本发明专利技术提供了一种辅酶Q10和/或PCSK9作为检测动脉粥样硬化的标志物在制备试剂或试剂盒中的应用。辅酶Q10和/或PCSK910作为诊断和/或检测的标志物时，在同样的特异性条件下，灵敏度最高。在对CoQ10与PCSK9两项标志物的基础上，再结合其他任一标志物进行联检时，灵敏度同样能够维持CoQ10与PCSK9两项联检法的灵敏度水平。本申请所提供的对动脉粥样硬化进行检测和/或诊断的标志物，能够应用于制备多种与动脉粥样硬化相关的疾病的检测试剂或试剂盒中，具有更广阔的市场应用前景。
【技术实现步骤摘要】
辅酶Q10和/或PCSK9作为检测动脉粥样硬化的标志物在制备试剂或试剂盒中的应用
本专利技术涉及体外诊断试剂领域，具体而言，涉及一种辅酶Q10和/或PCSK9作为动脉粥样硬化的标志物在制备试剂或试剂盒中的应用。
技术介绍
动脉粥样硬化(AS)是指动脉壁内膜积聚了外观类似黄色粥样脂质，造成动脉壁增厚变硬、血管狭窄的危害性疾病。动脉硬化的特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。AS的特点是受累动脉的病变从内膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变，继发性病变尚有斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成。AS作为心脑血管疾病的病理基础，其导致的心脑血管疾病目前已成为全球人口死亡的首位原因。大量的研究发现前蛋白转化酶草枯溶菌素9(PCSK9)水平与AS及动脉狭窄程度的关系具有一定的相关性。PCSK9是一个由692个氨基酸组成分子量为75KDa的分泌型丝氨酸蛋白酶，主要在肝脏合成。不成熟的PCSK9由一个N端信号肽序列、一个前结构域、一个催化结构域和一个富含半胱氨酸的C端结构域组成，之后经去除信号肽及自身催化裂解去掉前结构域形成分子量为60KDa的成熟PCSK9。成熟的PCSK9是循环中的PCSK9主要类型。成熟的PCSK9可与位于肝细胞表面的低密度脂蛋白胆固醇受体(LDL-R)结合后，内化至细胞内，并进入溶酶体中使LDL-R降解。PCSK9的水平升高导致LDL-R数量减少，从而导致LDL-C水平升高，具有产生AS的风险。AS在临床上的诊断手段主要有：数字减影血管造影、彩色多普勒超声检查和血脂检测等。数字减影血管造影一直被认为是目前临床上AS的主要确诊手段，但该方法具有一定的创伤性，且辐射剂量大，可损伤血管内膜形成斑块及血栓，从而引起脑梗死等并发症。血脂检测也是AS诊断上一项重要的因素。AS患者在血脂检测中通常会表现出高密度脂蛋白胆固醇浓度低以及小而密低密度脂蛋白浓度高等。但在没有其他技术手段进一步确认的情况下，只能说明有AS的高危风险。目前，现有的技术方案主要存在以下技术问题：1)数字减影血管造影一直被认为是目前临床上动脉粥样硬化的主要确诊手段，但该方法具有一定的创伤性，且辐射剂量大；2)目前临床上缺乏公认的动脉粥样硬化生化标志物，常选择一些脂质因子(高密度脂蛋白胆固醇HDL-C和小而低密度脂蛋白胆固醇sdLDL-C等)，炎症因子(C反应蛋白CRP)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)等和止血因子(纤维蛋白(原)降解产物(FDP))等来评估患者动脉粥样硬化等心脑血管疾病的风险，但以上标志物对动脉粥样硬化诊断的灵敏度和特异性相对较差；3)缺乏同时可用于动脉粥样硬化诊断、区分其他动脉疾病以及高危人群筛查的生物标志物。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种辅酶Q10和/或PCSK9作为检测动脉粥样硬化的标志物在制备试剂或试剂盒中的应用，以改善现有技术对动脉粥样硬化检测灵敏度低的缺陷。为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种检测动脉粥样硬化的标志物，该标志物包括辅酶Q10和/或PCSK9。进一步地，该标志物还包括以下一个或多个生物标记物：炎症生物标记物、脂质聚集生物标记物以及血栓生成的生物标记物；优选地，炎症生物标记物选自C-反应蛋白和/或脂蛋白相关磷脂酶A2；优选地，脂质聚集生物标记物选自高密度脂蛋白胆固醇和/或小而密低密度脂蛋白；优选地，血栓生成的生物标记物为血纤蛋白降解产物。根据本专利技术的第二个方面，提供了辅酶Q10和/或PCSK9作为动脉粥样硬化的标志物在制备用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒中的应用。进一步地，标志物还包括如下任意一种或多种生物标记物：炎症生物标记物、脂质聚集生物标记物以及血栓生成的生物标记物。进一步地，炎症生物标记物选自C-反应蛋白和/或脂蛋白相关磷脂酶A2；优选地，脂质聚集生物标记物选自高密度脂蛋白胆固醇和/或小而密低密度脂蛋白；优选地，血栓生成的生物标记物为血纤蛋白降解产物。进一步地，用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒包括：用于诊断动脉粥样硬化的试剂或试剂盒、用于区分动脉粥样硬化与炎症动脉病变和先天性主动脉狭窄的试剂或试剂盒或者用于AS高危人群动脉粥样硬化筛查的试剂或试剂盒。进一步地，用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒为用于诊断动脉粥样硬化的试剂或试剂盒，其中，单独检测辅酶Q10时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为32.7％～43.9％、43.9％～55.1％和54.1％～63.3％；单独检测PCSK9时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为24.5％～32.7％、37.8％～43.9％和44.9％～54.1％；联检辅酶Q10与其余任一个或任两个标志物时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为30.6％～59.2％、39.8％～66.3％和49％～77.6％。进一步地，用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒为用于区分动脉粥样硬化与炎症动脉病变和先天性主动脉狭窄的试剂或试剂盒，其中，单独检测辅酶Q10时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为28.2％～36.5％、38.8％～48.2％和45.9％～57.6％；单独检测PCSK9时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为22.4％～28.2％、36.5％～38.8％和43.5％～45.9％；联检辅酶Q10与其余任一个或任两个标志物时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为25.9％～64.7％、35.3％～70.6％和44.7％～72.9％。进一步地，用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒为用于AS高危人群动脉粥样硬化筛查的试剂或试剂盒，其中，单独检测辅酶Q10时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为34.4％～36.5％、37.5％～44.8％和42.7％～53.1％；单独检测PCSK9时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为25.0％～34.4％、30.2％～37.5％和36.5％～42.7％；对辅酶Q10与其余任一或任两个标志物进行联检时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为24.0％～51％、32.3％～56.3％和42.7％～63.5％。进一步地，用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒为用于诊断动脉粥样硬化的试剂或试剂盒，其中，在98％、95％和90％诊断特异性时，CoQ10的浓度分别小于截断值0.598μg/mL、截断值0.644μg/mL和截断值0.673μg/mL时，则判断为动脉粥样硬化患者；其中，在98％、95％和90％诊断特异性时，PCSK9的浓度分别大于截断值113ng/mL、截断值103ng/mL和截断值95.9ng/mL时，则判断为动脉粥样硬化患者。进一步地，用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒为用于区分动脉粥样硬化与炎症动脉病变和先天性主动脉狭窄的试剂或试剂盒，其中，在98％、95％和90％诊断特异性时，CoQ10的浓度分别小于截断值0.625μg/mL、截断值0本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.辅酶Q10和/或PCSK9作为动脉粥样硬化的标志物在制备用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒中的应用。
【技术特征摘要】
1.辅酶Q10和/或PCSK9作为动脉粥样硬化的标志物在制备用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述标志物还包括如下任意一种或多种生物标记物：炎症生物标记物、脂质聚集生物标记物以及血栓生成的生物标记物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述炎症生物标记物选自C-反应蛋白和/或脂蛋白相关磷脂酶A2；优选地，所述脂质聚集生物标记物选自高密度脂蛋白胆固醇和/或小而密低密度脂蛋白；优选地，所述血栓生成的生物标记物为血纤蛋白降解产物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒包括：用于诊断动脉粥样硬化的试剂或试剂盒、用于区分动脉粥样硬化与炎症动脉病变和先天性主动脉狭窄的试剂或试剂盒、或者用于AS高危人群动脉粥样硬化筛查的试剂或试剂盒。5.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒为用于诊断动脉粥样硬化的试剂或试剂盒，其中，单独检测辅酶Q10时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为32.7％～43.9％、43.9％～55.1％和54.1％～63.3％；单独检测PCSK9时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为24.5％～32.7％、37.8％～43.9％和44.9％～54.1％；联检辅酶Q10与其余任一个或任两个标志物时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为30.6％～59.2％、39.8％～66.3％和49％～77.6％。6.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述用于检测动脉粥样硬化相关疾病的试剂或试剂盒为用于区分动脉粥样硬化与炎症动脉病变和先天性主动脉狭窄的试剂或试剂盒，其中，单独检测辅酶Q10时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为28.2％～36.5％、38.8％～48.2％和45.9％～57.6％；单独检测PCSK9时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为22.4％～28.2％、36.5％～38.8％和43.5％～45.9％；联检辅酶Q10与其余任一个或任两个标志物时，在98％、95％和90％诊断特异性的情况下，诊断灵敏度分别为25.9％～64.7％、35.3％～70.6％和44.7％～72.9％。7.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述用于检测...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁锦云，刘来壮，许婧，刘坤，
申请(专利权)人：深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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