的高纯度乙氧基喹及其用途，特别是作为食品和饲料中的添加剂。乙氧基喹本身是已知的，通过各种基本技术操作对其进行纯化同样是已知的。然而，迄今为止仍不能获得高纯度的乙氧基喹，特别是不能获得包含小于100ppm，优选小于50ppm，特别优选小于10ppm，尤其优选小于5ppm，例如小于1ppm或者甚至小于0.5ppm，以及介于其间的所有值，例如小于90、80、70、60、45、40、35、30、25、20、15、9、8、7、6、4、3、2、0.9、0.8、0.7、0.6、0.4、0.3、0.2或小于0.1ppm对氨基苯乙醚的乙氧基喹类型。然而，由于已知对氨基苯乙醚是毒理学关注的物质，因此迫切需要尽可能地贫化乙氧基喹中的对氨基苯乙醚。迄今为止，纯化方法仍不能提供具有小于0.1％(对应于1000ppm)对氨基苯乙醚含量的乙氧基喹。乙氧基喹(图1)是1,2-二氢-6-乙氧基-2,2,4-三甲基喹啉的俗名，CAS号为91-53-2，E号为324。由于其已知的抗氧化效果，几十年来乙氧基喹主要用于饲料保存，因为其尤其抑制或至少延迟脂肪和维生素的氧化。乙氧基喹可例如如下获得：从对氯硝基苯和甲醇钠出发，将所得反应产物氢化，从而得到对氨基苯乙醚，随后与丙酮反应，从而得到乙氧基喹(参见例如ThomasA.Unger：PesticideSynthesisHandbook.WilliamAndrew，1996，第586页)。如果乙氧基喹通过合成途径经由对氨基苯乙醚制备，则对氨基苯乙醚以乙氧基喹中的已知杂质的形式存在。因此，目的是贫化乙氧基喹产物中的该次级组分。对氨基苯乙醚的熔点为3℃，沸点为254℃。乙氧基喹的熔点低于0℃，沸点为约123-125℃，在2.67hPa下。用于分离两种有机物质的常规方法描述于例如“SeparationProcesses，Introduction”，C.JudsonKing，Ullmann'sEncyclopediaofIndustrialChemistry，2012中。由此可以看出，本领域技术人员出于纯化乙氧基喹的目的所提出的方案并不使用蒸馏作为工业规模方法。相反，本领域技术人员在其中告知，在从有机产物中分离少量杂质的问题(即精细纯化)的情况下，特别是吸附方法、沉淀/酸洗、层析、汽提或结晶应该是最有希望的基本操作。相反，根据Ullmann，使用蒸馏进行粗提纯，即贫化组分，然后将产物流供入上述精细纯化中。相反，根据Ullmann，在精细纯化乙氧基喹的该问题的情况下，蒸馏不是可取的最佳工艺步骤。PingHe和RobertG.Ackmann，JournalofAgriculturalandFoodChemistry，第48卷，第8期，2000年8月，第3069-3071页，“EthoxyquinofEthoxyquinanditstwooxididationProducts”描述了乙氧基喹、乙氧基喹二聚体和其他物质的各种纯化方法。在这种情况下，通过减压蒸馏将乙氧基喹富集至约90％(面积百分比)的纯度，然后通过柱层析浓缩至大于99％的纯度。没有公开通过蒸馏或其他方法纯化具有小于500ppm对氨基苯乙醚的乙氧基喹。已知没有专利文献公开了提供具有小于1000ppm对氨基苯乙醚的纯度的乙氧基喹。因此，迄今为止未知的是以小于100ppm对氨基苯乙醚的极高纯度提供乙氧基喹的方法，尤其是没有工业规模的方法。特别地，已知没有满足这些要求的商业工业产品。因此，本专利技术的目的是提供乙氧基喹，其对氨基苯乙醚的含量应小于100ppm，特别是尽可能低，以便考虑到使用乙氧基喹时在其对氨基苯乙醚杂质方面的所有毒理学问题。已发现了一种纯化包含对氨基苯乙醚的乙氧基喹的方法，其包括至少一个蒸馏步骤，优选不包括进一步的纯化步骤如吸附、洗涤、结晶，特别优选仅包括一个或多个蒸馏步骤，尤其优选仅包括一个或两个蒸馏步骤，其中可获得包含小于100ppm，优选小于50ppm，特别优选小于10ppm，尤其优选小于5ppm，例如小于1ppm或者甚至小于0.5ppm，以及介于其间的所有值，例如小于90、80、70、60、45、40、35、30、25、20、15、9、8、7、6、4、3、2、0.9、0.8、0.7、0.6、0.4、0.3、0.2或小于0.1ppm对氨基苯乙醚的乙氧基喹。此外，已发现可通过本专利技术方法获得包含小于100ppm，优选小于50ppm，特别优选小于10ppm，尤其优选小于5ppm，例如小于1ppm或者甚至小于0.5ppm，以及介于其间的所有值，例如小于90、80、70、60、45、40、35、30、25、20、15、9、8、7、6、4、3、2、0.9、0.8、0.7、0.6、0.4、0.3、0.2或小于0.1ppm对氨基苯乙醚的乙氧基喹。此外，已发现包含小于100ppm，优选小于50ppm，特别优选小于10ppm，尤其优选小于5ppm，例如小于1ppm或者甚至小于0.5ppm，以及介于其间的所有值，例如小于90、80、70、60、45、40、35、30、25、20、15、9、8、7、6、4、3、2、0.9、0.8、0.7、0.6、0.4、0.3、0.2或小于0.1ppm对氨基苯乙醚的乙氧基喹。此外，可例如通过本专利技术方法获得的乙氧基喹作为食品和饲料中，优选饲料中的添加剂的用途，其中将乙氧基喹用作抗氧化剂，特别优选用作饲料和饲料添加剂中的抗氧化剂，其中乙氧基喹包含小于100ppm，优选小于50ppm，特别优选小于10ppm，尤其优选小于5ppm，例如小于1ppm或者甚至小于0.5ppm，以及介于其间的所有值，例如小于90、80、70、60、45、40、35、30、25、20、15、9、8、7、6、4、3、2、0.9、0.8、0.7、0.6、0.4、0.3、0.2或小于0.1ppm的对氨基苯乙醚。取决于所需的乙氧基喹的量，所述方法可如下所述以各种规模进行。此处，在两种情况下，装置的基本原理和基本设置都是可比的：由于装置的尺寸，尤其是进行改装。就下文阐述的要求而言，本领域技术人员可容易地对装置的实际尺寸和设置进行可能必要的调节。本专利技术的蒸馏可间歇或连续进行。优选连续模式。特别地，可通过连续蒸馏来提供较大量的本专利技术的乙氧基喹。就运行提供本专利技术产物的方法而言，已经认识到，在使用所谓的分隔壁塔熟练地实施蒸馏的情况下，即使一级蒸馏步骤也足以获得包含小于100ppm氨基苯乙醚的乙氧基喹。因此，通过适当调节参数和任选的进一步蒸馏步骤，可获得甚至包含极低比例的对氨基苯乙醚，直至基本上不含对氨基苯乙醚的乙氧基喹产物。这种合适的分隔壁塔是本领域技术人员所已知的，例如由US2471134、US4230533、EP122367A、EP126288A、EP133510A、WO2010/031790和Chem.Eng.Technol.10，1987，第92-98页，Chem.Ing.Tech.61，1989，第1期，第16-25页，GasSeparationandPurification4，1990，第109-114页，ProcessEngineering2，1993，第33和34页，Tra本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纯化包含对氨基苯乙醚的乙氧基喹的方法，包括至少一个使用至少一个分隔壁塔或至少两个热耦合塔的连续蒸馏步骤，其中所述至少两个耦合塔中的至少一个为分隔壁塔，其中获得的乙氧基喹包含小于100ppm的对氨基苯乙醚，其中：A)所述至少一个塔具有10‑100的分离级数；B)所述至少一个塔在1‑100毫巴下操作；C)所述至少一个塔的底部温度设定为80‑200℃的值；D)底部液体的量(体积)为待在所述至少一个塔中分离的物质的总体积量的1‑30％；E)底部排出体积与进料量之比为0.01‑0.3；F)使用具有比表面积为100‑1000m2/m3的结构化填料的填充塔；和G)回流量与进料量之比为0.5:1‑5:1。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.29 EP 16176852.8;2016.09.28 EP 16191008.81.一种纯化包含对氨基苯乙醚的乙氧基喹的方法，包括至少一个使用至少一个分隔壁塔或至少两个热耦合塔的连续蒸馏步骤，其中所述至少两个耦合塔中的至少一个为分隔壁塔，其中获得的乙氧基喹包含小于100ppm的对氨基苯乙醚，其中：A)所述至少一个塔具有10-100的分离级数；B)所述至少一个塔在1-100毫巴下操作；C)所述至少一个塔的底部温度设定为80-200℃的值；D)底部液体的量(体积)为待在所述至少一个塔中分离的物质的总体积量的1-30％；E)底部排出体积与进料量之比为0.01-0.3；F)使用具有比表面积为100-1000m2/m3的结构化填料的填充塔；和G)回流量与进料量之比为0.5:1-5:1。2.根据权利要求1的方法，其中分隔壁塔在该塔的纵向上具有分隔壁(T)，从而形成上部共用塔区域(C)和下部共用塔区域(D)、流入段(A)和排出段(B)，并且将待分离的混合物供入流入区域的中间部分，并从排出段的中间区域移除产物乙氧基喹。3.根据前述权利要求中任一项的方法，其中仅使用一个塔，并且所述塔呈分隔壁塔形式。4.根据权利要求2-4中任一项的方法，其中分隔壁塔(TK)在塔的纵向上具有分隔壁(T)，从而形成上部共用塔区域(1)、下部共用塔区域(6)、具有精馏段(2)和汽提段(4)的流入段(2，4)以及具有精馏段(5)和汽提段(3)的排出段(3，5)，其中将待分离的混合物(进料)供入流入段(2，4)的中间区域，经由底部(底部排出口C)移除高沸馏分，经由塔顶(顶部排出口A)移除低沸馏分，并且从排出段(3，5)的中间区域(侧排口B)移除中沸馏分。5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述至少一个分隔壁塔具有30-100块理论塔板。6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述至少一个分隔壁塔(TK)的上部共用塔区域(1)占该塔的理论塔板(第n块)总数的5-50％，塔的流入段(2，4)的精馏段(2)占该塔的理论塔板(第n块)总数的5-50％，塔的流入段的汽提段(4)占该塔的理论塔板(第n块)总数的5-50％，塔的排出段(3，5)的精馏段(3)占该塔的理论塔板(第n块)总数的5-50％，塔的排出段的汽提段(5)占该塔的理论塔板(第n块)总数的5-50％，并且塔的下部共用区域(6)占该塔的理论塔板(第n块)总数的5-50％。7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在每种情况下，在所述至少一个分隔壁塔(TK)中，流入段中的子...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·罗伊，A·凯勒，W·西格尔，M·约德克，M·豪布纳，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE